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Quimiorradiación más durvalumab seguida de cirugía seguida de durvalumab adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (N2) resecable quirúrgicamente

6 de octubre de 2023 actualizado por: Greg Durm, MD

Un estudio de fase II de quimiorradiación concurrente más durvalumab (MEDI4736) seguida de cirugía seguida de durvalumab adyuvante (MEDI4736) en pacientes médicamente operables con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (N2) resecable quirúrgicamente

Este es un ensayo de fase II abierto, multiinstitucional y de un solo brazo. Todos los pacientes serán tratados con Carboplatino, Paclitaxel, Durvalumab y Radiación. Todos los pacientes sin EP después de la terapia de inducción que sigan siendo candidatos quirúrgicos se someterán a una resección quirúrgica de 4 a 12 semanas después de la terapia de inducción.

Después de la resección quirúrgica, todos los pacientes que sigan siendo elegibles recibirán tratamiento adyuvante con Durvalumab cada 4 semanas durante 6 ciclos, comenzando de 4 a 12 semanas después de la resección quirúrgica.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Clinical Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
  • Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Confirmación histológica o citológica de NSCLC (Adenocarcinoma, Carcinoma de células escamosas, Carcinoma de células grandes). El médico tratante debe obtener y revisar un informe patológico (de los últimos 6 meses) que confirme el diagnóstico de NSCLC antes de registrarse para el estudio.
  • Debe tener NSCLC en etapa III (N2) resecable y médicamente operable con enfermedad N2 clínica o comprobada por biopsia. Si los pacientes tienen enfermedad clínica N2, deben ser probados con biopsia (con EBUS o mediastinoscopia) durante la selección y haberlo confirmado antes de la inscripción en el estudio). Los sujetos deben considerarse resecables y médicamente operables según el criterio del médico tratante. Estadio III (N2) definido según la 7.ª edición del sistema de estadificación TNM (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 o T4) N2M0.
  • Los individuos no pueden tener afectación de los ganglios del mediastino o del cuello contralateral.
  • Los sujetos deben tener una expectativa de vida de al menos 12 semanas para calificar.
  • Los individuos no deben tener metástasis a distancia, definida como M0 en el sistema de estadificación TMN.
  • Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/mm3
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL (puede transfundirse)
    • Plaquetas ≥100.000/mcl
    • Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) O ≥ 40 ml/min para sujetos con niveles de creatinina >1,5 x ULN institucional
    • Bilirrubina ≤ 1,5 × ULN O bilirrubina directa de ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total de >1,5x ULN
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN si no hay metástasis hepáticas

      ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas

    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN si no hay metástasis hepáticas ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
  • Todos los estudios de imágenes de CT o PET deben completarse dentro de las 6 semanas (42 días) antes del registro.
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 62 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) superior a 40 mUI/mL.
  • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento.
  • Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben el fármaco del estudio y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 90 días después de la última dosis del producto en investigación.
  • Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de un procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. NOTA: La cirugía local para lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto a) neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio, b) cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, c) Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.
  • Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
  • Personas que tienen carcinoma de células pequeñas.
  • Personas que no cumplen con los criterios de clasificación de NSCLC en etapa IIIA descritos anteriormente.
  • Presencia de síndrome de vena cava superior.
  • Embarazada, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de preselección o evaluación hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
  • Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) de la cabeza o una resonancia magnética del cerebro dentro de los 42 días anteriores al registro para la terapia del protocolo para excluir metástasis cerebrales si son sintomáticas o sin imágenes cerebrales previas.
  • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
  • Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento previo para el diagnóstico actual de NSCLC. Se permiten los tratamientos realizados para tumores malignos previamente diagnosticados. No se permite la terapia previa con un inhibidor de PD-1, PD-L1 (incluido Durvalumab), PD-L2 o CTLA-4 o una vacuna específica para el cáncer de pulmón.
  • No se permite la presencia de enfermedad metastásica (NSCLC en estadio IV). Los sujetos deben ser evaluados con una tomografía computarizada o una tomografía por emisión de positrones (PET) antes del registro para la terapia del protocolo para excluir la enfermedad metastásica.
  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Pacientes con vitíligo o alopecia
    • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
    • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
    • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
  • Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que requieran tratamiento con corticoides
  • Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
    • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan <<10 mg/día>> de prednisona o su equivalente
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
  • Antecedentes de enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión

