外科的に切除可能なステージIII（N2）非小細胞肺癌患者における化学放射線療法とデュルバルマブ、その後の手術、その後の補助デュルバルマブ

包含基準:

• 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
• -同意時の年齢が18歳以上。
• -登録前28日以内の0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• -NSCLC（腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌）の組織学的または細胞学的確認。 NSCLCの診断を確認する病理学レポート（過去6か月から）を取得し、研究への登録前に担当医が確認する必要があります。
• -臨床的または生検で証明されたN2疾患を伴う、切除可能で医学的に手術可能なステージIII（N2）NSCLCを持っている必要があります。 患者が臨床的な N2 疾患を患っている場合、スクリーニング中に生検で証明される必要があり (EBUS または縦隔鏡検査を使用)、研究登録前に確認されている必要があります)。 被験者は、担当医師の判断に基づいて、切除可能で医学的に手術可能であると見なされなければなりません。 TNM病期分類システムの第7版（T1a、T1b、T1c、T2a、T2b、T3、またはT4）N2M0に従って定義されたステージIII（N2）。
• 個人は、対側の頸部または対側の縦隔リンパ節に関与することはできません。
• 被験者は、資格を得るために少なくとも12週間の平均余命を持っている必要があります。
• 個人は、TMN 病期分類システムで M0 として定義される遠隔転移があってはなりません。

• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、登録前の 28 日以内に取得する必要があります。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL (輸血の可能性あり)
  • 血小板≧100,000/mcl
  • 血清クレアチニンまたは 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または ≥ 40 mL/min (クレアチニンレベルが施設の ULN の 1.5 倍を超える被験者の場合)
  • -ビリルビン≤1.5×ULNまたは総ビリルビンレベルが1.5x ULNを超える被験者の場合、≤ULNの直接ビリルビン

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN 肝転移がない場合

    -肝転移がある場合はULNの5倍以下

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 肝転移がない場合は ≤ 2.5 × ULN 肝転移がある場合は ≤ 5 x ULN
• すべての CT または PET 画像検査は、登録前の 6 週間 (42 日) 以内に完了する必要があります。
• 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、登録前7日以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌 (子宮摘出術、両側卵管結紮、または両側卵巣摘出術を受けている) または閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。 さらに、62 歳未満の女性は、40 mIU/mL を超える血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが文書化されている必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後90日まで、異性愛行為を控えるか、効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. 治験薬を投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 90 日間、避妊を遵守するように指示されます。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。

除外基準:

• -治験薬の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）の履歴。 注: 緩和目的の孤立した病変に対する局所手術は許容されます。
• -a）を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 a）治験薬の初回投与の5年以上前に治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍、b）適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠なし、c）疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌。
• 軟髄膜疾患の病歴。
• 小細胞がんの方。
• 上記のステージ IIIA NSCLC 分類基準を満たさない人。
• 上大静脈症候群の存在。
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供の父親である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から90日後まで。
• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移。 被験者は、プロトコル療法の登録前42日以内に頭部コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは脳MRIを受けて、症候性または事前の脳画像がない場合に脳転移を除外する必要があります。
• -プロトコル療法の登録前28日以内の治験薬による治療。
• 患者は、NSCLCの現在の診断のために以前に治療を受けていてはなりません。 以前に診断された悪性腫瘍に対して行われた治療は許可されています。 -PD-1、PD-L1（デュルバルマブを含む）、PD-L2またはCTLA-4阻害剤または肺がん特異的ワクチン療法による以前の治療は許可されていません。
• 転移性疾患（ステージ IV NSCLC）の存在は許可されません。 -対象は、転移性疾患を除外するためのプロトコル療法に登録する前に、CTまたはPETスキャンで評価する必要があります。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• -コルチコステロイドによる治療を必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況の病歴

• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験責任医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、治験責任医師と相談した後にのみ含めることができます。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、サイト調査員の意見では。
• -結核を含む全身の抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする臨床的に重要な急性感染症（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果)、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 ウイルス負荷を制御するための適切な抗ウイルス療法を備えたHIV / AIDSの被験者は許可されます。 ウイルス量が制御されたウイルス性肝炎の被験者は、抑制抗ウイルス療法を受けている間は許可されます。 テストは必要ありません。
• -計画された研究開始前の30日以内に生ワクチンを接種した 治療。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -同種移植片または同種骨髄移植の病歴。