Kemoradiaatio plus durvalumabi, jota seuraa leikkaus ja sen jälkeen adjuvantti durvalumabi potilailla, joilla on kirurgisesti leikattava vaihe III (N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0 tai 1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Histologinen tai sytologinen vahvistus NSCLC:stä (adenokarsinooma, levyepiteelikarsinooma, suursolusyöpä). Patologiaraportti (viimeisten 6 kuukauden ajalta), joka vahvistaa NSCLC-diagnoosin, on hankittava ja tutkittava hoitavan lääkärin toimesta ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Sinulla on oltava resekoitavissa oleva ja lääketieteellisesti leikattavissa oleva vaiheen III (N2) NSCLC kliininen tai biopsialla todistettu N2-sairaus. Jos potilaalla on kliininen N2-sairaus, heille on osoitettava biopsia (EBUS:lla tai mediastinoskopialla) seulonnan aikana ja varmistus ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaiden on katsottava olevan leikattavissa ja lääketieteellisesti leikattavissa hoitavan lääkärin arvion perusteella. Vaihe III (N2), joka on määritelty TNM-vaihejärjestelmän 7. painoksen mukaisesti (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 tai T4)N2M0.
• Yksilöillä ei voi olla kontralateraalista kaulaa tai vastapuolista välikarsinasolmuketta.
• Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa kelpoisuuden saamiseksi.
• Yksilöillä ei saa olla kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, jotka määritellään M0:ksi TMN-vaihejärjestelmässä.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl (voidaan siirtää)
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcl
  • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 40 ml/min koehenkilöillä, joiden kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja

    ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Kaikki CT- tai PET-kuvaustutkimukset on suoritettava 6 viikon (42 päivän) sisällä ennen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 62-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava yli 40 mIU/ml.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksensa jälkeen 90 päivään hoidon lopettamisen jälkeen.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkimuslääkettä saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuren kirurgisen toimenpiteen historia (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. HUOMAA: Paikallinen leikkaus yksittäisten leesioiden yhteydessä palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus paitsi a) pahanlaatuinen syöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, b) asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä, c) riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Leptomeningeaalisen sairauden historia.
• Henkilöt, joilla on pienisolusyöpä.
• Henkilöt, jotka eivät täytä edellä esitettyjä vaiheen IIIA NSCLC-luokituskriteerejä.
• Superior vena cava -oireyhtymän esiintyminen.
• Raskaana olevat, imettävät tai odottavat raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Koehenkilöille on suoritettava pään tietokonetomografia (CT) tai aivojen magneettikuvaus 42 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä protokollahoitoon, jotta aivometastaasien sulkeminen poissuljetaan, jos ne ovat oireita tai ilman aikaisempaa aivokuvausta.
• Hoito millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä.
• Potilaat eivät ole saaneet aiempaa hoitoa nykyisen NSCLC-diagnoosin vuoksi. Aiemmin diagnosoitujen pahanlaatuisten kasvainten hoidot ovat sallittuja. Aikaisempaa hoitoa PD-1-, PD-L1- (mukaan lukien durvalumabi), PD-L2- tai CTLA-4-estäjillä tai keuhkosyöväspesifinen rokotehoito ei ole sallittu.
• Metastaattisen taudin (vaiheen IV NSCLC) esiintyminen ei ole sallittua. Potilaat on arvioitava CT- tai PET-skannauksella ennen rekisteröintiä protokollahoitoon metastaattisen taudin poissulkemiseksi.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi pneumoniitti, joka vaatii kortikosteroidihoitoa

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää <<10 mg/vrk>> prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Aiempi psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  • Potilaat, joilla on ≥2 asteen neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkijan kanssa kuultuaan.
  • Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta kuultuaan tutkijan kanssa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, sivuston tutkijan mielestä.
• Kliinisesti merkittävä akuutti infektio, joka vaatii systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni (HBsAg)) hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. HIV/AIDS-potilaat, joilla on riittävä viruslääkitys viruskuorman hallitsemiseksi, sallitaan. Potilaat, joilla on virushepatiitti ja joiden viruskuormitus on hallinnassa, sallittaisiin estävän antiviraalisen hoidon aikana. Testausta ei vaadita.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista. HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Historiallinen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto.