在可手术切除的 III 期 (N2) 非小细胞肺癌患者中，放化疗加 Durvalumab 继以手术再辅以 Durvalumab 辅助治疗

纳入标准：

• 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0 或 1。
• NSCLC（腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌）的组织学或细胞学确认。 在注册研究之前，必须获得确认 NSCLC 诊断的病理报告（最近 6 个月）并由主治医师审查。
• 必须是可切除且医学上可手术的 III (N2) 期 NSCLC，且具有临床或活检证实的 N2 疾病。 如果患者患有临床 N2 疾病，则他们需要在筛选期间进行活检证实（通过 EBUS 或纵隔镜检查），并在研究登记前得到证实）。 根据主治医师的判断，受试者必须被认为是可切除的和医学上可手术的。 根据第 7 版 TNM 分期系统（T1a、T1b、T1c、T2a、T2b、T3 或 T4）N2M0 定义的 III 期 (N2)。
• 个体不能有对侧颈部或对侧纵隔淋巴结受累。
• 受试者必须有至少 12 周的预期寿命才有资格。
• 个体不得有远处转移，在 TMN 分期系统中定义为 M0。

• 证明下表定义的足够器官功能；在注册前 28 天内获得所有筛选实验室。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL（可以输血）
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 ≥ 40 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 x 机构 ULN 的受试者
  • 胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5x ULN 的受试者

  • 如果没有肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN

    ≤ 5 x ULN 如果存在肝转移

  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 如果没有肝转移 ≤ 5 x ULN 如果存在肝转移
• 所有 CT 或 PET 成像研究必须在注册前 6 周（42 天）内完成。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在注册前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，62 岁以下女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须大于 40 mIU/mL。
• 有生育能力的妇女必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 90 天期间放弃异性性行为或使用有效的避孕方法。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 接受研究药物且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的 90 天内坚持避孕。
• 由登记医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准：

• 研究药物首次给药前 28 天内的主要外科手术史（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病变进行局部手术是可以接受的。
• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了 a) 恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗并且在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，b) 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣没有疾病的证据，c)没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
• 软脑膜病史。
• 患有小细胞癌的人。
• 不符合上述 IIIA 期 NSCLC 分类标准的人。
• 存在上腔静脉综合征。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后 90 天，在预计的试验持续时间内怀孕、哺乳或预期怀孕或生育孩子。
• 活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 受试者必须在注册方案治疗前 42 天内接受头部计算机断层扫描 (CT) 扫描或脑 MRI，以排除有症状或没有事先脑成像的脑转移。
• 在注册方案治疗前 28 天内使用任何研究药物进行治疗。
• 患者不应因当前诊断为 NSCLC 而接受过任何既往治疗。 允许对先前诊断出的恶性肿瘤进行治疗。 不允许先前使用 PD-1、PD-L1（包括 Durvalumab）、PD-L2 或 CTLA-4 抑制剂或肺癌特异性疫苗治疗。
• 不允许存在转移性疾病（IV 期 NSCLC）。 在注册方案治疗之前，必须使用 CT 或 PET 扫描对受试者进行评估，以排除转移性疾病。

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 间质性肺病或需要皮质类固醇治疗的肺炎病史

• 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
• 会限制遵守研究要求的精神疾病史或社交情况

• 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

  • 与研究者协商后，将根据个案评估 ≥ 2 级神经病变患者。
  • 只有在与研究者协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在现场调查员看来。
• 需要全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的具有临床意义的急性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 阳性）结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 允许接受充分抗病毒治疗以控制病毒载量的 HIV/AIDS 受试者。 病毒载量受控的病毒性肝炎受试者将被允许接受抑制性抗病毒治疗。 不需要测试。
• 在计划开始研究治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 同种异体移植或同种异体骨髓移植史。