Chemoradiatie plus durvalumab gevolgd door chirurgie gevolgd door adjuvans durvalumab bij patiënten met chirurgisch resectabele stadium III (N2) niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologische of cytologische bevestiging van NSCLC (adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, grootcellig carcinoom). Een pathologierapport (van de afgelopen 6 maanden) dat de diagnose van NSCLC bevestigt, moet worden verkregen en beoordeeld door de behandelend arts voorafgaand aan registratie voor onderzoek.
• Moet reseceerbaar en medisch opereerbaar stadium III (N2) NSCLC hebben met klinische of door biopsie bewezen N2-ziekte. Als patiënten klinische N2-ziekte hebben, moeten biopsie-bewezen zijn (met EBUS of mediastinoscopie) tijdens de screening en moeten ze voorafgaand aan de studie-inschrijving worden bevestigd. Onderwerpen moeten worden beschouwd als reseceerbaar en medisch opereerbaar op basis van het oordeel van de behandelend arts. Fase III (N2) gedefinieerd volgens de 7e editie van het TNM-stagingsysteem (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 of T4) N2M0.
• Individuen kunnen geen betrokkenheid van de contralaterale nek of contralaterale mediastinumknopen hebben.
• Proefpersonen moeten een levensverwachting van ten minste 12 weken hebben om in aanmerking te komen.
• Individuen mogen geen metastase op afstand hebben, gedefinieerd als M0 in het TMN-stadiëringssysteem.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan worden getransfundeerd)
  • Bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥ 40 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
  • Bilirubine ≤ 1,5 × ULN OF Direct bilirubine van ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels van >1,5x ULN

  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN als er geen levermetastasen zijn

    ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn

  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN als er geen levermetastasen zijn ≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn
• Alle CT- of PET-beeldvormingsonderzoeken moeten binnen 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan registratie zijn voltooid.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden). OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen jonger dan 62 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 mIU / ml hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na stopzetting van de behandeling.
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP, zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Lokale chirurgie voor geïsoleerde laesies met palliatieve intentie is acceptabel.
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve a) maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, b) adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte, c) adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte.
• Personen met kleincellig carcinoom.
• Personen die niet voldoen aan de Fase IIIA NSCLC-classificatiecriteria zoals hierboven beschreven.
• Aanwezigheid van superieur vena cava-syndroom.
• Zwanger, borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie een computertomografie (CT)-scan van het hoofd of hersen-MRI ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten indien symptomatisch of zonder voorafgaande beeldvorming van de hersenen.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie.
• Patiënten mogen geen eerdere therapie hebben gekregen voor de huidige diagnose van NSCLC. Behandelingen voor eerder gediagnosticeerde maligniteiten zijn toegestaan. Eerdere therapie met een PD-1-, PD-L1- (inclusief Durvalumab-), PD-L2- of CTLA-4-remmer of een longkankerspecifieke vaccintherapie is niet toegestaan.
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte (stadium IV NSCLC) is niet toegestaan. Proefpersonen moeten worden beoordeeld met een CT- of PET-scan voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie om gemetastaseerde ziekte uit te sluiten.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Interstitiële longziekte of voorgeschiedenis van pneumonitis die behandeling met corticosteroïden vereist

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan <<10 mg/dag>> prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Geschiedenis van psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken

• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria

  • Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen na overleg met de onderzoeker geval per geval worden beoordeeld.
  • Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeker.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de locatieonderzoeker.
• Klinisch significante acute infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg)) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. Personen met hiv/aids die adequate antivirale therapie krijgen om de virale belasting onder controle te houden, zijn toegestaan. Proefpersonen met virale hepatitis met gecontroleerde virale belasting zouden worden toegestaan ​​tijdens onderdrukkende antivirale therapie. Testen niet nodig.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Geschiedenis van allograft of allogene beenmergtransplantatie.