- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03840369
Pathofysiologisch begrip en behandeling van PTSS: een rTMS-benadering (PTSD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In Canada is de prevalentie van PTSS ongeveer 12%, vergelijkbaar met Canadese militairen. Uit een onderzoek uit 2002 onder leden van de Canadese strijdkrachten bleek echter dat er een opvallende positieve correlatie was tussen het aantal missies van de reguliere/reservemacht en het verhoogde risico op het ontwikkelen van PTSS, wat erop duidt dat er dringend behoefte is aan verdere behandelingsopties. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS), een neuromodulatietechniek die wordt toegepast op de hersenen, is bestudeerd als een behandeling die de potentie heeft om symptomen te verbeteren bij een verscheidenheid aan neurologische/geestelijke gezondheidsproblemen. TMS is een veilige en niet-invasieve techniek die een elektrische stroom op de hersenen toepast om neuronale depolarisatie te induceren, waardoor de regionale hersenfunctie verandert met als doel neurologische/psychiatrische symptomen te verbeteren. Hoewel meerdere studies die TMS gebruiken hebben gesuggereerd dat het een effectieve behandelingsoptie is voor PTSS, zijn er duidelijke hiaten in de kennis die voorkomen dat het evidence-based klinische zorg wordt.
Uit een recente meta-analyse van TMS en PTSS bleek dat geen enkele studie het verschil tussen geslachten heeft onderzocht, en aanbevolen dat verdere studies met grotere steekproeven, gelijke mannelijke en vrouwelijke deelnemers en strengere onderzoeksontwerpen nodig waren. Onze studie is nieuw en tracht de kloof tussen onderzoek en klinische zorg te overbruggen door een studie af te ronden waarin herhaalde TMS-behandeling (rTMS) voor PTSS wordt onderzocht, waarbij een grote steekproef wordt gerekruteerd, een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie wordt gebruikt met een schijnaanloop, en volgt een strikt TMS-protocol met deelnemers van gelijk geslacht.
Niet alle personen met PTSS reageren op TMS-behandeling, en tot op heden heeft geen enkele studie onderzocht welke biomarkers TMS-responders in de PTSS-populatie zouden kunnen voorspellen. Eerdere studies suggereren dat glutamaat-, BDNF- en glutamaterge veranderingen op MR-spectroscopie kunnen worden veranderd bij andere psychische aandoeningen, wat suggereert dat ze bruikbare biomarkers kunnen zijn voor TMS-respons bij PTSS. Daarom zal deze studie de eerste in zijn soort zijn die voorspellende biomarkers van respons ontwikkelt door serum-BDNF-, glutamaat- en glutamaterge veranderingen in MR-spectroscopie voor en na rTMS-behandeling te bemonsteren bij patiënten met PTSS die op TMS reageren in vergelijking met degenen die dat wel doen. niet.
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat single-pulse TMS gunstig is voor sommige personen met chronische PTSS, en opkomend bewijs suggereert dat er specifieke fenotypes zijn binnen PTSD waarvoor mogelijk verschillende TMS-protocollen nodig zijn. Een recente studie van Etkin et al. onderzocht of er meerdere fenotypes waren binnen chronische PTSS die de behandelingsreacties zouden verklaren. Ze ontdekten dat personen met PTSS die significant lager scoorden op verbale geheugentaken (LVMS) (lijstherhaling) een significant verminderde functionele connectiviteit hadden in het ventrale aandachtsnetwerk (VAN) van de hersenen in vergelijking met patiënten met PTSD die normale scores hadden (NVMS). Dit suggereert dat er mogelijk een subgroep van patiënten met PTSD is die beter zou reageren op TMS in de rechter dorsale mediale prefrontale cortex (DMPFC) (overeenkomend met de VAN) dan op de rechter dorsale laterale prefrontale cortex (DLPFC).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothill Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen deelnemers vertegenwoordigen een zich normaal ontwikkelend zenuwstelsel als een betrouwbaarder doelwit voor deze onderzoeksfase.
- De aanwezigheid van een PTSS-diagnose door een arts zal ervoor zorgen dat deelnemers significante symptomen ervaren en baat kunnen hebben bij behandeling.
