Chemioradiacja plus durwalumab, po której następuje operacja, a następnie adjuwantowy durwalumab u pacjentów z chirurgicznie resekcyjnym stadium III (N2) niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Status wydajności ECOG równy 0 lub 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie NSCLC (gruczolakorak, rak kolczystokomórkowy, rak wielkokomórkowy). Raport histopatologiczny (z ostatnich 6 miesięcy) potwierdzający rozpoznanie NSCLC musi zostać uzyskany i zweryfikowany przez lekarza prowadzącego przed rejestracją do badania.
• Musi mieć resekcyjnego i operatywnego medycznie NSCLC stopnia III (N2) z kliniczną lub potwierdzoną biopsją chorobą N2. Jeśli pacjenci mają kliniczną chorobę N2, muszą zostać potwierdzeni biopsją (za pomocą EBUS lub mediastinoskopii) podczas badań przesiewowych i potwierdzić przed włączeniem do badania). Pacjentów należy uznać za kwalifikujących się do resekcji i operacji medycznych w oparciu o ocenę lekarza prowadzącego. Etap III (N2) zdefiniowany zgodnie z 7. edycją systemu stopniowania TNM (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 lub T4) N2M0.
• Osoby nie mogą mieć przeciwstronnego zajęcia węzłów chłonnych szyi lub śródpiersia.
• Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni, aby się zakwalifikować.
• Osoby nie mogą mieć odległych przerzutów, zdefiniowanych jako M0 w systemie stopniowania TMN.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (może być przetoczona)
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Stężenie kreatyniny w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB ≥ 40 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
  • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5x ULN

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby

    ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby ≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Wszystkie badania obrazowe CT lub PET muszą zostać zakończone w ciągu 6 tygodni (42 dni) przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed rejestracją. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 62 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy powyżej 40 mIU/ml.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po zakończeniu leczenia.
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni przyjmujący badany lek i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia dużego zabiegu chirurgicznego (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. UWAGA: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian z zamiarem paliatywnym.
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem a) nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥ 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, b) odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub soczewicy złośliwej bez objawów choroby, c) odpowiednio leczonego raka in situ bez objawów choroby.
• Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Osoby z rakiem drobnokomórkowym.
• Osoby, które nie spełniają opisanych powyżej kryteriów klasyfikacji NSCLC w stadium IIIA.
• Obecność zespołu żyły głównej górnej.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci muszą przejść tomografię komputerową (CT) głowy lub MRI mózgu w ciągu 42 dni przed rejestracją do terapii zgodnej z protokołem, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, jeśli występują objawy lub bez wcześniejszego obrazowania mózgu.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją do protokołu terapii.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnej wcześniejszej terapii z powodu obecnego rozpoznania NSCLC. Dozwolone są zabiegi wykonywane w przypadku wcześniej zdiagnozowanych nowotworów złośliwych. Wcześniejsza terapia inhibitorem PD-1, PD-L1 (w tym durwalumabem), PD-L2 lub CTLA-4 lub terapia szczepionką specyficzną dla raka płuca jest niedozwolona.
• Obecność choroby przerzutowej (IV stopień NSCLC) jest niedozwolona. Pacjentów należy ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub PET przed rejestracją do protokołu terapii w celu wykluczenia choroby przerzutowej.

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Historia choroby psychicznej lub sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia

  • Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z badaczem.
  • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z badaczem.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, zdaniem inspektora serwisu.
• Klinicznie istotna ostra infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) wynik), zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV. Pacjenci z HIV/AIDS z odpowiednią terapią przeciwwirusową w celu kontrolowania wiremii byliby dopuszczeni. Osobnicy z wirusowym zapaleniem wątroby z kontrolowanym wiremią będą dopuszczani do stosowania supresyjnej terapii przeciwwirusowej. Testowanie nie jest wymagane.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem badanej terapii. UWAGA: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
• Historia alloprzeszczepu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.