Chemoradiation Plus Durvalumab efterfulgt af kirurgi efterfulgt af adjuverende durvalumab hos patienter med kirurgisk resektabel fase III (N2) ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inden for 28 dage før registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af NSCLC (Adenocarcinom, Planocellulær Carcinom, Storcellet Karcinom). En patologirapport (fra de sidste 6 måneder), der bekræfter diagnosen NSCLC, skal indhentes og gennemgås af den behandlende læge før registrering til undersøgelse.
• Skal have resecerbar og medicinsk operabel fase III (N2) NSCLC med klinisk eller biopsi-bevist N2-sygdom. Hvis patienter har klinisk N2-sygdom, skal de være biopsi-bevist (med EBUS eller mediastinoskopi) under screening og have bekræftet før studieindskrivning). Forsøgspersoner skal betragtes som resecerbare og medicinsk operable baseret på den behandlende læges vurdering. Trin III (N2) defineret som i den 7. udgave af TNM-stadiesystemet (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 eller T4)N2M0.
• Individer kan ikke have kontralateral nakke eller kontralateral mediastinum nodal involvering.
• Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 12 uger for at kvalificere sig.
• Individer må ikke have fjernmetastaser, defineret som M0 i TMN-stadieinddelingssystemet.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan transfunderes)
  • Blodplader ≥100.000/mcl
  • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥ 40 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer >1,5 x institutionel ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkte bilirubin på ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer på >1,5x ULN

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, hvis ingen levermetastaser

    ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede

  • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN hvis ingen levermetastaser ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede
• Alle CT- eller PET-billeddannelsesundersøgelser skal afsluttes inden for 6 uger (42 dage) før registrering.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 62 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40 mIU/ml.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage efter behandlingsophør.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får studielægemiddel, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Lokal kirurgi for isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra a) malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, b) tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom, c) tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Historie om leptomeningeal sygdom.
• Personer med småcellet karcinom.
• Personer, der ikke opfylder Stage IIIA NSCLC klassificeringskriterierne beskrevet ovenfor.
• Tilstedeværelse af superior vena cava syndrom.
• Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præscreeningen eller screeningsbesøget indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner skal gennemgå en hovedcomputertomografi (CT)-scanning eller hjerne-MRI inden for 42 dage før registrering til protokolterapi for at udelukke hjernemetastaser, hvis de er symptomatiske eller uden forudgående billeddannelse af hjernen.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før registrering til protokolbehandling.
• Patienter bør ikke have modtaget nogen tidligere behandling for den aktuelle diagnose af NSCLC. Behandlinger udført for tidligere diagnosticerede maligniteter er tilladt. Forudgående behandling med en PD-1, PD-L1 (inklusive Durvalumab), PD-L2 eller CTLA-4 hæmmer eller en lungekræftspecifik vaccinebehandling er ikke tilladt.
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom (stadium IV NSCLC) er ikke tilladt. Forsøgspersoner skal evalueres med en CT- eller PET-scanning før registrering til protokolbehandling for at udelukke metastatisk sygdom.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis, der kræver behandling med kortikosteroider

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Anamnese med psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

  • Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter konsultation med investigator.
  • Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med investigator.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter stedets efterforskers opfattelse.
• Klinisk signifikant akut infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Forsøgspersoner med HIV/AIDS med tilstrækkelig antiviral terapi til at kontrollere viral belastning ville være tilladt. Forsøgspersoner med viral hepatitis med kontrolleret viral belastning ville være tilladt under suppressiv antiviral terapi. Test ikke påkrævet.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før planlagt start af studieterapi. BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Anamnese med allograft eller allogen knoglemarvstransplantation.