Химиолучевая терапия плюс дурвалумаб с последующим хирургическим вмешательством с последующим адъювантным дурвалумабом у пациентов с хирургически резектабельным немелкоклеточным раком легкого III (N2) стадии

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0 или 1 в течение 28 дней до регистрации.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение НМРЛ (аденокарцинома, плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак). Отчет о патологии (за последние 6 месяцев), подтверждающий диагноз НМРЛ, должен быть получен и рассмотрен лечащим врачом до регистрации в исследовании.
• Должен иметь резектабельный и операбельный с медицинской точки зрения стадию III (N2) НМРЛ с клинически или подтвержденным биопсией заболеванием N2. Если у пациентов имеется клиническое заболевание N2, они должны быть подтверждены биопсией (с помощью EBUS или медиастиноскопии) во время скрининга и подтверждены до включения в исследование). Субъекты должны считаться резектабельными и операбельными с медицинской точки зрения на основании заключения лечащего врача. Стадия III (N2), определенная в соответствии с 7-й редакцией системы стадирования TNM (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 или T4) N2M0.
• Индивидуумы не могут иметь контралатеральное поражение узлов шеи или контралатерального средостения.
• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель, чтобы соответствовать требованиям.
• У людей не должно быть отдаленных метастазов, определяемых как M0 в системе стадирования TMN.

• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 К/мм3
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл (можно переливать)
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 40 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 x ВГН учреждения
  • Билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, если нет метастазов в печень

    ≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печени

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени
• Все исследования КТ или ПЭТ должны быть завершены в течение 6 недель (42 дней) до регистрации.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, у женщин в возрасте до 62 лет уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови должен быть выше 40 мМЕ/мл.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный метод контрацепции с момента информированного согласия до 90 дней после прекращения лечения.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчинам, получающим исследуемый препарат и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого продукта.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

• История серьезной хирургической процедуры (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Допустима местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях.
• Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением: а) злокачественного новообразования, леченного с лечебной целью и без известного активного заболевания за ≥ 5 лет до первой дозы исследуемого препарата, б) адекватно леченного немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания, в) адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
• Лептоменингеальная болезнь в анамнезе.
• Лица с мелкоклеточным раком.
• Лица, которые не соответствуют критериям классификации НМРЛ стадии IIIA, изложенным выше.
• Наличие синдрома верхней полой вены.
• Беременные, кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и до 90 дней после последней дозы пробного лечения.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты должны пройти компьютерную томографию (КТ) головы или МРТ головного мозга в течение 42 дней до регистрации для протокольной терапии, чтобы исключить метастазы в головной мозг, если они симптоматические или без предварительной визуализации головного мозга.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию.
• Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую терапию по поводу текущего диагноза НМРЛ. Допускается лечение ранее диагностированных злокачественных новообразований. Предварительная терапия ингибиторами PD-1, PD-L1 (включая дурвалумаб), ингибиторами PD-L2 или CTLA-4 или вакциной против рака легких не допускается.
• Наличие метастазов (IV стадия НМРЛ) не допускается. Субъекты должны быть обследованы с помощью КТ или ПЭТ перед регистрацией для протокольной терапии, чтобы исключить метастатическое заболевание.

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Интерстициальное заболевание легких или пневмонит в анамнезе, требующие лечения кортикостероидами

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Наличие в анамнезе психического заболевания или социальных ситуаций, ограничивающих соответствие требованиям исследования.

• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения

  • Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с исследователем.
  • Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с исследователем.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению следователя сайта.
• Клинически значимая острая инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg) результат), гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС. Субъекты с ВИЧ / СПИДом с адекватной противовирусной терапией для контроля вирусной нагрузки будут разрешены. Субъекты с вирусным гепатитом с контролируемой вирусной нагрузкой будут допущены к проведению супрессивной противовирусной терапии. Тестирование не требуется.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемой терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
• История аллотрансплантата или аллогенной трансплантации костного мозга.