외과적으로 절제 가능한 III기(N2) 비소세포폐암 환자에서 화학방사선 요법 + Durvalumab 수술 후 보조 Durvalumab

포함 기준:

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 전 28일 이내의 ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• NSCLC(선암종, 편평세포암종, 대세포암종)의 조직학적 또는 세포학적 확인. NSCLC의 진단을 확인하는 병리학 보고서(지난 6개월부터)는 연구 등록 전에 치료 의사가 입수하고 검토해야 합니다.
• 임상적 또는 생검으로 입증된 N2 질환이 있는 절제 가능하고 의학적으로 수술 가능한 III기(N2) NSCLC가 있어야 합니다. 환자가 임상 N2 질병을 가지고 있는 경우 선별 검사 중에 생검으로 입증(EBUS 또는 종격동경 검사)하고 연구 등록 전에 확인해야 합니다. 피험자는 치료 의사의 판단에 따라 절제 가능하고 의학적으로 수술 가능한 것으로 간주되어야 합니다. TNM 병기 결정 시스템(T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 또는 T4)의 7판에 따라 정의된 III기(N2)N2M0.
• 개인은 반대쪽 목 또는 반대쪽 종격동 결절 침범을 가질 수 없습니다.
• 피험자는 자격을 갖추기 위해 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
• 개인은 TMN 병기 시스템에서 M0으로 정의된 원격 전이가 없어야 합니다.

• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 등록 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL(수혈 가능)
  • 혈소판 ≥100,000/mcl
  • 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 x 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥ 40 mL/min
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5x ULN인 피험자의 경우 ≤ ULN의 직접 빌리루빈

  • 간 전이가 없는 경우 Aspartate aminotransferase(AST) ≤ 2.5 × ULN

    간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN

  • 간 전이가 없는 경우 ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN
• 모든 CT 또는 PET 영상 연구는 등록 전 6주(42일) 이내에 완료되어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 62세 미만의 여성은 40mIU/mL 이상의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다.
• 가임 여성은 정보에 입각한 동의 시점부터 치료 중단 후 90일까지 이성애 활동을 삼가거나 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 약물을 투여받고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 90일 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(조사자가 정의한 대로)의 이력. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변에 대한 국소 수술은 허용됩니다.
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력: a) 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 5년 동안 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양, b) 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자점, c) 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
• 연수막 질환의 병력.
• 소세포 암종이 있는 사람.
• 위에서 약술한 IIIA기 NSCLC 분류 기준을 충족하지 않는 사람.
• 우수한 대정맥 증후군의 존재.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 마지막 시험 치료 투여 후 90일까지 임신, 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 피험자는 증상이 있거나 이전 뇌 영상이 없는 경우 뇌 전이를 배제하기 위해 프로토콜 요법 등록 전 42일 이내에 두부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 뇌 MRI를 받아야 합니다.
• 프로토콜 요법 등록 전 28일 이내에 임의의 시험용 제제로 치료.
• 환자는 NSCLC의 현재 진단을 위해 이전에 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 이전에 진단된 악성 종양에 대한 치료는 허용됩니다. PD-1, PD-L1(Durvalumab 포함), PD-L2 또는 CTLA-4 억제제 또는 폐암 관련 백신 요법을 사용한 이전 요법은 허용되지 않습니다.
• 전이성 질환(4기 NSCLC)의 존재는 허용되지 않습니다. 전이성 질환을 배제하기 위해 프로토콜 요법에 등록하기 전에 피험자를 CT 또는 PET 스캔으로 평가해야 합니다.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 코르티코스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐 질환 또는 폐렴 병력

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황의 병력

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

  • 등급 ≥2 신경병증이 있는 환자는 연구자와 상의한 후 사례별로 평가될 것입니다.
  • durvalumab 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 조사자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 사이트 조사관의 의견.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 바이러스 양을 조절하기 위해 적절한 항바이러스 요법을 받는 HIV/AIDS 환자는 허용됩니다. 바이러스 부하가 조절된 바이러스성 간염 환자는 억제 항바이러스 요법을 받는 동안 허용됩니다. 테스트가 필요하지 않습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 동종이식 또는 동종이계 골수 이식의 병력.