Quimiorradiação mais Durvalumabe seguido de cirurgia seguida de Durvalumabe adjuvante em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas estágio III (N2) ressecável cirurgicamente

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 28 dias antes do registro.
• Confirmação histológica ou citológica de NSCLC (Adenocarcinoma, Carcinoma de Células Escamosas, Carcinoma de Células Grandes). Um relatório de patologia (dos últimos 6 meses) confirmando o diagnóstico de NSCLC deve ser obtido e revisado pelo médico assistente antes do registro para o estudo.
• Deve ter NSCLC estágio III (N2) ressecável e operável clinicamente com doença N2 clínica ou comprovada por biópsia. Se os pacientes tiverem doença N2 clínica, eles precisam ser comprovados por biópsia (com EBUS ou mediastinoscopia) durante a triagem e confirmados antes da inscrição no estudo). Os indivíduos devem ser considerados ressecáveis ​​e clinicamente operáveis ​​com base no julgamento do médico assistente. Estágio III (N2) definido de acordo com a 7ª edição do sistema de estadiamento TNM (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 ou T4)N2M0.
• Os indivíduos não podem ter pescoço contralateral ou envolvimento nodal do mediastino contralateral.
• Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas para se qualificar.
• Os indivíduos não devem ter metástase à distância, definida como M0 no sistema de estadiamento TMN.

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (pode ser transfundido)
  • Plaquetas ≥100.000/mcl
  • Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU ≥ 40 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5x LSN

  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN se não houver metástases hepáticas

    ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas

  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN se não houver metástases hepáticas ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Todos os estudos de imagem CT ou PET devem ser concluídos dentro de 6 semanas (42 dias) antes do registro.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres com menos de 62 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 mIU/mL.
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividades heterossexuais ou usar um método contraceptivo eficaz desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a descontinuação do tratamento.
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo o medicamento do estudo e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 90 dias após a última dose do produto sob investigação.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

• História de um grande procedimento cirúrgico (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. NOTA: A cirurgia local para lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
• História de outra malignidade primária, exceto para a) malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, b) câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença, c) carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
• Histórico de doença leptomeníngea.
• Pessoas com carcinoma de pequenas células.
• Pessoas que não atendem aos critérios de classificação do Estágio IIIA NSCLC descritos acima.
• Presença de síndrome da veia cava superior.
• Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Os indivíduos devem passar por uma tomografia computadorizada (TC) da cabeça ou ressonância magnética cerebral dentro de 42 dias antes do registro para terapia de protocolo para excluir metástases cerebrais se sintomáticas ou sem imagem cerebral anterior.
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes do registro para terapia de protocolo.
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anterior para o diagnóstico atual de NSCLC. Tratamentos feitos para malignidades previamente diagnosticadas são permitidos. A terapia anterior com um inibidor de PD-1, PD-L1 (incluindo Durvalumabe), PD-L2 ou CTLA-4 ou uma terapia de vacina específica para câncer de pulmão não é permitida.
• A presença de doença metastática (estágio IV NSCLC) não é permitida. Os indivíduos devem ser avaliados com uma tomografia computadorizada ou PET antes do registro para terapia de protocolo para excluir doença metastática.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• Doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que requer tratamento com corticosteroides

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não excedendo <<10 mg/dia>> de prednisona ou seu equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• História de doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo

• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão

  • Os pacientes com neuropatia de Grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o investigador.
  • Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o investigador.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador do local.
• Infecção aguda clinicamente significativa que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e teste de TB de acordo com a prática local), hepatite B (antígeno de superfície HBV positivo conhecido (HBsAg) resultado), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV. Sujeitos com HIV/AIDS com terapia antiviral adequada para controlar a carga viral seriam permitidos. Indivíduos com hepatite viral com carga viral controlada seriam permitidos durante a terapia antiviral supressiva. Teste não necessário.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início planejado da terapia do estudo. NOTA: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• História de aloenxerto ou transplante alogênico de medula óssea.