- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03840369
Patofysiologisk förståelse och behandling av PTSD: en rTMS-metod (PTSD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
I Kanada är prevalensen av PTSD cirka 12 %, liknande kanadensisk militärpersonal. En studie från 2002 av medlemmar av kanadensiska väpnade styrkor fann dock att det fanns en slående positiv korrelation mellan antalet uppdrag som tagits av den reguljära/reservstyrkan och ökad risk för att utveckla PTSD, vilket tyder på ett stort behov av ytterligare behandlingsalternativ. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS), en neuromodulationsteknik som tillämpas på hjärnan, har studerats som en behandling som har potential att förbättra symtomen vid en mängd olika neurologiska/mentala hälsotillstånd. TMS är en säker och icke-invasiv teknik som applicerar en elektrisk ström till hjärnan för att inducera neuronal depolarisering, ändra regional hjärnfunktion med målet att förbättra neurologiska/psykiatriska symtom. Även om flera studier som använder TMS har föreslagit det som ett effektivt behandlingsalternativ för PTSD, finns det tydliga kunskapsluckor som hindrar det från att bli evidensbaserad klinisk vård.
En färsk metaanalys om TMS och PTSD fann att ingen studie har undersökt skillnaden mellan könen och rekommenderade att ytterligare studier med större urvalsstorlekar, lika manliga och kvinnliga deltagare och strängare studiedesign krävdes. Vår studie är ny och försöker överbrygga klyftan från forskning till klinisk vård genom att slutföra en studie som undersöker repetitiv TMS (rTMS) behandling för PTSD som rekryterar en stor urvalsstorlek, använder en randomiserad kontrollerad klinisk prövning med en skeninledning och följer ett strängt TMS-protokoll med deltagare av lika kön.
Inte alla individer med PTSD svarar på TMS-behandling, och ingen studie har hittills undersökt vilka biomarkörer som kan förutsäga TMS-svarare i PTSD-populationen. Tidigare studier föreslår att glutamat, BDNF och glutamatergiska förändringar på MR-spektroskopi kan förändras i andra psykiska sjukdomar, vilket tyder på att de kan vara användbara biomarkörer för TMS-svar vid PTSD. Därför kommer denna studie att vara den första i sitt slag som utvecklar prediktiva biomarkörer för respons genom att ta prover på serum BDNF, glutamat och glutamaterga förändringar i MR-spektroskopi före och efter rTMS-behandling, hos patienter med PTSD som svarar på TMS jämfört med de som gör det. inte.
Nyligen genomförda studier har visat att enkelpuls TMS är fördelaktigt för vissa individer med kronisk PTSD, och nya bevis tyder på att det finns specifika fenotyper inom PTSD som kan kräva olika TMS-protokoll. En färsk studie av Etkin et al. undersökt om det fanns flera fenotyper inom kronisk PTSD som skulle förklara behandlingssvar. De fann att individer med PTSD som fick signifikant lägre poäng på verbala minnesuppgifter (LVMS) (listupprepning) hade signifikant försämrad funktionell anslutning i hjärnans ventrala uppmärksamhetsnätverk (VAN) jämfört med patienter med PTSD som hade normala poäng (NVMS). Detta tyder på att det kan finnas en undergrupp av patienter med PTSD som skulle svara bättre på TMS i höger dorsala mediala prefrontala cortex (DMPFC) (motsvarande VAN) än på höger dorsala laterala prefrontala cortex (DLPFC).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothill Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna deltagare representerar ett typiskt utvecklande nervsystem som ett mer tillförlitligt mål för detta forskningsstadium.
- Närvaron av en PTSD-diagnos gjord av en läkare säkerställer att deltagarna upplever betydande symptomatologi och kan dra nytta av behandling.
- Cutoff-poängen på PCL-5 kommer att säkerställa att deltagarna upplever liknande nivåer av symtom som varandra.
- Behöver ha provat minst två typer av behandling tidigare
Exklusions kriterier:
- Betydande tidigare medicinsk historia inklusive anfall, stroke, allvarlig traumatisk hjärnskada eller cancer i det centrala nervsystemet kan störa vår utvärdering av behandlingsresultat och kommer att vara kriterier för uteslutning.
