- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03847870
Rickettsiae i Myanmar (Rickettsiae)
Baggrund Seroprevalens af Rickettsiale infektioner i Myanmar
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rickettsiale infektioner har vist sig at være den næsthyppigste årsag til ikke-malaria febril sygdom i Sydøstasien, lige efter dengue, og er stort set oversete behandlelige årsager til sygelighed og dødelighed. Rickettsiae kan opdeles i tre hovedgrupper: krattyfusgruppen (STG), tyfusgruppen (TG) og plettetfebergruppen (SFG). Rickettsiale infektioner viser sig typisk med akut feber og er svære at diagnosticere på grund af de mange forskellige årsager til udifferentieret feber i Sydøstasien. Rickettsial IgG seroprevalens, der afspejler tidligere infektion, vil give et skøn over byrden af rickettsiale infektioner i befolkningen. Den nuværende bedste test for IgG-serologisk diagnose af tidligere rickettsiale infektioner er den indirekte immunfluorescensanalyse (IFA). IFA har flere begrænsninger
Da det er vanskeligt at standardisere på grund af operatørens subjektivitet, har det brug for passende lokale diagnostiske afskæringer og kræver forbedringer med hensyn til standardisering og brugervenlighed. En alternativ serologisk test, der er billigere og lettere at bruge, er den enzymbundne immunosorbentanalyse (ELISA), som er mere velegnet til at screene for byrden af rickettsiale sygdomme i lande med lav ressource. Baggrundsundersøgelser af seroprevalens i lande omkring Myanmar har fundet høje forekomster af rickettsiale infektioner. Alligevel har der i Myanmar ikke været nogen prævalensundersøgelser af rickettsiale infektioner siden Anden Verdenskrig. Vi planlægger at bestemme IgG-niveauer til de tre forskellige grupper af rickettsiale infektioner i resterende blodprøver på flere klinikker og hospitaler i forskellige regioner i Myanmar. Deltagere med resterende blodprøver efter at have gennemgået en blodprøvetagning af en hvilken som helst klinisk årsag eller en bloddonation vil blive anmodet om at deltage i undersøgelsen. Deltageren vil blive informeret om undersøgelsen og bedt om at give informeret samtykke, når han accepterer at deltage. Den resterende prøve vil blive anonymiseret og frosset. Deltagerens køn, alder og placering af klinik/hospital vil blive registreret. Alle prøver vil blive testet for IgG-antistoffer ved hjælp af en intern ELISA-test i Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU), Bangkok, Thailand for krattyfus (Orientia tsutsugamushi-stammer Karp, Kato, Gilliam og TA716), murin tyfus (Rickettsia) typhi stamme type Wilmington), og plettet feber rickettsioser (Rickettsia honei og Rickettsia conorii). Hvis prøven tester positiv for IgG-antistoffer, vil der blive udført en IFA-test som guldstandard-referencetesten for at bekræfte fundet. De anonyme prøver vil blive kasseret, så snart de ikke længere er nødvendige for undersøgelsen. Den undersøgte population vil være 700 patienter, der går på syv forskellige klinikker og hospitaler i forskellige regioner i Myanmar, hvor hvert sted omfatter 100 patienter.
Vi vil inkludere patienter på følgende undersøgelsessteder:
- Himalaya almen klinik, Puta-O, Kachin;
- Lily generel klinik, Thanbyuzayat, man;
- Orchid generel klinik, Hlaing Thar Yar, Yangon;
- Winka almen klinik, Winka, Kayin;
- Monywa Hospital, Sagaing;
- Mandalay General Hospital og University of Medicine, Mandalay;
- Magway General Hospital, Magway Dette er en minimal risikoundersøgelse. Deltagerne skal ikke gennemgå yderligere procedurer, da vi vil bruge resterende blodprøver, der er blevet indsamlet til rutinemæssige kliniske tests, for at studere baggrundsniveauerne for tidligere rickettsiale infektioner. Deltagelse i denne undersøgelse er frivillig. Forsøgspersoner, der afslår at deltage, vil ikke have nogen indflydelse på den pleje, de modtager på hospitalet eller klinikken. Der vil ikke være nogen incitamenter eller kompensation for studiedeltagelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Yangon, Myanmar
- Myanmar Oxford Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder, alle aldersgrupper, kræver blodprøvetagning til et rutinemæssigt klinisk formål
Ekskluderingskriterier:
- Resterende blodprøve på mindre end 500μL
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv ELISA bekræftet af positiv IFA
Tidsramme: Januar 2020
|
Andel af patienter med en positiv IgG ELISA, efterfølgende bekræftet med IFA, for scrub tyfus (Orientia tsutsugamushi stammer Karp, Kato, Gilliam og TA716), murin tyfus (Rickettsia typhi stamme type Wilmington) og plettet feber rickettsia coneii og Rickettsia honorii ).
