Manipulace se signalizací ghrelinu prostřednictvím inhibice KOZA při poruše užívání alkoholu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Porucha užívání alkoholu (minimálně 2 příznaky na ověřeném diagnostickém nástroji, např. Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) nebo Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
• Muži nebo ženy ve věku 18–70 let (včetně)
• Umět mluvit, číst, psát a rozumět anglicky
• Nejnovější test moči na benzodiazepiny, barbituráty, metabolity kokainu, morfin, oxykodon, metadon, amfetamin a buprenorfin je negativní
• Nejnovější hodnocení klinického institutu pro hodnocení revidovaného alkoholu (CIWA-Ar) je menší nebo rovno 8

Pouze muži:

-Muži souhlasí se sexuální abstinencí nebo s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce mohou zahrnovat: 1) kondom se spermicidem; 2) bránice se spermicidem; nebo 3) ženský kondom se spermicidem.

Pouze ženy:

- Studie se mohou zúčastnit ženy ve fertilním věku:

• pokud mají před zahájením léčby negativní těhotenský test (na základě těhotenského testu z moči).

• dále musí souhlasit s použitím buď 1 vysoce účinné metody antikoncepce nebo kombinace 2 účinných metod antikoncepce během studie.

  • Vysoce účinná metoda může zahrnovat hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty); nitroděložní tělísko nebo/nitroděložní systém; vasektomie a podvázání vejcovodů.
  • Účinné metody mohou zahrnovat bariérové ​​metody antikoncepce (např. mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba)

Ženy se mohou rozhodnout používat dvoubariérovou metodu antikoncepce. Bariérové ​​metody bez současného použití spermicidu nejsou spolehlivé ani přijatelné. Každá bariérová metoda tedy musí zahrnovat použití spermicidu. Je třeba poznamenat, že použití mužských a ženských kondomů jako dvoubariérové ​​metody není považováno za přijatelné kvůli vysoké míře selhání při kombinaci těchto metod.

NEBO

-Studie se mohou zúčastnit ženy, které nejsou v plodném věku, a mohou zahrnovat i ty, které ano

• spontánní amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců, která není vyvolána zdravotním stavem, jako je mentální anorexie, a neužíváním léků, které vyvolávají amenoreu, např. perorální antikoncepce, hormony, hormon uvolňující gonadotropin, antiestrogeny, selektivní modulátory estrogenových receptorů nebo chemoterapie; nebo
• spontánní amenorea po dobu 6 až 12 měsíců a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 40 mIU/ml; nebo
• ženy s anamnézou hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie musí být ve věku alespoň 40 let a FSH > 40 mIU/ml.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Celoživotní klinická diagnóza schizofrenie nebo bipolární poruchy
• BMI < 18,5 kg/m(2) a hmotnost nižší než 60 kg (musí být splněny obojí)
• BMI >= 40 kg/m(2)
• Anamnéza epilepsie a/nebo záchvatů

POZNÁMKA: Jedinci, kteří mají v anamnéze záchvaty z vysazení alkoholu, mohou být ve studii, pokud abstinovali od alkoholu alespoň 2 týdny před udělením souhlasu a během tohoto období abstinence se nevyskytly žádné záchvaty (jinak účastník zůstává nezpůsobilé).

• Kreatinin vyšší nebo rovný 2 mg/dl, AST nebo ALT > 3násobek horní normální hranice, hemoglobin
• Diagnóza jaterní cirhózy
• Klinicky významná anamnéza nebo aktuální příjem potravy, poruchy štítné žlázy, hypofýzy nebo nadledvinek nebo porucha motility žaludku, jak bylo posouzeno lékařem studie, jak bylo stanoveno z anamnézy a/nebo aktuálních informací z klinického screeningu
• Klinicky významné abnormální 12svodové EKG
• QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy
• Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Pacienti užívající léky na hubnutí do 30 dnů od podání
• Pacienti s anamnézou bariatrické chirurgie
• Diagnóza diabetu a v současné době na medikaci

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými inhibitory enzymů cytochromu P450 (CYP)3A a/nebo P-glykoproteinu (P-gp), včetně pravidelné konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy po dobu 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

[během studie mohou být povoleny léky jako acetaminofen (až 2 g za 24 hodin) a ibuprofen]

• Jakákoli léčiva, o kterých je známo, že jsou významnými induktory enzymů CYP3A a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Jakékoli léky, které prodlužují QTcF, pokud pacient nebyl stabilní na léčbě po dobu alespoň 3 měsíců a má QTcF rovné nebo < 450 ms

• Benzodiazepiny. Pokud účastník dostal benzodiazepiny jako součást své léčby během alkoholové detoxikace, pak může být stále zapsán. Před očekávaným datem prvního podání studovaného léku však bude nutné uplynout 5 poločasů (pro tento benzodiazepin)

  • V současné době užíváte simvastatin >10 mg denně, atorvastatin >20 mg denně nebo lovastatin >20 mg denně.

Dávky těchto statinů v kombinovaných přípravcích by neměly překročit tyto definované úrovně dávek.

• Pacienti s anamnézou myopatie/rhabdomyolýzy vyvolané statiny.
• Vidění nelze korigovat na (Snellen) 20/100
• Klinicky významná anamnéza kinetózy nebo nemoci z auta nebo anamnéza vestibulárních poruch
• Jakýkoli jiný důvod nebo klinický stav, pro který bude PI nebo MAI nebo jiný klinický pracovník studie považovat za nebezpečné pro možného účastníka účastnit se této studie