Manipulering af Ghrelin-signalering via GOAT-hæmning ved alkoholbrugsforstyrrelse

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alkoholbrugsforstyrrelse (Minimum 2 symptomer på et valideret diagnostisk værktøj, f.eks. Mini-International Neuropsykiatrisk Interview (MINI) eller Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
• Mandlige eller kvindelige individer 18-70 år (inklusive)
• Kan tale, læse, skrive og forstå engelsk
• Seneste urinstoftest for benzodiazepiner, barbiturater, kokainmetabolitter, morfin, oxycodon, metadon, amfetamin og buprenorphin er negativ
• Seneste Clinical Institute Abtraction Assessment for Alcohol-revised (CIWA-Ar) score er mindre end eller lig med 8

Kun mænd:

- Mænd accepterer at acceptere seksuel afholdenhed eller at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable metoder til prævention kan omfatte: 1) kondom med spermicid; 2) diafragma med spermicid; eller 3) kvindekondom med spermicid.

Kun kvinder:

- Kvinder i den fødedygtige alder kan deltage i undersøgelsen:

• hvis de tester negativt for graviditet (baseret på en uringraviditetstest) før påbegyndelse af behandlingen

• de skal også acceptere at bruge enten 1 meget effektiv præventionsmetode eller en kombination af 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.

  • Meget effektiv metode kan omfatte hormonelle præventionsmidler (f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed eller/ intrauterint system; vasektomi og tubal ligering.
  • Effektive metoder kan omfatte barrieremetoder til prævention (f.eks. mandligt kondom, kvindeligt kondom, cervikal hætte, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp)

Kvinder kan vælge at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode. Barrieremetoder uden samtidig brug af et spermicid er ikke pålidelige eller en acceptabel metode. Hver barrieremetode skal således omfatte brug af et sæddræbende middel. Det skal bemærkes, at brugen af ​​mandlige og kvindelige kondomer som en dobbeltbarrieremetode ikke anses for acceptabel på grund af den høje fejlrate, når disse metoder kombineres.

ELLER

-Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, kan deltage i undersøgelsen og inkludere dem, der har

• spontan amenoré i mindst 12 måneder, ikke induceret af en medicinsk tilstand, såsom anorexia nervosa, og ikke tager medicin, der inducerede amenoré, f.eks. orale præventionsmidler, hormoner, gonadotropin-frigivende hormon, anti-østrogener, selektive østrogenreceptor-modulatorer eller kemoterapi; eller
• spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 40 mIU/ml; eller
• kvinder med en historie med hysterektomi eller bilateral oophorektomi skal være mindst 40 år gamle og FSH >40 mIU/ml.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Livsvarig klinisk diagnose af skizofreni eller bipolar lidelse
• BMI < 18,5 kg/m(2) og vægt mindre end 60 kg (begge skal være opfyldt)
• BMI >= 40 kg/m(2)
• Anamnese med epilepsi og/eller anfald

BEMÆRK: personer, der har en historie med alkoholabstinensanfald, kan være med i undersøgelsen, så længe de har været afholdende fra alkohol i mindst 2 uger før samtykke, og i den periode med afholdenhed var der ingen anfaldsepisoder (ellers forbliver deltageren ikke berettiget).

• Kreatinin større end eller lig med 2 mg/dL, AST eller ALT > 3 gange den øvre normalgrænse, hæmoglobin
• Diagnose af levercirrhose
• Klinisk signifikant historie eller aktuel spisning, skjoldbruskkirtel-, hypofyse- eller binyrelidelser eller forstyrrelse af gastrisk motilitet som bedømt af en undersøgelseskliniker som bestemt ud fra sygehistorie og/eller aktuelle kliniske screeningsoplysninger
• Klinisk signifikant abnorm 12-aflednings-EKG
• QTcF > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder
• Familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Patienter på vægttabsmedicin inden for 30 dage efter dosering
• Patienter med en historie med fedmekirurgi
• Diagnose af diabetes og i øjeblikket på medicin

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  • Ethvert lægemiddel, der vides at være signifikante hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A-enzymer og/eller P-glycoprotein (P-gp), inklusive regelmæssig indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice i 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

[medicin som acetaminophen (op til 2 g pr. 24-timers periode) og ibuprofen kan tillades under undersøgelsen]

• Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere af CYP3A-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, i 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Enhver medicin, der forlænger QTcF, medmindre patienten har været stabil på medicinen i mindst 3 måneder og har en QTcF lig med eller < 450 msek.

• Benzodiazepiner. Hvis en deltager modtog et benzodiazepin som en del af deres behandling under alkoholafvænningen, kan han/hun stadig være tilmeldt. Det vil dog være nødvendigt at gå 5 halveringstider (for det benzodiazepin) før den forventede dato for første indgivelse af studielægemiddel

  • Tager i øjeblikket simvastatin >10 mg dagligt, atorvastatin >20 mg dagligt eller lovastatin >20 mg dagligt.

Doserne af disse statiner i kombinationsprodukter bør ikke overstige disse definerede dosisniveauer.

• Patienter med en historie med statin-induceret myopati/rhabdomyolyse.
• Synet kan ikke korrigeres til (Snellen) 20/100
• Klinisk signifikant historie med bevægelse eller bilsyge eller historie med vestibulære lidelser
• Enhver anden årsag eller klinisk tilstand, som PI'en eller MAI'en eller en anden undersøgelseskliniker vil betragte som usikre for en eventuel deltager til at deltage i denne undersøgelse