    • Los pacientes con neuropatía de Grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el investigador.
    • Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el investigador.
  • Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador del sitio.
  • Infección aguda clínicamente significativa que requiere terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (antígeno de superficie del VHB positivo conocido (HBsAg) resultado), hepatitis C, o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Se permitirían sujetos con VIH/SIDA con terapia antiviral adecuada para controlar la carga viral. Se permitiría a los sujetos con hepatitis viral con carga viral controlada mientras estén en terapia antiviral supresora. Prueba no requerida.
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio planificado de la terapia del estudio. NOTA: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
  • Antecedentes de aloinjerto o trasplante alogénico de médula ósea.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Tratamiento
Quimioterapia neoadyuvante (Durvalumab, Paclitaxel, Carboplatino), radiación e inmunoterapia (durvalumab) seguida de resección quirúrgica seguida de inmunoterapia adyuvante (durvalumab)

Durvalumab neoadyuvante 750 mg IV en los días 1, 15 y 29

Durvalumab adyuvante 12 semanas después de la resección quirúrgica 1500 mg IV el día 1

Otros nombres:
  • Imfinzi
Paclitaxel 45 mg/m2 IV Días 1, 8, 15, 22, 29 y +/- 36
Otros nombres:
  • Taxol
Carboplatino AUC de 2 IV Días 1, 8, 15, 22, 29 +/- 36
Otros nombres:
  • Platinol
1.8-2.0 Gy por día (5 días/semana) para un total de 45-61,2 Gy durante 5-6 semanas. El tratamiento se administrará mediante IMRT o 3DCRT utilizando típicamente fotones de 6-10MV. La terapia de protones también está permitida. Se recomienda la simulación 4D y la IGRT adecuada. La radioterapia debe comenzar dentro de una semana del primer día de quimioterapia (o viceversa).
A los pacientes se les repetirán las imágenes entre 4 y 12 semanas después de completar la terapia neoadyuvante. Aquellos sin evidencia de enfermedad progresiva y considerados candidatos quirúrgicos por un cirujano torácico se someterán a una resección quirúrgica entre 4 y 12 semanas después de la terapia neoadyuvante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 3 meses
La tasa de respuesta patológica completa se define como la falta de evidencia de cáncer viable en la muestra quirúrgica en el momento de la cirugía.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa patológica N0
Periodo de tiempo: 3 meses
La tasa patológica N0 se define como la falta de evidencia de cáncer viable en los ganglios linfáticos extirpados en el momento de la cirugía.
3 meses
Evaluar eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Los EA se registraron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la interrupción del medicamento del estudio o hasta que comience un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, hasta un máximo de 13 meses.
Los eventos adversos, >= grado 3 y relacionados con el tratamiento se resumirán por frecuencia y gravedad de acuerdo con los Criterios de terminología común del NCI (NCI CTCAE) v5.
Los EA se registraron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la interrupción del medicamento del estudio o hasta que comience un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero, hasta un máximo de 13 meses.
Supervivencia libre de enfermedades (SSE)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la resección quirúrgica hasta la recurrencia de la enfermedad o muerte, hasta un máximo de 8 meses
La supervivencia libre de enfermedad se definirá como el tiempo desde la resección quirúrgica hasta que se cumplan los criterios de recurrencia de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La recurrencia de la enfermedad es el regreso del cáncer al lugar donde comenzó (local) o a otra parte del cuerpo (distante).
Tiempo desde la resección quirúrgica hasta la recurrencia de la enfermedad o muerte, hasta un máximo de 8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Greg A Durm, MD, Indiana University School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de agosto de 2019

Finalización primaria (Actual)

30 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

9 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

12 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Ensayos clínicos sobre Durvalumab

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