|
Januar 2020
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patientkarakteristika forbundet med rickettsiale infektioner
Tidsramme: Januar 2020
|
Korrelation af forskellige patientkarakteristika med en positiv ELISA- og IFA-test, der indikerer en tidligere rickettsial infektion.
|
Januar 2020
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elizabeth Anne Ashley, Dr, Myanmar Oxford Clinical Research Unit
- Ledende efterforsker: Stuart Blacksell, Prof, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
- Studieleder: Philip Elders, MSc, Myanmar Oxford Clinical Research Unit
- Studieleder: Wei Yan Aung Htay, Dr, Myanmar Oxford Clinical Research Unit
- Studieleder: Yin Yin Htwe, Dr, National Health Laboratory, Myanmar
- Studieleder: Myat Myat Moe, Dr, Magway General Hospital, Magway
- Studieleder: Wai Mon Kyaw, Dr, Monywa Hospital, Sagaing
- Studieleder: Ni Ni Zaw, Dr, Mandalay General Hospital and University of Medicine, Mandalay
- Studieleder: Win May Thein, Prof, Mandalay General Hospital and University of Medicine, Mandalay
- Studieleder: Thin Thin Nwe, Prof, University of Medicine, Magway
- Studieleder: Kyaw Soe, BSc, Myanmar Oxford Clinical Research Unit
- Studieleder: Ampai Tanganuchitcharnchai, BSc, Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
- Studieleder: Ni Ni Tun, Dr, Myanmar Oxford Clinical Research Unit and Medical Action Myanmar
- Studieleder: Frank Smithuis, Prof, Myanmar Oxford Clinical Research Unit and Medical Action Myanmar
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Acestor N, Cooksey R, Newton PN, Menard D, Guerin PJ, Nakagawa J, Christophel E, Gonzalez IJ, Bell D. Mapping the aetiology of non-malarial febrile illness in Southeast Asia through a systematic review--terra incognita impairing treatment policies. PLoS One. 2012;7(9):e44269. doi: 10.1371/journal.pone.0044269. Epub 2012 Sep 6.
- Aung AK, Spelman DW, Murray RJ, Graves S. Rickettsial infections in Southeast Asia: implications for local populace and febrile returned travelers. Am J Trop Med Hyg. 2014 Sep;91(3):451-60. doi: 10.4269/ajtmh.14-0191. Epub 2014 Jun 23.
- Trung NV, Hoi LT, Thuong NTH, Toan TK, Huong TTK, Hoa TM, Fox A, Kinh NV, van Doorn HR, Wertheim HFL, Bryant JE, Nadjm B. Seroprevalence of Scrub Typhus, Typhus, and Spotted Fever Among Rural and Urban Populations of Northern Vietnam. Am J Trop Med Hyg. 2017 May;96(5):1084-1087. doi: 10.4269/ajtmh.16-0399.
- Walker DH. Rickettsial diseases in travelers. Travel Med Infect Dis. 2003 Feb;1(1):35-40. doi: 10.1016/S1477-8939(03)00025-5.
- PicKard AL, McDaniel P, Miller RS, Uthaimongkol N, Buathong N, Murray CK, Telford SR 3rd, Parola P, Wongsrichanalai C. A study of'febrile illnesses on the Thai-Myanmar border: predictive factors of rickettsioses. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2004 Sep;35(3):657-63.
