- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03840369
Compreensão fisiopatológica e tratamento do TEPT: uma abordagem de EMTr (PTSD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
No Canadá, a prevalência de TEPT é de aproximadamente 12%, semelhante à dos militares canadenses. No entanto, um estudo de 2002 com membros das Forças Armadas Canadenses descobriu que havia uma correlação positiva impressionante entre o número de missões realizadas pela força regular/reserva e o aumento do risco de desenvolver PTSD, sugerindo uma extrema necessidade de mais opções de tratamento. A estimulação magnética transcraniana (TMS), uma técnica de neuromodulação aplicada ao cérebro, tem sido estudada como um tratamento com potencial para melhorar os sintomas em uma variedade de condições neurológicas/de saúde mental. TMS é uma técnica segura e não invasiva que aplica uma corrente elétrica ao cérebro para induzir a despolarização neuronal, alterando a função cerebral regional com o objetivo de melhorar os sintomas neurológicos/psiquiátricos. Embora vários estudos usando TMS tenham sugerido isso como uma opção de tratamento eficaz para PTSD, existem lacunas de conhecimento claras que impedem que se torne um tratamento clínico baseado em evidências.
Uma meta-análise recente sobre TMS e PTSD descobriu que nenhum estudo examinou a diferença entre os sexos e recomendou que fossem necessários mais estudos com tamanhos de amostra maiores, participantes masculinos e femininos iguais e desenhos de estudo mais rigorosos. Nosso estudo é inovador e procura preencher a lacuna entre a pesquisa e o atendimento clínico, concluindo um estudo que investiga o tratamento repetitivo de TMS (rTMS) para PTSD que recruta um grande tamanho de amostra, usa um ensaio clínico randomizado controlado com uma introdução simulada e segue um rigoroso protocolo TMS com participantes do mesmo sexo.
Nem todos os indivíduos com PTSD respondem ao tratamento TMS, e nenhum estudo até o momento explorou quais biomarcadores podem prever respostas TMS na população PTSD. Estudos anteriores propõem que alterações de glutamato, BDNF e glutamatérgico na espectroscopia de RM podem estar alteradas em outras doenças de saúde mental, o que sugere que podem ser biomarcadores úteis de resposta TMS em TEPT. Portanto, este estudo será o primeiro de seu tipo a desenvolver biomarcadores preditivos de resposta por amostragem sérica de BDNF, glutamato e alterações glutamatérgicas na espectroscopia de RM pré e pós tratamento com rTMS, em pacientes com TEPT que respondem ao TMS em comparação com aqueles que não não.
Estudos recentes mostraram que o TMS de pulso único é benéfico para alguns indivíduos com TEPT crônico, e evidências emergentes sugerem que existem fenótipos específicos dentro do TEPT que podem exigir diferentes protocolos de TMS. Um estudo recente de Etkin et al. explorou se havia fenótipos múltiplos no TEPT crônico que explicariam as respostas ao tratamento. Eles descobriram que indivíduos com PTSD que pontuaram significativamente mais baixo em tarefas de memória verbal (LVMS) (repetição de lista) tiveram conectividade funcional significativamente prejudicada na rede de atenção ventral do cérebro (VAN) em comparação com pacientes com PTSD que tiveram pontuações normais (NVMS). Isso sugere que pode haver um subgrupo de pacientes com PTSD que responderia melhor ao TMS no córtex pré-frontal medial dorsal direito (DMPFC) (correspondente ao VAN) do que no córtex pré-frontal lateral dorsal direito (DLPFC).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá
- Foothill Medical Centre
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes adultos representam um sistema nervoso em desenvolvimento típico como um alvo mais confiável para esta fase da pesquisa.
- A presença de um diagnóstico de TEPT feito por um médico garantirá que os participantes tenham sintomas significativos e possam se beneficiar do tratamento.
- A pontuação de corte no PCL-5 garantirá que os participantes tenham níveis semelhantes de sintomas entre si.
- Necessidade de ter tentado pelo menos dois tipos de tratamento no passado
Critério de exclusão:
- Histórico médico significativo, incluindo convulsões, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática grave ou câncer do sistema nervoso central, pode interferir em nossa avaliação do resultado do tratamento e será critério de exclusão.
- Metal na cabeça/pescoço/olho é uma contraindicação à segurança no scanner de ressonância magnética e no protocolo TMS.
- Mulheres grávidas não serão incluídas no estudo devido ao risco potencial de convulsão durante a TMS. Para determinar se uma paciente está grávida, perguntaremos quando ocorreu seu último ciclo menstrual. Havendo possibilidade de gravidez, solicitaremos à participante acompanhamento com seu médico de família para confirmação. Em seguida, pediremos ao participante que forneça uma nota por escrito de seu médico assistente afirmando que não está grávida.
