Chemoradiation Plus Durvalumab etterfulgt av kirurgi etterfulgt av adjuvant Durvalumab hos pasienter med kirurgisk resektabel stadium III (N2) ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 innen 28 dager før registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av NSCLC (Adenocarcinoma, Squamous Cell Carcinoma, Large Cell Carcinoma). En patologirapport (fra de siste 6 månedene) som bekrefter diagnosen NSCLC må innhentes og gjennomgås av behandlende lege før registrering for studien.
• Må ha resektabel og medisinsk operbar stadium III (N2) NSCLC med klinisk eller biopsi-påvist N2-sykdom. Hvis pasienter har klinisk N2-sykdom, må de være biopsibevist (med EBUS eller mediastinoskopi) under screening og ha bekreftet før studieregistrering). Forsøkspersonene må betraktes som resekterbare og medisinsk opererbare basert på den behandlende legens vurdering. Trinn III (N2) definert i henhold til den 7. utgaven av TNM-staging-systemet (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 eller T4)N2M0.
• Individer kan ikke ha kontralateral nakke eller kontralateral mediastinum nodal involvering.
• Forsøkspersoner må ha en forventet levetid på minst 12 uker for å kvalifisere seg.
• Individer må ikke ha fjernmetastaser, definert som M0 i TMN-stadiesystemet.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan transfunderes)
  • Blodplater ≥100 000/mcl
  • Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 40 mL/min for forsøkspersoner med kreatininnivåer >1,5 x institusjonell ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkte bilirubin på ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer på >1,5x ULN

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN hvis ingen levermetastaser

    ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede

  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN hvis ingen levermetastaser ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Alle CT- eller PET-bildeundersøkelser må fullføres innen 6 uker (42 dager) før registrering.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale. Menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker. I tillegg må kvinner under 62 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40 mIU/ml.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter avsluttet behandling.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får studiemedisin og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon i en periode på 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforsker) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. MERK: Lokal kirurgi for isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra a) malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før den første dosen av studiemedikamentet, b) adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom, c) tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
• Historie om leptomeningeal sykdom.
• Personer som har småcellet karsinom.
• Personer som ikke oppfyller Stage IIIA NSCLC klassifiseringskriteriene skissert ovenfor.
• Tilstedeværelse av superior vena cava syndrom.
• Gravid, ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS). Pasienter må gjennomgå en computertomografisk hode (CT)-skanning eller hjerne-MR innen 42 dager før registrering for protokollbehandling for å utelukke hjernemetastaser hvis symptomatisk eller uten forutgående hjerneavbildning.
• Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering for protokollbehandling.
• Pasienter skal ikke ha fått noen tidligere behandling for den nåværende diagnosen NSCLC. Behandlinger utført for tidligere diagnostiserte maligniteter er tillatt. Tidligere behandling med en PD-1, PD-L1 (inkludert Durvalumab), PD-L2 eller CTLA-4-hemmer eller en lungekreftspesifikk vaksinebehandling er ikke tillatt.
• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom (stadium IV NSCLC) er ikke tillatt. Pasienter må evalueres med en CT- eller PET-skanning før registrering for protokollbehandling for å utelukke metastatisk sykdom.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Interstitiell lungesykdom eller historie med pneumonitt som krever behandling med kortikosteroider

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger <<10 mg/dag>> prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Historie om psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  • Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med utrederen.
  • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med utrederen.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter stedsetterforskerens mening.
• Klinisk signifikant akutt infeksjon som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg)) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA. Personer med HIV/AIDS med adekvat antiviral terapi for å kontrollere virusmengden er tillatt. Personer med viral hepatitt med kontrollert viral mengde vil være tillatt mens de er på suppressiv antiviral terapi. Testing er ikke nødvendig.
• Har fått en levende vaksine innen 30 dager før planlagt oppstart av studieterapi. MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.
• Anamnese med allograft eller allogen benmargstransplantasjon.