- Saraswati K, Day NPJ, Mukaka M, Blacksell SD. Scrub typhus point-of-care testing: A systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Mar 26;12(3):e0006330. doi: 10.1371/journal.pntd.0006330. eCollection 2018 Mar.
- Bonell A, Lubell Y, Newton PN, Crump JA, Paris DH. Estimating the burden of scrub typhus: A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Sep 25;11(9):e0005838. doi: 10.1371/journal.pntd.0005838. eCollection 2017 Sep.
- Taylor AJ, Paris DH, Newton PN. A Systematic Review of Mortality from Untreated Scrub Typhus (Orientia tsutsugamushi). PLoS Negl Trop Dis. 2015 Aug 14;9(8):e0003971. doi: 10.1371/journal.pntd.0003971. eCollection 2015.
- Civen R, Ngo V. Murine typhus: an unrecognized suburban vectorborne disease. Clin Infect Dis. 2008 Mar 15;46(6):913-8. doi: 10.1086/527443.
- Uchiyama T. Tropism and pathogenicity of rickettsiae. Front Microbiol. 2012 Jun 25;3:230. doi: 10.3389/fmicb.2012.00230. eCollection 2012.
- Phimda K, Hoontrakul S, Suttinont C, Chareonwat S, Losuwanaluk K, Chueasuwanchai S, Chierakul W, Suwancharoen D, Silpasakorn S, Saisongkorh W, Peacock SJ, Day NP, Suputtamongkol Y. Doxycycline versus azithromycin for treatment of leptospirosis and scrub typhus. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Sep;51(9):3259-63. doi: 10.1128/AAC.00508-07. Epub 2007 Jul 16.
- Blacksell SD, Lim C, Tanganuchitcharnchai A, Jintaworn S, Kantipong P, Richards AL, Paris DH, Limmathurotsakul D, Day NPJ. Optimal Cutoff and Accuracy of an IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Diagnosis of Acute Scrub Typhus in Northern Thailand: an Alternative Reference Method to the IgM Immunofluorescence Assay. J Clin Microbiol. 2016 Jun;54(6):1472-1478. doi: 10.1128/JCM.02744-15. Epub 2016 Mar 23.
- Phetsouvanh R, Thojaikong T, Phoumin P, Sibounheuang B, Phommasone K, Chansamouth V, Lee SJ, Newton PN, Blacksell SD. Inter- and intra-operator variability in the reading of indirect immunofluorescence assays for the serological diagnosis of scrub typhus and murine typhus. Am J Trop Med Hyg. 2013 May;88(5):932-936. doi: 10.4269/ajtmh.12-0325. Epub 2013 Mar 11.
- Blacksell SD, Bryant NJ, Paris DH, Doust JA, Sakoda Y, Day NP. Scrub typhus serologic testing with the indirect immunofluorescence method as a diagnostic gold standard: a lack of consensus leads to a lot of confusion. Clin Infect Dis. 2007 Feb 1;44(3):391-401. doi: 10.1086/510585. Epub 2007 Jan 3.
- Blacksell SD, Tanganuchitcharnchai A, Nawtaisong P, Kantipong P, Laongnualpanich A, Day NP, Paris DH. Diagnostic Accuracy of the InBios Scrub Typhus Detect Enzyme-Linked Immunoassay for the Detection of IgM Antibodies in Northern Thailand. Clin Vaccine Immunol. 2015 Dec 9;23(2):148-54. doi: 10.1128/CVI.00553-15. Print 2016 Feb.
- Blacksell SD, Kingston HWF, Tanganuchitcharnchai A, Phanichkrivalkosil M, Hossain M, Hossain A, Ghose A, Leopold SJ, Dondorp AM, Day NPJ, Paris DH. Diagnostic Accuracy of the InBios Scrub Typhus Detect ELISA for the Detection of IgM Antibodies in Chittagong, Bangladesh. Trop Med Infect Dis. 2018 Sep 1;3(3):95. doi: 10.3390/tropicalmed3030095.