- De cutoff-score op de PCL-5 zorgt ervoor dat deelnemers vergelijkbare niveaus van symptomen ervaren als elkaar.
- Moet in het verleden ten minste twee soorten behandelingen hebben geprobeerd
Uitsluitingscriteria:
- Een significante medische geschiedenis in het verleden, waaronder epileptische aanvallen, beroerte, ernstig traumatisch hersenletsel of kanker aan het centrale zenuwstelsel, kan onze evaluatie van het behandelresultaat verstoren en zal een criterium voor uitsluiting zijn.
- Metaal in hoofd/nek/oog is een contra-indicatie voor veiligheid in de MRI-scanner en het TMS-protocol.
- Zwangere vrouwen worden niet in het onderzoek opgenomen vanwege het mogelijke risico op toevallen tijdens TMS. Om te bepalen of een patiënt zwanger is, vragen we wanneer de laatste menstruatiecyclus heeft plaatsgevonden. Als er een mogelijkheid van zwangerschap is, zullen we de deelnemer vragen om contact op te nemen met hun huisarts om dit te bevestigen. Vervolgens vragen we de deelnemer om een schriftelijke verklaring van de behandelaar dat ze niet zwanger zijn.
- Actieve suïcidaliteit
- Wellbutrin- of benzodiazepine-inname van meer dan 200 mg / dag, of meer dan 15 mg Zopiclon per dag, aangezien deze medicijnen de aanvalsdrempel verlagen
- Trauma minder dan een jaar geleden meegemaakt en/of trauma alleen als kind meegemaakt
- Drugs- en/of alcoholmisbruik in de afgelopen 3 maanden (gediagnosticeerd volgens Canadese richtlijnen)
- Gediagnosticeerde schizofrenie, onbehandelde bipolaire stoornis of psychose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: rTMS naar de rechter dorsolaterale prefrontale cortex
Patiënten zullen deelnemen aan een placebo-gecontroleerde inleiding van een week (5 behandelingen) en vervolgens een behandelprotocol van vier weken (20 behandelingen) naar de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC).
Met MR-hersenscans en de BrainSight TMS neuronavigatiesoftware wordt de juiste DLPFC gelokaliseerd.
De intensiteit van de rTMS zal 100-120% van de amplitude van de motordrempel in rust zijn, 1500 pulsen die consistent worden toegepast met een frequentie van 1 Hz.
|
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) werkt door een magnetische puls af te geven aan een focaal hersengebied.
TMS heeft een hoge mate van veiligheid en is onderzocht als een interventie voor veel psychische en neurologische aandoeningen.
Repetitive TMS (rTMS) geeft pulsen af met een ingesteld tijdsinterval om de neurale activiteit in dat gebied te moduleren.
Andere namen:
De nep TMS-spoel maakt een soortgelijk geluid als de echte rTMS-spoel, maar levert geen magnetische puls.
Dit is een apparaat zonder behandeling.
|
EXPERIMENTEEL: rTMS naar de rechter dorsomediale prefrontale cortex
Patiënten zullen deelnemen aan een placebogecontroleerde inleiding van een week (5 behandelingen) en vervolgens een behandelprotocol van vier weken (20 behandelingen) naar de rechter dorsomediale prefrontale cortex (DMPFC).
De juiste DMPFC wordt gelokaliseerd met MR-hersenscans en de BrainSight TMS neuronavigatiesoftware.
De intensiteit van de rTMS zal 100-120% van de amplitude van de motordrempel in rust zijn, 1500 pulsen die consistent worden toegepast met een frequentie van 1 Hz.
|
De nep TMS-spoel maakt een soortgelijk geluid als de echte rTMS-spoel, maar levert geen magnetische puls.
Dit is een apparaat zonder behandeling.
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) werkt door een magnetische puls af te geven aan een focaal hersengebied.
TMS heeft een hoge mate van veiligheid en is onderzocht als een interventie voor veel psychische en neurologische aandoeningen.
