Radiochemotherapie plus Durvalumab, gefolgt von einer Operation, gefolgt von adjuvantem Durvalumab bei Patienten mit chirurgisch resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (N2).

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Histologische oder zytologische Bestätigung von NSCLC (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, großzelliges Karzinom). Ein pathologischer Bericht (aus den letzten 6 Monaten), der die Diagnose von NSCLC bestätigt, muss vor der Registrierung für die Studie vom behandelnden Arzt eingeholt und überprüft werden.
• Muss resektables und medizinisch operables NSCLC im Stadium III (N2) mit klinischer oder durch Biopsie nachgewiesener N2-Krankheit haben. Wenn Patienten eine klinische N2-Erkrankung haben, müssen sie während des Screenings durch Biopsie nachgewiesen werden (mit EBUS oder Mediastinoskopie) und vor der Aufnahme in die Studie bestätigt werden. Die Probanden müssen nach Einschätzung des behandelnden Arztes als resezierbar und medizinisch operabel angesehen werden. Stufe III (N2) definiert gemäß der 7. Ausgabe des TNM-Stadiensystems (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 oder T4)N2M0.
• Personen dürfen keine Beteiligung des kontralateralen Halses oder des kontralateralen Mediastinumknotens haben.
• Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben, um sich zu qualifizieren.
• Personen dürfen keine Fernmetastasen haben, definiert als M0 im TMN-Staging-System.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (kann transfundiert werden)
  • Thrombozyten ≥100.000/mcl
  • Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 40 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER Direktes Bilirubin von ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten von > 1,5 × ULN

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen

    ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Alle CT- oder PET-Bildgebungsstudien müssen innerhalb von 6 Wochen (42 Tagen) vor der Registrierung abgeschlossen sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sind postmenopausal. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert. Darüber hinaus müssen Frauen unter 62 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von mehr als 40 mIU/ml aufweisen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die das Studienmedikament erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Prüfprodukts an die Empfängnisverhütung zu halten.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. HINWEIS: Eine lokale Operation für isolierte Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer a) Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung behandelt wurde ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, b) adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung, c) adäquat behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
• Geschichte der leptomeningealen Krankheit.
• Personen mit kleinzelligem Karzinom.
• Personen, die die oben beschriebenen Kriterien für die NSCLC-Klassifizierung im Stadium IIIA nicht erfüllen.
• Vorhandensein eines Vena-cava-superior-Syndroms.
• Schwangere, stillende oder schwangere oder schwangere Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Die Probanden müssen sich innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie einer Computertomographie (CT) des Kopfes oder einer MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen, wenn sie symptomatisch oder ohne vorherige Bildgebung des Gehirns sind.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie.
• Die Patienten sollten keine vorherige Therapie für die aktuelle Diagnose von NSCLC erhalten haben. Behandlungen für zuvor diagnostizierte bösartige Erkrankungen sind erlaubt. Eine vorherige Therapie mit einem PD-1-, PD-L1- (einschließlich Durvalumab), PD-L2- oder CTLA-4-Hemmer oder eine lungenkrebsspezifische Impftherapie sind nicht zulässig.
• Das Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung (Stadium IV NSCLC) ist nicht zulässig. Die Probanden müssen vor der Registrierung für die Protokolltherapie mit einem CT- oder PET-Scan untersucht werden, um eine Metastasierung auszuschließen.

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
• Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Anamnese, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die <<10 mg/Tag>> von Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten

  • Patienten mit einer Neuropathie Grad ≥ 2 werden nach Rücksprache mit dem Prüfarzt von Fall zu Fall beurteilt.
  • Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Prüfarzt eingeschlossen werden.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des Standortermittlers.
• Klinisch signifikante akute Infektion, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) Ergebnis), Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (positive HIV 1/2 Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. Patienten mit HIV/AIDS mit einer angemessenen antiviralen Therapie zur Kontrolle der Viruslast wären erlaubt. Probanden mit viraler Hepatitis mit kontrollierter Viruslast wären während einer unterdrückenden antiviralen Therapie zugelassen. Prüfung nicht erforderlich.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. HINWEIS: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
• Vorgeschichte einer allogenen oder allogenen Knochenmarktransplantation.