- Lim C, Paris DH, Blacksell SD, Laongnualpanich A, Kantipong P, Chierakul W, Wuthiekanun V, Day NP, Cooper BS, Limmathurotsakul D. How to Determine the Accuracy of an Alternative Diagnostic Test when It Is Actually Better than the Reference Tests: A Re-Evaluation of Diagnostic Tests for Scrub Typhus Using Bayesian LCMs. PLoS One. 2015 May 29;10(5):e0114930. doi: 10.1371/journal.pone.0114930. eCollection 2015.
- Pote K, Narang R, Deshmukh P. Diagnostic performance of serological tests to detect antibodies against acute scrub typhus infection in central India. Indian J Med Microbiol. 2018 Jan-Mar;36(1):108-112. doi: 10.4103/ijmm.IJMM_17_405.
- Rawat V, Singh RK, Kumar A, Singh Y, Chaturvedi P, Saxena SR, Varshney U. Diagnostic validation of IgM and IgG ELISA and real-time PCR in detecting scrub typhus infection in endemic regions. J Vector Borne Dis. 2018 Apr-Jun;55(2):165-167. doi: 10.4103/0972-9062.242565. No abstract available.
- Yang SL, Tsai KH, Chen HF, Luo JY, Shu PY. Evaluation of Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Using Recombinant 56-kDa Type-Specific Antigens Derived from Multiple Orientia tsutsugamushi Strains for Detection of Scrub Typhus Infection. Am J Trop Med Hyg. 2019 Mar;100(3):532-539. doi: 10.4269/ajtmh.18-0391.
- Tshokey T, Stenos J, Durrheim DN, Eastwood K, Nguyen C, Graves SR. Seroprevalence of rickettsial infections and Q fever in Bhutan. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Nov 27;11(11):e0006107. doi: 10.1371/journal.pntd.0006107. eCollection 2017 Nov.
- Khan SA, Bora T, Chattopadhyay S, Jiang J, Richards AL, Dutta P. Seroepidemiology of rickettsial infections in Northeast India. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2016 Aug;110(8):487-94. doi: 10.1093/trstmh/trw052. Epub 2016 Sep 12.
- Maude RR, Maude RJ, Ghose A, Amin MR, Islam MB, Ali M, Bari MS, Majumder MI, Tanganuchitcharnchai A, Dondorp AM, Paris DH, Bailey RL, Faiz MA, Blacksell SD, Day NPJ. Serosurveillance of Orientia tsutsugamushi and Rickettsia typhi in Bangladesh. Am J Trop Med Hyg. 2014 Sep;91(3):580-583. doi: 10.4269/ajtmh.13-0570. Epub 2014 Aug 4.
- MACKIE TT. Observations on tsutsugamushi disease (scrub typhus) in Assam and Burma. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1946 Aug;40:15-56. doi: 10.1016/0035-9203(46)90061-2. No abstract available.
- Ellis RD, Fukuda MM, McDaniel P, Welch K, Nisalak A, Murray CK, Gray MR, Uthaimongkol N, Buathong N, Sriwichai S, Phasuk R, Yingyuen K, Mathavarat C, Miller RS. Causes of fever in adults on the Thai-Myanmar border. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jan;74(1):108-13.
- Watthanaworawit W, Turner P, Turner C, Tanganuchitcharnchai A, Richards AL, Bourzac KM, Blacksell SD, Nosten F. A prospective evaluation of real-time PCR assays for the detection of Orientia tsutsugamushi and Rickettsia spp. for early diagnosis of rickettsial infections during the acute phase of undifferentiated febrile illness. Am J Trop Med Hyg. 2013 Aug;89(2):308-310. doi: 10.4269/ajtmh.12-0600. Epub 2013 Jun 3.
- McGready R, Ashley EA, Wuthiekanun V, Tan SO, Pimanpanarak M, Viladpai-Nguen SJ, Jesadapanpong W, Blacksell SD, Peacock SJ, Paris DH, Day NP, Singhasivanon P, White NJ, Nosten F. Arthropod borne disease: the leading cause of fever in pregnancy on the Thai-Burmese border. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Nov 16;4(11):e888. doi: 10.1371/journal.pntd.0000888.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OXTREC 552-18
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .