Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pathofysiologisch begrip en behandeling van PTSS: een rTMS-benadering (PTSD)

3 november 2022 bijgewerkt door: University of Calgary
In Canada is de prevalentie van PTSS ongeveer 12%, vergelijkbaar met Canadese militairen. De huidige behandelingen voor PTSS zijn beperkt in werkzaamheid en duurzaamheid, wat wijst op een dringende behoefte aan nieuwe interventies in deze populatie. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) heeft een hoge mate van veiligheid en is onderzocht als een interventie voor veel psychische en neurologische aandoeningen; zelfs een eerste belofte voor PTSS. We stellen voor om dit verder te bestuderen in een gerandomiseerde, schijn-gecontroleerde trial van TMS voor PTSS.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

In Canada is de prevalentie van PTSS ongeveer 12%, vergelijkbaar met Canadese militairen. Uit een onderzoek uit 2002 onder leden van de Canadese strijdkrachten bleek echter dat er een opvallende positieve correlatie was tussen het aantal missies van de reguliere/reservemacht en het verhoogde risico op het ontwikkelen van PTSS, wat erop duidt dat er dringend behoefte is aan verdere behandelingsopties. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS), een neuromodulatietechniek die wordt toegepast op de hersenen, is bestudeerd als een behandeling die de potentie heeft om symptomen te verbeteren bij een verscheidenheid aan neurologische/geestelijke gezondheidsproblemen. TMS is een veilige en niet-invasieve techniek die een elektrische stroom op de hersenen toepast om neuronale depolarisatie te induceren, waardoor de regionale hersenfunctie verandert met als doel neurologische/psychiatrische symptomen te verbeteren. Hoewel meerdere studies die TMS gebruiken hebben gesuggereerd dat het een effectieve behandelingsoptie is voor PTSS, zijn er duidelijke hiaten in de kennis die voorkomen dat het evidence-based klinische zorg wordt.

Uit een recente meta-analyse van TMS en PTSS bleek dat geen enkele studie het verschil tussen geslachten heeft onderzocht, en aanbevolen dat verdere studies met grotere steekproeven, gelijke mannelijke en vrouwelijke deelnemers en strengere onderzoeksontwerpen nodig waren. Onze studie is nieuw en tracht de kloof tussen onderzoek en klinische zorg te overbruggen door een studie af te ronden waarin herhaalde TMS-behandeling (rTMS) voor PTSS wordt onderzocht, waarbij een grote steekproef wordt gerekruteerd, een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie wordt gebruikt met een schijnaanloop, en volgt een strikt TMS-protocol met deelnemers van gelijk geslacht.

Niet alle personen met PTSS reageren op TMS-behandeling, en tot op heden heeft geen enkele studie onderzocht welke biomarkers TMS-responders in de PTSS-populatie zouden kunnen voorspellen. Eerdere studies suggereren dat glutamaat-, BDNF- en glutamaterge veranderingen op MR-spectroscopie kunnen worden veranderd bij andere psychische aandoeningen, wat suggereert dat ze bruikbare biomarkers kunnen zijn voor TMS-respons bij PTSS. Daarom zal deze studie de eerste in zijn soort zijn die voorspellende biomarkers van respons ontwikkelt door serum-BDNF-, glutamaat- en glutamaterge veranderingen in MR-spectroscopie voor en na rTMS-behandeling te bemonsteren bij patiënten met PTSS die op TMS reageren in vergelijking met degenen die dat wel doen. niet.