Repetitive TMS (rTMS) geeft pulsen af met een ingesteld tijdsinterval om de neurale activiteit in dat gebied te moduleren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Effect van rTMS-interventie van 20 sessies op de DMPFC versus DLPFC op de algehele PCL-score, gestratificeerd op basis van verbale geheugentaakscores
Tijdsspanne: Verandering in PCL-5-score bij afspraak vóór behandeling, vergeleken met de score na 1 week, na voltooiing van de studie, en 4 weken na rTMS-behandeling.
|
Om te bepalen of patiënten met PTSD_LVMS een grotere respons hebben op een 20-daagse laagfrequente rTMS-behandelingsprotocol van de juiste DMPFC in vergelijking met de DLPFC, en of patiënten met PTSD_NVMS beter reageren op een 20-daagse laagfrequente TMS-behandelingsprotocol van de juiste DLPFC vergeleken met de DMPFC zoals gemeten door de door de arts toegediende PTSD-schaal voor DSM-5 (CAPS-5) bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers (militairen en burgers) 4 weken en 1 maand na de behandeling.
|
Verandering in PCL-5-score bij afspraak vóór behandeling, vergeleken met de score na 1 week, na voltooiing van de studie, en 4 weken na rTMS-behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Serum BDNF, glutamaat, glutathion en MR-spectroscopie voor en na rTMS-interventie
Tijdsspanne: Verandering in serum BDNF, glutamaat en glutathion bij de afspraak vóór de behandeling in vergelijking met 1 week in de behandeling en na voltooiing van de studie.
|
Om te bepalen of serum-hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF), glutamaat-, glutathion- en MR-spectroscopiebeeldvorming de rTMS-respons zal voorspellen bij personen met PTSS in vergelijking met degenen die niet reageren op rTMS-behandeling.
|
Verandering in serum BDNF, glutamaat en glutathion bij de afspraak vóór de behandeling in vergelijking met 1 week in de behandeling en na voltooiing van de studie.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Effect van rTMS op kwaliteit van leven na onderzoek naar hersenletsel (QOLIBRI), hoofdpijn, angst en depressie bij personen met PTSS
Tijdsspanne: Verandering in QOLIBRI-score bij de afspraak voorafgaand aan de behandeling in vergelijking met 1 week na voltooiing van het onderzoek en 4 weken na de behandeling.
|
Om te bepalen of de kwaliteit van leven (QOLIBRI), waaronder hoofdpijn, angst en depressie, ook verbetert met de rTMS-behandeling bij personen die lijden aan PTSS
|
Verandering in QOLIBRI-score bij de afspraak voorafgaand aan de behandeling in vergelijking met 1 week na voltooiing van het onderzoek en 4 weken na de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pohar R, Farrah K. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Patients with Depression: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines - An Update [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2019 Jun 28. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545105/
- Kobayashi M, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurol. 2003 Mar;2(3):145-56. doi: 10.1016/s1474-4422(03)00321-1.
- Vucic S, Kiernan MC. Transcranial Magnetic Stimulation for the Assessment of Neurodegenerative Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):91-106. doi: 10.1007/s13311-016-0487-6.
- Enokibara M, Trevizol A, Shiozawa P, Cordeiro Q. Establishing an effective TMS protocol for craving in substance addiction: Is it possible? Am J Addict. 2016 Jan;25(1):28-30. doi: 10.1111/ajad.12309. Epub 2015 Dec 21.
- Lee JC, Blumberger DM, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ, Levinson AJ. The role of transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression: a review. Curr Pharm Des. 2012;18(36):5846-52. doi: 10.2174/138161212803523644.
- Kozel FA, Motes MA, Didehbani N, DeLaRosa B, Bass C, Schraufnagel CD, Jones P, Morgan CR, Spence JS, Kraut MA, Hart J Jr. Repetitive TMS to augment cognitive processing therapy in combat veterans of recent conflicts with PTSD: A randomized clinical trial. J Affect Disord. 2018 Mar 15;229:506-514. doi: 10.1016/j.jad.2017.12.046. Epub 2017 Dec 28.
- Yan T, Xie Q, Zheng Z, Zou K, Wang L. Different frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for posttraumatic stress disorder (PTSD): A systematic review and meta-analysis. J Psychiatr Res. 2017 Jun;89:125-135. doi: 10.1016/j.jpsychires.2017.02.021. Epub 2017 Feb 27.
- Fryml LD, Sahlem G, Fox J, Short EB. The role of rTMS for patients with severe PTSD and depression. Evid Based Ment Health. 2018 Feb;21(1):39-40. doi: 10.1136/eb-2017-102819. Epub 2018 Jan 5. No abstract available.
- Osuch EA, Benson BE, Luckenbaugh DA, Geraci M, Post RM, McCann U. Repetitive TMS combined with exposure therapy for PTSD: a preliminary study. J Anxiety Disord. 2009 Jan;23(1):54-9. doi: 10.1016/j.janxdis.2008.03.015. Epub 2008 Mar 28.
- Wang HN, Bai YH, Chen YC, Zhang RG, Wang HH, Zhang YH, Gan JL, Peng ZW, Tan QR. Repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates anxiety-like behavior and impaired sensorimotor gating in a rat model of post-traumatic stress disorder. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117189. doi: 10.1371/journal.pone.0117189. eCollection 2015.
- Philip NS, Ridout SJ, Albright SE, Sanchez G, Carpenter LL. 5-Hz Transcranial Magnetic Stimulation for Comorbid Posttraumatic Stress Disorder and Major Depression. J Trauma Stress. 2016 Feb;29(1):93-6. doi: 10.1002/jts.22065. Epub 2016 Jan 7.
- Pradhan B, Kluewer D'Amico J, Makani R, Parikh T. Nonconventional interventions for chronic post-traumatic stress disorder: Ketamine, repetitive trans-cranial magnetic stimulation (rTMS), and alternative approaches. J Trauma Dissociation. 2016;17(1):35-54. doi: 10.1080/15299732.2015.1046101. Epub 2015 Jul 10.
- Watts BV, Landon B, Groft A, Young-Xu Y. A sham controlled study of repetitive transcranial magnetic stimulation for posttraumatic stress disorder. Brain Stimul. 2012 Jan;5(1):38-43. doi: 10.1016/j.brs.2011.02.002. Epub 2011 Mar 3.
- Nam DH, Pae CU, Chae JH. Low-frequency, Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for the Treatment of Patients with Posttraumatic Stress Disorder: a Double-blind, Sham-controlled Study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2013 Aug;11(2):96-102. doi: 10.9758/cpn.2013.11.2.96. Epub 2013 Aug 26.
- Oznur T, Akarsu S, Celik C, Bolu A, Ozdemir B, Akcay BD, Ozselek S, Bozkurt A, Ozmenler KN. Is transcranial magnetic stimulation effective in treatment-resistant combat related posttraumatic stress disorder? Neurosciences (Riyadh). 2014 Jan;19(1):29-32.
- Berlim MT, Van Den Eynde F. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex for treating posttraumatic stress disorder: an exploratory meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. Can J Psychiatry. 2014 Sep;59(9):487-96. doi: 10.1177/070674371405900905.
- Novakovic V, Sher L, Lapidus KA, Mindes J, A Golier J, Yehuda R. Brain stimulation in posttraumatic stress disorder. Eur J Psychotraumatol. 2011;2. doi: 10.3402/ejpt.v2i0.5609. Epub 2011 Oct 17.
- Liu G, Feng D, Wang J, Zhang H, Peng Z, Cai M, Yang J, Zhang R, Wang H, Wu S, Tan Q. rTMS Ameliorates PTSD Symptoms in Rats by Enhancing Glutamate Transmission and Synaptic Plasticity in the ACC via the PTEN/Akt Signalling Pathway. Mol Neurobiol. 2018 May;55(5):3946-3958. doi: 10.1007/s12035-017-0602-7. Epub 2017 May 26.
- Moshe H, Gal R, Barnea-Ygael N, Gulevsky T, Alyagon U, Zangen A. Prelimbic Stimulation Ameliorates Depressive-Like Behaviors and Increases Regional BDNF Expression in a Novel Drug-Resistant Animal Model of Depression. Brain Stimul. 2016 Mar-Apr;9(2):243-50. doi: 10.1016/j.brs.2015.10.009. Epub 2015 Nov 10.
- Hendrikse J, Kandola A, Coxon J, Rogasch N, Yucel M. Combining aerobic exercise and repetitive transcranial magnetic stimulation to improve brain function in health and disease. Neurosci Biobehav Rev. 2017 Dec;83:11-20. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.09.023. Epub 2017 Sep 23.
- Lewis CP, Port JD, Frye MA, Vande Voort JL, Ameis SH, Husain MM, Daskalakis ZJ, Croarkin PE. An Exploratory Study of Spectroscopic Glutamatergic Correlates of Cortical Excitability in Depressed Adolescents. Front Neural Circuits. 2016 Nov 29;10:98. doi: 10.3389/fncir.2016.00098. eCollection 2016.
- Etkin A, Maron-Katz A, Wu W, Fonzo GA, Huemer J, Vertes PE, Patenaude B, Richiardi J, Goodkind MS, Keller CJ, Ramos-Cejudo J, Zaiko YV, Peng KK, Shpigel E, Longwell P, Toll RT, Thompson A, Zack S, Gonzalez B, Edelstein R, Chen J, Akingbade I, Weiss E, Hart R, Mann S, Durkin K, Baete SH, Boada FE, Genfi A, Autea J, Newman J, Oathes DJ, Lindley SE, Abu-Amara D, Arnow BA, Crossley N, Hallmayer J, Fossati S, Rothbaum BO, Marmar CR, Bullmore ET, O'Hara R. Using fMRI connectivity to define a treatment-resistant form of post-traumatic stress disorder. Sci Transl Med. 2019 Apr 3;11(486):eaal3236. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3236.
- Kalita J, Laskar S, Bhoi SK, Misra UK. Efficacy of single versus three sessions of high rate repetitive transcranial magnetic stimulation in chronic migraine and tension-type headache. J Neurol. 2016 Nov;263(11):2238-2246. doi: 10.1007/s00415-016-8257-2. Epub 2016 Aug 19.
- Cirillo P, Gold AK, Nardi AE, Ornelas AC, Nierenberg AA, Camprodon J, Kinrys G. Transcranial magnetic stimulation in anxiety and trauma-related disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2019 Jun;9(6):e01284. doi: 10.1002/brb3.1284. Epub 2019 May 7.
- Kozel FA. Clinical Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Posttraumatic Stress Disorder, Generalized Anxiety Disorder, and Bipolar Disorder. Psychiatr Clin North Am. 2018 Sep;41(3):433-446. doi: 10.1016/j.psc.2018.04.007.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REB18-1976
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hersenletsel
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleOnbekendBrain Awake ChirurgieFrankrijk
-
University of Dublin, Trinity CollegeOnbekendBrain Health Gepensioneerde topsporters
-
Medical University of ViennaVoltooidPerioperatief | Brain Natriuretisch Peptide | Aanvullende zuurstof | HartrisicopatiëntenOostenrijk
-
Hospices Civils de LyonVoltooidPosterior Brain Fossa-tumoren bij kinderenFrankrijk
-
Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Education and Research...Trakya University Faculty of Medicine HospitalVoltooidHartoperatie | Desfluraan | Cardiopulmonale bypass | Coronaire Bypass Graft Chirurgie | Brain Natriuretisch Peptide | Resultaat
-
GE HealthcareCovance; i3 StatprobeVoltooidBrain Fibrillarab-niveausVerenigde Staten
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityVoltooidHartinfarct | Revalidatie | Brain-computer-interfaceChina
-
Assiut UniversityVoltooidBrain Voxel-gebaseerde morfometrie in manieEgypte
-
Daiichi Sankyo Europe, GmbH, a Daiichi Sankyo CompanyBeëindigdChronisch hartfalen | Hoog B-type (of Brain) Natriuretic Peptide (BNP) niveau in het bloedDuitsland, Frankrijk, Nederland
-
University of FloridaVoltooidBrain Imaging van Placebo-analgesieVerenigde Staten