Chemoradiation Plus Durvalumab följt av kirurgi följt av adjuvant Durvalumab hos patienter med kirurgiskt resecerbart stadium III (N2) icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 inom 28 dagar före registrering.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av NSCLC (Adenocarcinom, Skivepitelcancer, Storcellscancer). En patologirapport (från de senaste 6 månaderna) som bekräftar diagnosen NSCLC måste erhållas och granskas av den behandlande läkaren innan registreringen för studien.
• Måste ha resekterbar och medicinskt opererbar stadium III (N2) NSCLC med klinisk eller biopsibeprövad N2-sjukdom. Om patienter har klinisk N2-sjukdom måste de biopsibevisas (med EBUS eller mediastinoskopi) under screening och ha bekräftats innan studieinskrivningen påbörjas). Försökspersoner måste betraktas som resekterbara och medicinskt opererbara baserat på den behandlande läkarens bedömning. Steg III (N2) definieras enligt den 7:e upplagan av TNM-stadiesystemet (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 eller T4)N2M0.
• Individer kan inte ha kontralateral nacke eller kontralateral mediastinum nodal involvering.
• Försökspersoner måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor för att kvalificera sig.
• Individer får inte ha fjärrmetastaser, definierade som M0 i TMN-stadiesystemet.

• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering.

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL (kan transfunderas)
  • Trombocyter ≥100 000/mcl
  • Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER ≥ 40 ml/min för försökspersoner med kreatininnivåer >1,5 x institutionell ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ELLER Direkt bilirubin på ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer på >1,5x ULN

  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN om inga levermetastaser

    ≤ 5 x ULN om levermetastaser förekommer

  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN om inga levermetastaser ≤ 5 x ULN om levermetastaser finns
• Alla CT- eller PET-undersökningar måste slutföras inom 6 veckor (42 dagar) före registrering.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar före registrering. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller är postmenopausala. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 62 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) som är högre än 40 mIU/ml.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller använda en effektiv preventivmetod från tidpunkten för informerat samtycke till 90 dagar efter avslutad behandling.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som får studieläkemedel och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

• Anamnes på ett större kirurgiskt ingrepp (enligt utredarens definition) inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. OBS: Lokal kirurgi för isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Historik av en annan primär malignitet förutom a) malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥ 5 år före den första dosen av studieläkemedlet, b) adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom, c) adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
• Historik av leptomeningeal sjukdom.
• Personer som har småcellig karcinom.
• Personer som inte uppfyller Stage IIIA NSCLC klassificeringskriterierna som beskrivs ovan.
• Förekomst av superior vena cava syndrom.
• Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 90 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Försökspersonerna måste genomgå en datortomografi (CT)-skanning eller hjärn-MRT inom 42 dagar före registrering för protokollbehandling för att utesluta hjärnmetastaser om de är symtomatiska eller utan föregående hjärnavbildning.
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Patienter bör inte ha fått någon tidigare terapi för den aktuella diagnosen NSCLC. Behandlingar gjorda för tidigare diagnostiserade maligniteter är tillåtna. Tidigare behandling med en PD-1, PD-L1 (inklusive Durvalumab), PD-L2 eller CTLA-4-hämmare eller en lungcancerspecifik vaccinterapi är inte tillåten.
• Förekomst av metastaserande sjukdom (stadium IV NSCLC) är inte tillåten. Försökspersoner måste utvärderas med en CT- eller PET-skanning före registrering för protokollbehandling för att utesluta metastaserande sjukdom.

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit som kräver behandling med kortikosteroider

• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga <<10 mg/dag>> av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Historik om psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna

  • Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med utredaren.
  • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med prövaren.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt platsutredarens uppfattning.
• Kliniskt signifikant akut infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral terapi inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd samt TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg)) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Patienter med HIV/AIDS med adekvat antiviral terapi för att kontrollera virusmängden skulle tillåtas. Patienter med viral hepatit med kontrollerad virusmängd skulle tillåtas under suppressiv antiviral terapi. Testning krävs inte.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före planerad start av studieterapi. OBS: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Historik av allotransplantat eller allogen benmärgstransplantation.