- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03840369
Patofizjologiczne zrozumienie i leczenie PTSD: podejście rTMS (PTSD)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W Kanadzie częstość występowania PTSD wynosi około 12%, podobnie jak kanadyjski personel wojskowy. Jednak badanie przeprowadzone w 2002 roku na członkach kanadyjskich sił zbrojnych wykazało, że istnieje uderzająco pozytywna korelacja między liczbą misji podejmowanych przez siły regularne / rezerwowe a zwiększonym ryzykiem rozwoju PTSD, co sugeruje pilną potrzebę dalszych opcji leczenia. Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS), technika neuromodulacji stosowana w mózgu, została zbadana jako leczenie, które może złagodzić objawy w różnych stanach neurologicznych / psychicznych. TMS jest bezpieczną i nieinwazyjną techniką, która przykłada prąd elektryczny do mózgu w celu wywołania depolaryzacji neuronów, zmiany regionalnej funkcji mózgu w celu poprawy objawów neurologicznych/psychiatrycznych. Chociaż wiele badań wykorzystujących TMS sugerowało, że jest to skuteczna opcja leczenia PTSD, istnieją wyraźne luki w wiedzy, które uniemożliwiają jej przekształcenie się w opiekę kliniczną opartą na dowodach.
Niedawna metaanaliza dotycząca TMS i PTSD wykazała, że żadne badanie nie zbadało różnic między płciami, i zaleciła dalsze badania z większymi próbami, równymi uczestnikami płci męskiej i żeńskiej oraz bardziej rygorystycznymi projektami badań. Nasze badanie jest nowatorskie i ma na celu wypełnienie luki między badaniami a opieką kliniczną poprzez ukończenie badania badającego powtarzające się leczenie TMS (rTMS) w przypadku PTSD, które rekrutuje dużą liczebność próby, wykorzystuje randomizowane kontrolowane badanie kliniczne z pozorowanym wprowadzeniem i następuje rygorystyczny protokół TMS z uczestnikami o równej płci.
Nie wszystkie osoby z PTSD reagują na leczenie TMS, a żadne dotychczasowe badanie nie zbadało, jakie biomarkery mogą przewidywać osoby reagujące na TMS w populacji PTSD. Wcześniejsze badania sugerowały, że glutaminian, BDNF i zmiany glutaminergiczne w spektroskopii MR mogą być zmienione w innych chorobach psychicznych, co sugeruje, że mogą być użytecznymi biomarkerami odpowiedzi TMS w PTSD. Dlatego to badanie będzie pierwszym tego rodzaju, w którym opracuje się predykcyjne biomarkery odpowiedzi poprzez pobieranie próbek BDNF w surowicy, glutaminianu i zmian glutaminergicznych w spektroskopii MR przed i po leczeniu rTMS u pacjentów z PTSD, którzy reagują na TMS w porównaniu z tymi, którzy nie nie.
Ostatnie badania wykazały, że pojedynczy impuls TMS jest korzystny dla niektórych osób z przewlekłym PTSD, a pojawiające się dowody sugerują, że w obrębie PTSD istnieją specyficzne fenotypy, które mogą wymagać różnych protokołów TMS. Niedawne badanie przeprowadzone przez Etkina i in. zbadali, czy istnieje wiele fenotypów w przewlekłym PTSD, które wyjaśniałyby odpowiedzi na leczenie. Odkryli, że osoby z zespołem stresu pourazowego, które uzyskały znacznie niższe wyniki w zadaniach pamięci werbalnej (LVMS) (powtarzanie listy), miały znacznie upośledzoną łączność funkcjonalną w sieci brzusznej uwagi mózgu (VAN) w porównaniu z pacjentami z zespołem stresu pourazowego, którzy mieli normalne wyniki (NVMS). Sugeruje to, że może istnieć podgrupa pacjentów z PTSD, którzy lepiej reagowaliby na TMS w prawej grzbietowej przyśrodkowej korze przedczołowej (DMPFC) (odpowiadającej VAN) niż w prawej grzbietowej bocznej korze przedczołowej (DLPFC).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothill Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli uczestnicy reprezentują typowo rozwijający się układ nerwowy jako bardziej wiarygodny cel dla tego etapu badań.
- Obecność diagnozy PTSD postawionej przez lekarza zapewni, że uczestnicy doświadczają znaczących objawów i mogą odnieść korzyści z leczenia.
- Wynik odcięcia na PCL-5 zapewni, że uczestnicy doświadczają podobnych poziomów objawów.
- Musisz wypróbować co najmniej dwa rodzaje leczenia w przeszłości
Kryteria wyłączenia:
- Znacząca historia medyczna w przeszłości, w tym napady padaczkowe, udar mózgu, ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu lub nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, może zakłócać naszą ocenę wyniku leczenia i będzie stanowić kryterium wykluczenia.
- Metal w głowie/szyi/oku jest przeciwwskazaniem do bezpieczeństwa w skanerze MRI i protokole TMS.
- Kobiety w ciąży nie będą objęte badaniem ze względu na potencjalne ryzyko napadu podczas TMS. Aby ustalić, czy pacjentka jest w ciąży, zapytamy, kiedy miała miejsce ostatnia miesiączka. Jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę, poprosimy uczestniczkę o konsultację z lekarzem rodzinnym w celu potwierdzenia. Następnie poprosimy uczestniczkę o dostarczenie pisemnej notatki od lekarza prowadzącego stwierdzającej, że nie jest w ciąży.