- suicídio ativo
- Ingestão de Wellbutrin ou benzodiazepínico de mais de 200 mg/dia, ou mais de 15 mg de Zopiclona por dia, pois esses medicamentos reduzem o limiar convulsivo
- Trauma vivido há menos de um ano e/ou trauma vivido apenas quando criança
- Abuso de drogas e/ou álcool nos últimos 3 meses (diagnosticado pelas diretrizes canadenses)
- Esquizofrenia diagnosticada, transtorno bipolar não tratado ou psicose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: rTMS para o córtex pré-frontal dorsolateral direito
Os pacientes se envolverão em uma introdução de controle de placebo de uma semana (5 tratamentos) e, em seguida, um protocolo de tratamento de quatro semanas (20 tratamentos) para o córtex pré-frontal dorsolateral direito (DLPFC).
O DLPFC direito será localizado com exames cerebrais de ressonância magnética e o software de neuronavegação BrainSight TMS.
A intensidade do rTMS será de 100-120% da amplitude do limiar do motor em repouso, 1500 pulsos aplicados consistentemente com uma frequência de 1 Hz.
|
A estimulação magnética transcraniana (TMS) funciona através da entrega de um pulso magnético a uma região focal do cérebro.
TMS tem um alto grau de segurança e tem sido estudado como uma intervenção para muitas condições neurológicas e de saúde mental.
O TMS repetitivo (rTMS) fornece pulsos em um intervalo de tempo definido para modular a atividade neural nessa região.
Outros nomes:
A bobina simulada do TMS emitirá um som semelhante ao da bobina rTMS real, mas não fornecerá um pulso magnético.
Este é um dispositivo sem tratamento.
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EXPERIMENTAL: rTMS para o córtex pré-frontal dorsomedial direito
Os pacientes se envolverão em uma introdução de controle de placebo de uma semana (5 tratamentos) e, em seguida, um protocolo de tratamento de quatro semanas (20 tratamentos) para o córtex pré-frontal dorsomedial direito (DMPFC).
O DMPFC direito será localizado com exames cerebrais de RM e o software de neuronavegação BrainSight TMS.
A intensidade do rTMS será de 100-120% da amplitude do limiar do motor em repouso, 1500 pulsos aplicados consistentemente com uma frequência de 1 Hz.
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A bobina simulada do TMS emitirá um som semelhante ao da bobina rTMS real, mas não fornecerá um pulso magnético.
Este é um dispositivo sem tratamento.
A estimulação magnética transcraniana (TMS) funciona através da entrega de um pulso magnético a uma região focal do cérebro.
TMS tem um alto grau de segurança e tem sido estudado como uma intervenção para muitas condições neurológicas e de saúde mental.
O TMS repetitivo (rTMS) fornece pulsos em um intervalo de tempo definido para modular a atividade neural nessa região.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da intervenção rTMS de 20 sessões para DMPFC versus DLPFC na pontuação geral do PCL, estratificada por pontuações de tarefas de memória verbal
Prazo: Alteração na pontuação PCL-5 na consulta pré-tratamento, em comparação com a pontuação em 1 semana, após a conclusão do estudo e 4 semanas após o tratamento com EMTr.
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Determinar se os pacientes com PTSD_LVMS têm uma resposta maior a um protocolo de tratamento de 20 dias com rTMS de baixa frequência do DMPFC direito em comparação com o DLPFC, e se os pacientes com PTSD_NVMS respondem melhor a um protocolo de tratamento de 20 dias com TMS de baixa frequência do DLPFC direito em comparação com o DMPFC medido pela escala de PTSD administrada pelo médico para DSM-5 (CAPS-5) em participantes do sexo masculino e feminino (militares e civis) em 4 semanas e 1 mês após o tratamento.
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Alteração na pontuação PCL-5 na consulta pré-tratamento, em comparação com a pontuação em 1 semana, após a conclusão do estudo e 4 semanas após o tratamento com EMTr.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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BDNF sérico, glutamato, glutationa e espectroscopia de ressonância magnética pré e pós intervenção rTMS
Prazo: Alteração no BDNF sérico, glutamato e glutationa na consulta pré-tratamento em comparação com 1 semana de tratamento e após a conclusão do estudo.
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Determinar se o fator neurotrófico derivado do cérebro sérico (BDNF), glutamato, glutationa e imagens de espectroscopia de RM predizem a resposta da rTMS em indivíduos com TEPT em comparação com aqueles que não respondem ao tratamento com rTMS.
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Alteração no BDNF sérico, glutamato e glutationa na consulta pré-tratamento em comparação com 1 semana de tratamento e após a conclusão do estudo.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da rTMS na pesquisa de qualidade de vida após lesão cerebral (QOLIBRI), dores de cabeça, ansiedade e depressão em indivíduos com PTSD
Prazo: Alteração na pontuação do QOLIBRI na consulta pré-tratamento em comparação com 1 semana após a conclusão do estudo e 4 semanas após o tratamento.
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Determinar se a qualidade de vida (QOLIBRI), incluindo dores de cabeça, ansiedade e depressão, também melhora com o tratamento com rTMS em indivíduos que sofrem de PTSD
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Alteração na pontuação do QOLIBRI na consulta pré-tratamento em comparação com 1 semana após a conclusão do estudo e 4 semanas após o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
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- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
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- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Links úteis
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos de Estresse Traumático
- Lesões cerebrais
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
Outros números de identificação do estudo
- REB18-1976
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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