- Metall i huvud/hals/öga är en kontraindikation för säkerheten i MR-skannern och TMS-protokollet.
- Kvinnor som är gravida kommer inte att inkluderas i studien på grund av potentiell risk för anfall under TMS. För att avgöra om en patient är gravid kommer vi att fråga när deras senaste menstruationscykel inträffade. Om det finns möjlighet till graviditet kommer vi att be deltagaren att följa upp sin husläkare för att bekräfta. Vi kommer sedan att be deltagaren att lämna ett skriftligt meddelande från sin behandlande läkare om att de inte är gravida.
- Aktiv suicidalitet
- Wellbutrin eller bensodiazepinintag på mer än 200 mg/dag, eller mer än 15 mg zopiklon per dag eftersom dessa mediciner sänker kramptröskeln
- Trauma upplevt för mindre än ett år sedan och/eller trauma som upplevts endast som barn
- Narkotika- och/eller alkoholmissbruk under de senaste 3 månaderna (diagnostiserats av kanadensiska riktlinjer)
- Diagnostiserad schizofreni, obehandlad bipolär sjukdom eller psykos
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: rTMS till höger dorsolateral prefrontal cortex
Patienterna kommer att delta i en en veckas placebokontrollinledning (5 behandlingar) och sedan ett fyra veckors behandlingsprotokoll (20 behandlingar) till höger Dorsolateral Prefrontal Cortex (DLPFC).
Rätt DLPFC kommer att lokaliseras med MR hjärnskanningar och BrainSight TMS neuronavigationsprogramvara.
Intensiteten för rTMS kommer att vara 100-120 % av vilomotorns tröskelamplitud, 1500 pulser applicerade konsekvent med en frekvens på 1 Hz.
|
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) fungerar genom att leverera en magnetisk puls till en fokal hjärnregion.
TMS har en hög grad av säkerhet och har studerats som en intervention för många psykiska och neurologiska tillstånd.
Repetitiv TMS (rTMS) levererar pulser vid ett visst tidsintervall för att modulera neural aktivitet i den regionen.
Andra namn:
Den falska TMS-spolen kommer att göra ett liknande ljud som den riktiga rTMS-spolen, men kommer inte att leverera en magnetisk puls.
Detta är en enhet utan behandling.
|
EXPERIMENTELL: rTMS till höger Dorsomedial Prefrontal Cortex
Patienterna kommer att delta i en en veckas placebokontrollinledning (5 behandlingar) och sedan ett fyra veckors behandlingsprotokoll (20 behandlingar) till höger Dorsomedial Prefrontal Cortex (DMPFC).
Rätt DMPFC kommer att lokaliseras med MR-hjärnskanningar och BrainSight TMS neuronavigationsprogramvara.
Intensiteten för rTMS kommer att vara 100-120 % av vilomotorns tröskelamplitud, 1500 pulser applicerade konsekvent med en frekvens på 1 Hz.
|
Den falska TMS-spolen kommer att göra ett liknande ljud som den riktiga rTMS-spolen, men kommer inte att leverera en magnetisk puls.
Detta är en enhet utan behandling.
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) fungerar genom att leverera en magnetisk puls till en fokal hjärnregion.
TMS har en hög grad av säkerhet och har studerats som en intervention för många psykiska och neurologiska tillstånd.
Repetitiv TMS (rTMS) levererar pulser vid ett visst tidsintervall för att modulera neural aktivitet i den regionen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Effekten av 20-sessions rTMS-intervention på DMPFC kontra DLPFC på PCL-övergripande poäng, stratifierad efter verbala minnesuppgifter
Tidsram: Förändring i PCL-5-poäng vid möte före behandling, jämfört med poäng vid 1 vecka, efter avslutad studie och 4 veckor efter rTMS-behandling.