- Aktywne samobójstwo
- Spożycie wellbutrinu lub benzodiazepin w ilości większej niż 200 mg na dobę lub większej niż 15 mg zopiklonu na dobę, ponieważ leki te obniżają próg drgawkowy
- Trauma przeżyta mniej niż rok temu i/lub trauma doznana tylko jako dziecko
- Nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy (zdiagnozowane według kanadyjskich wytycznych)
- Rozpoznana schizofrenia, nieleczona choroba afektywna dwubiegunowa lub psychoza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: rTMS do prawej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej
Pacjenci wezmą udział w tygodniowym badaniu kontrolnym placebo (5 zabiegów), a następnie w czterotygodniowym protokole leczenia (20 zabiegów) prawej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC).
Właściwy DLPFC zostanie zlokalizowany za pomocą skanów mózgu MR i oprogramowania do neuronawigacji BrainSight TMS.
Intensywność rTMS będzie wynosić 100-120% spoczynkowej amplitudy progowej silnika, 1500 impulsów zastosowanych konsekwentnie z częstotliwością 1 Hz.
|
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) działa poprzez dostarczanie impulsu magnetycznego do ogniskowego obszaru mózgu.
TMS ma wysoki stopień bezpieczeństwa i był badany jako interwencja w wielu stanach zdrowia psychicznego i neurologicznych.
Powtarzalny TMS (rTMS) dostarcza impulsy w ustalonych odstępach czasu w celu modulowania aktywności nerwowej w tym regionie.
Inne nazwy:
Fałszywa cewka TMS będzie wydawać dźwięk podobny do prawdziwej cewki rTMS, ale nie będzie dostarczać impulsu magnetycznego.
To jest urządzenie bez leczenia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: rTMS do prawej grzbietowo-przyśrodkowej kory przedczołowej
Pacjenci wezmą udział w tygodniowym badaniu kontrolnym placebo (5 zabiegów), a następnie w czterotygodniowym protokole leczenia (20 zabiegów) prawej grzbietowo-przyśrodkowej kory przedczołowej (DMPFC).
Właściwy DMPFC zostanie zlokalizowany za pomocą skanów mózgu MR i oprogramowania do neuronawigacji BrainSight TMS.
Intensywność rTMS będzie wynosić 100-120% spoczynkowej amplitudy progowej silnika, 1500 impulsów zastosowanych konsekwentnie z częstotliwością 1 Hz.
|
Fałszywa cewka TMS będzie wydawać dźwięk podobny do prawdziwej cewki rTMS, ale nie będzie dostarczać impulsu magnetycznego.
To jest urządzenie bez leczenia.
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) działa poprzez dostarczanie impulsu magnetycznego do ogniskowego obszaru mózgu.
TMS ma wysoki stopień bezpieczeństwa i był badany jako interwencja w wielu stanach zdrowia psychicznego i neurologicznych.
Powtarzalny TMS (rTMS) dostarcza impulsy w ustalonych odstępach czasu w celu modulowania aktywności nerwowej w tym regionie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ 20-sesyjnej interwencji rTMS na DMPFC w porównaniu z DLPFC na ogólny wynik PCL, stratyfikowany według wyników zadań pamięci werbalnej
Ramy czasowe: Zmiana wyniku PCL-5 na wizycie przed leczeniem w porównaniu z wynikiem 1 tygodnia, po zakończeniu badania i 4 tygodnie po leczeniu rTMS.
|
Aby określić, czy pacjenci z PTSD_LVMS mają lepszą odpowiedź na 20-dniowy protokół leczenia rTMS o niskiej częstotliwości prawego DMPFC w porównaniu z DLPFC i czy pacjenci z PTSD_NVMS lepiej reagują na 20-dniowy protokół leczenia TMS o niskiej częstotliwości prawego DLPFC w porównaniu z DMPFC mierzonym za pomocą skali PTSD podanej przez klinicystę dla DSM-5 (CAPS-5) u uczestników płci męskiej i żeńskiej (personel wojskowy i osoby cywilne) po 4 tygodniach i 1 miesiącu po leczeniu.
|
Zmiana wyniku PCL-5 na wizycie przed leczeniem w porównaniu z wynikiem 1 tygodnia, po zakończeniu badania i 4 tygodnie po leczeniu rTMS.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Surowica BDNF, glutaminian, glutation i spektroskopia MR przed i po interwencji rTMS
Ramy czasowe: Zmiana BDNF, glutaminianu i glutationu w surowicy podczas wizyty przed leczeniem w porównaniu z 1 tygodniem leczenia i po zakończeniu badania.
|
Aby określić, czy neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF), glutaminian, glutation i obrazowanie metodą spektroskopii MR będzie przewidywać odpowiedź rTMS u osób z PTSD w porównaniu z tymi, które nie reagują na leczenie rTMS.
|
Zmiana BDNF, glutaminianu i glutationu w surowicy podczas wizyty przed leczeniem w porównaniu z 1 tygodniem leczenia i po zakończeniu badania.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ rTMS na jakość życia po urazie mózgu (QOLIBRI), bólach głowy, lęku i depresji u osób z zespołem stresu pourazowego
Ramy czasowe: Zmiana wyniku QOLIBRI na wizycie przed leczeniem w porównaniu z 1 tygodniem po zakończeniu badania i 4 tygodniami po leczeniu.
|
Aby określić, czy jakość życia (QOLIBRI), w tym bóle głowy, lęki i depresja, również poprawia się po leczeniu rTMS u osób cierpiących na PTSD
|
Zmiana wyniku QOLIBRI na wizycie przed leczeniem w porównaniu z 1 tygodniem po zakończeniu badania i 4 tygodniami po leczeniu.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- REB18-1976
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .