Chemioradioterapia più Durvalumab seguita da intervento chirurgico seguito da Durvalumab adiuvante in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (N2) resecabile chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• ECOG Performance Status di 0 o 1 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Conferma istologica o citologica di NSCLC (adenocarcinoma, carcinoma a cellule squamose, carcinoma a grandi cellule). Un referto patologico (degli ultimi 6 mesi) che confermi la diagnosi di NSCLC deve essere ottenuto e rivisto dal medico curante prima dell'iscrizione allo studio.
• Deve avere NSCLC in stadio III (N2) resecabile e operabile dal punto di vista medico con malattia N2 clinicamente o comprovata da biopsia. Se i pazienti hanno una malattia N2 clinica, devono essere sottoposti a biopsia (con EBUS o mediastinoscopia) durante lo screening e devono essere confermati prima dell'arruolamento nello studio). I soggetti devono essere considerati resecabili e operabili dal punto di vista medico in base al giudizio del medico curante. Stadio III (N2) definito secondo la 7a edizione del sistema di stadiazione TNM (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 o T4) N2M0.
• Gli individui non possono avere coinvolgimento linfonodale controlaterale del collo o del mediastino controlaterale.
• I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane per qualificarsi.
• Gli individui non devono avere metastasi a distanza, definite come M0 nel sistema di stadiazione TMN.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (può essere trasfusa)
  • Piastrine ≥100.000/mcl
  • Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥ 40 mL/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 x ULN istituzionale
  • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 volte ULN

  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche

    ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche

  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN se non ci sono metastasi epatiche ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Tutti gli studi di imaging TC o PET devono essere completati entro 6 settimane (42 giorni) prima della registrazione.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima della registrazione. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (siano state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 62 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL.
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall'attività eterosessuale o utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono il farmaco in studio e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di una procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. NOTA: la chirurgia locale per lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di a) tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio, b) tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia, c) carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
• Storia della malattia leptomeningea.
• Persone con carcinoma a piccole cellule.
• Persone che non soddisfano i criteri di classificazione del NSCLC in stadio IIIA descritti sopra.
• Presenza di sindrome della vena cava superiore.
• Gravidanza, allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti devono sottoporsi a una tomografia computerizzata della testa (TC) o una risonanza magnetica cerebrale entro 42 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo per escludere metastasi cerebrali se sintomatiche o senza precedente imaging cerebrale.
• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo.
• I pazienti non dovrebbero aver ricevuto alcuna terapia precedente per l'attuale diagnosi di NSCLC. Sono consentiti trattamenti eseguiti per tumori maligni precedentemente diagnosticati. Non è consentita una precedente terapia con un inibitore PD-1, PD-L1 (incluso Durvalumab), PD-L2 o CTLA-4 o una terapia vaccinale specifica per il cancro del polmone.
• La presenza di malattia metastatica (NSCLC in stadio IV) non è consentita. I soggetti devono essere valutati con una scansione TC o PET prima della registrazione per la terapia del protocollo per escludere la malattia metastatica.

• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
• Malattia polmonare interstiziale o anamnesi di polmonite che richiede trattamento con corticosteroidi

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a <<10 mg/giorno>> di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Storia di malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio

• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

  • I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato lo sperimentatore.
  • I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato lo sperimentatore.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore del sito.
• Infezione acuta clinicamente significativa che richiede una terapia sistemica antibatterica, antifungina o antivirale, inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (nota positività per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) risultato), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV. Sarebbero ammessi soggetti con HIV/AIDS con adeguata terapia antivirale per il controllo della carica virale. I soggetti con epatite virale con carica virale controllata sarebbero ammessi durante la terapia antivirale soppressiva. Test non richiesto.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio pianificato della terapia in studio. NOTA: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Storia di alloinnesto o trapianto di midollo osseo allogenico.