|
För att avgöra om patienter med PTSD_LVMS har ett större svar på ett 20-dagars lågfrekvent rTMS-behandlingsprotokoll med rätt DMPFC jämfört med DLPFC, och om patienter med PTSD_NVMS svarar bättre på ett 20-dagars lågfrekvent TMS-behandlingsprotokoll med rätt DLPFC jämfört med DMPFC mätt av den läkare som administrerade PTSD-skalan för DSM-5 (CAPS-5) hos manliga och kvinnliga deltagare (militär personal och civila) 4 veckor och 1 månad efter behandling.
|
Förändring i PCL-5-poäng vid möte före behandling, jämfört med poäng vid 1 vecka, efter avslutad studie och 4 veckor efter rTMS-behandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Serum BDNF, glutamat, glutation och MR-spektroskopi före och efter rTMS-intervention
Tidsram: Förändring i serum BDNF, glutamat och glutation vid mötet före behandling jämfört med 1 vecka efter behandling och efter avslutad studie.
|
För att avgöra om serumhjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), glutamat, glutation och MR-spektroskopi kommer att förutsäga rTMS-svar hos individer med PTSD jämfört med de som inte svarar på rTMS-behandling.
|
Förändring i serum BDNF, glutamat och glutation vid mötet före behandling jämfört med 1 vecka efter behandling och efter avslutad studie.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Effekt av rTMS på livskvalitet efter hjärnskadaundersökning (QOLIBRI), huvudvärk, ångest och depression hos individer med PTSD
Tidsram: Förändring i QOLIBRI-poäng vid mötet före behandling jämfört med 1 vecka efter avslutad studie och 4 veckor efter behandling.
|
För att avgöra om livskvaliteten (QOLIBRI), inklusive huvudvärk, ångest och depression också förbättras med rTMS-behandlingen hos individer som lider av PTSD
|
Förändring i QOLIBRI-poäng vid mötet före behandling jämfört med 1 vecka efter avslutad studie och 4 veckor efter behandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REB18-1976
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hjärnskador
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleOkänd
-
University of California, Los AngelesApplied BioClinical Inc.AvslutadKognitiv funktion | Påverka | Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)Förenta staterna
-
National Council of Scientific and Technical Research...Medical School HamburgRekryteringHjärnrespons framkallad av radiofrekvensstimuli hos människor | Brain Response Voked by Pinprick Stimuli in HumansArgentina
-
OHSU Knight Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)AvslutadChildhood Brain Neoplasm | Återkommande Childhood Brain NeoplasmFörenta staterna
-
University of MichiganAvslutadFörändringar i Brain Network ConnectivityFörenta staterna
-
University of Alabama at BirminghamRekryteringHypertoni | BMI | Träning | Brain Care PoängFörenta staterna
-
University of CalgaryHar inte rekryterat ännuStroke/Brain AttackKanada
-
Assiut UniversityAvslutad
-
Johns Hopkins UniversityAmerican Heart Association; University of Maryland, College ParkRekryteringStroke | Stroke följdsjukdomar | Stroke/Brain AttackFörenta staterna
-
Izmir Katip Celebi UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyRekryteringStroke | Stroke, ischemisk | Stroke/Brain AttackKalkon
Kliniska prövningar på Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering till höger dorsolateral prefrontal cortex
-
Washington University School of MedicineAvslutad
-
Centre hospitalier de Ville-Evrard, FranceRekrytering
-
Mclean HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH); Beth Israel Deaconess Medical...RekryteringSchizofreni | Schizo Affective DisorderFörenta staterna
-
Shanghai Mental Health CenterXuhui Mental Health CenterRekryteringSchizofreni | Kognitiv försämring | Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering | Negativa symtom vid schizofreni | Dorsolateral prefrontal cortexKina
-
Centre for Addiction and Mental HealthAvslutadSchizofreni | Kognition | Störning av cannabisanvändning | Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)Kanada
-
University Hospital, CaenHar inte rekryterat ännu
-
Krystal Parker, PhDRekryteringDepression | Schizofreni | Parkinsons sjukdom | Bipolär sjukdom | AutismspektrumstörningFörenta staterna
-
Centre for Addiction and Mental HealthAvslutad
-
University of MinnesotaAvslutadBehandling Resistent depressionFörenta staterna