Recente onderzoeken hebben aangetoond dat single-pulse TMS gunstig is voor sommige personen met chronische PTSS, en opkomend bewijs suggereert dat er specifieke fenotypes zijn binnen PTSD waarvoor mogelijk verschillende TMS-protocollen nodig zijn. Een recente studie van Etkin et al. onderzocht of er meerdere fenotypes waren binnen chronische PTSS die de behandelingsreacties zouden verklaren. Ze ontdekten dat personen met PTSS die significant lager scoorden op verbale geheugentaken (LVMS) (lijstherhaling) een significant verminderde functionele connectiviteit hadden in het ventrale aandachtsnetwerk (VAN) van de hersenen in vergelijking met patiënten met PTSD die normale scores hadden (NVMS). Dit suggereert dat er mogelijk een subgroep van patiënten met PTSD is die beter zou reageren op TMS in de rechter dorsale mediale prefrontale cortex (DMPFC) (overeenkomend met de VAN) dan op de rechter dorsale laterale prefrontale cortex (DLPFC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothill Medical Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen deelnemers vertegenwoordigen een zich normaal ontwikkelend zenuwstelsel als een betrouwbaarder doelwit voor deze onderzoeksfase.
  2. De aanwezigheid van een PTSS-diagnose door een arts zal ervoor zorgen dat deelnemers significante symptomen ervaren en baat kunnen hebben bij behandeling.
  3. De cutoff-score op de PCL-5 zorgt ervoor dat deelnemers vergelijkbare niveaus van symptomen ervaren als elkaar.
  4. Moet in het verleden ten minste twee soorten behandelingen hebben geprobeerd

Uitsluitingscriteria:

  1. Een significante medische geschiedenis in het verleden, waaronder epileptische aanvallen, beroerte, ernstig traumatisch hersenletsel of kanker aan het centrale zenuwstelsel, kan onze evaluatie van het behandelresultaat verstoren en zal een criterium voor uitsluiting zijn.
  2. Metaal in hoofd/nek/oog is een contra-indicatie voor veiligheid in de MRI-scanner en het TMS-protocol.
  3. Zwangere vrouwen worden niet in het onderzoek opgenomen vanwege het mogelijke risico op toevallen tijdens TMS. Om te bepalen of een patiënt zwanger is, vragen we wanneer de laatste menstruatiecyclus heeft plaatsgevonden. Als er een mogelijkheid van zwangerschap is, zullen we de deelnemer vragen om contact op te nemen met hun huisarts om dit te bevestigen. Vervolgens vragen we de deelnemer om een ​​schriftelijke verklaring van de behandelaar dat ze niet zwanger zijn.
  4. Actieve suïcidaliteit
  5. Wellbutrin- of benzodiazepine-inname van meer dan 200 mg / dag, of meer dan 15 mg Zopiclon per dag, aangezien deze medicijnen de aanvalsdrempel verlagen
  6. Trauma minder dan een jaar geleden meegemaakt en/of trauma alleen als kind meegemaakt
  7. Drugs- en/of alcoholmisbruik in de afgelopen 3 maanden (gediagnosticeerd volgens Canadese richtlijnen)
  8. Gediagnosticeerde schizofrenie, onbehandelde bipolaire stoornis of psychose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: rTMS naar de rechter dorsolaterale prefrontale cortex
Patiënten zullen deelnemen aan een placebo-gecontroleerde inleiding van een week (5 behandelingen) en vervolgens een behandelprotocol van vier weken (20 behandelingen) naar de rechter dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC). Met MR-hersenscans en de BrainSight TMS neuronavigatiesoftware wordt de juiste DLPFC gelokaliseerd. De intensiteit van de rTMS zal 100-120% van de amplitude van de motordrempel in rust zijn, 1500 pulsen die consistent worden toegepast met een frequentie van 1 Hz.
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) werkt door een magnetische puls af te geven aan een focaal hersengebied. TMS heeft een hoge mate van veiligheid en is onderzocht als een interventie voor veel psychische en neurologische aandoeningen. Repetitive TMS (rTMS) geeft pulsen af ​​met een ingesteld tijdsinterval om de neurale activiteit in dat gebied te moduleren.
Andere namen:
  • rTMS naar DLPFC
De nep TMS-spoel maakt een soortgelijk geluid als de echte rTMS-spoel, maar levert geen magnetische puls. Dit is een apparaat zonder behandeling.
EXPERIMENTEEL: rTMS naar de rechter dorsomediale prefrontale cortex
Patiënten zullen deelnemen aan een placebogecontroleerde inleiding van een week (5 behandelingen) en vervolgens een behandelprotocol van vier weken (20 behandelingen) naar de rechter dorsomediale prefrontale cortex (DMPFC). De juiste DMPFC wordt gelokaliseerd met MR-hersenscans en de BrainSight TMS neuronavigatiesoftware. De intensiteit van de rTMS zal 100-120% van de amplitude van de motordrempel in rust zijn, 1500 pulsen die consistent worden toegepast met een frequentie van 1 Hz.
De nep TMS-spoel maakt een soortgelijk geluid als de echte rTMS-spoel, maar levert geen magnetische puls. Dit is een apparaat zonder behandeling.
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) werkt door een magnetische puls af te geven aan een focaal hersengebied. TMS heeft een hoge mate van veiligheid en is onderzocht als een interventie voor veel psychische en neurologische aandoeningen. Repetitive TMS (rTMS) geeft pulsen af ​​met een ingesteld tijdsinterval om de neurale activiteit in dat gebied te moduleren.
Andere namen:
  • rTMS naar DMPFC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van rTMS-interventie van 20 sessies op de DMPFC versus DLPFC op de algehele PCL-score, gestratificeerd op basis van verbale geheugentaakscores
Tijdsspanne: Verandering in PCL-5-score bij afspraak vóór behandeling, vergeleken met de score na 1 week, na voltooiing van de studie, en 4 weken na rTMS-behandeling.
Om te bepalen of patiënten met PTSD_LVMS een grotere respons hebben op een 20-daagse laagfrequente rTMS-behandelingsprotocol van de juiste DMPFC in vergelijking met de DLPFC, en of patiënten met PTSD_NVMS beter reageren op een 20-daagse laagfrequente TMS-behandelingsprotocol van de juiste DLPFC vergeleken met de DMPFC zoals gemeten door de door de arts toegediende PTSD-schaal voor DSM-5 (CAPS-5) bij mannelijke en vrouwelijke deelnemers (militairen en burgers) 4 weken en 1 maand na de behandeling.
Verandering in PCL-5-score bij afspraak vóór behandeling, vergeleken met de score na 1 week, na voltooiing van de studie, en 4 weken na rTMS-behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum BDNF, glutamaat, glutathion en MR-spectroscopie voor en na rTMS-interventie
Tijdsspanne: Verandering in serum BDNF, glutamaat en glutathion bij de afspraak vóór de behandeling in vergelijking met 1 week in de behandeling en na voltooiing van de studie.
Om te bepalen of serum-hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF), glutamaat-, glutathion- en MR-spectroscopiebeeldvorming de rTMS-respons zal voorspellen bij personen met PTSS in vergelijking met degenen die niet reageren op rTMS-behandeling.
Verandering in serum BDNF, glutamaat en glutathion bij de afspraak vóór de behandeling in vergelijking met 1 week in de behandeling en na voltooiing van de studie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van rTMS op kwaliteit van leven na onderzoek naar hersenletsel (QOLIBRI), hoofdpijn, angst en depressie bij personen met PTSS
Tijdsspanne: Verandering in QOLIBRI-score bij de afspraak voorafgaand aan de behandeling in vergelijking met 1 week na voltooiing van het onderzoek en 4 weken na de behandeling.
Om te bepalen of de kwaliteit van leven (QOLIBRI), waaronder hoofdpijn, angst en depressie, ook verbetert met de rTMS-behandeling bij personen die lijden aan PTSS
Verandering in QOLIBRI-score bij de afspraak voorafgaand aan de behandeling in vergelijking met 1 week na voltooiing van het onderzoek en 4 weken na de behandeling.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

18 februari 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

18 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

15 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hersenletsel

3
Abonneren