Manipulation der Ghrelin-Signalgebung über die GOAT-Hemmung bei Alkoholkonsumstörungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alkoholkonsumstörung (mindestens 2 Symptome auf einem validierten Diagnoseinstrument, z. B. das Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) oder das Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
• Männliche oder weibliche Personen im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich)
• Kann Englisch sprechen, lesen, schreiben und verstehen
• Der letzte Drogentest im Urin auf Benzodiazepine, Barbiturate, Kokainmetabolite, Morphin, Oxycodon, Methadon, Amphetamin und Buprenorphin ist negativ
• Die neueste Bewertung des Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-revised (CIWA-Ar) ist kleiner oder gleich 8

Nur Männer:

-Männer erklären sich damit einverstanden, während der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sexuelle Abstinenz zu vermeiden oder eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung können umfassen: 1) Kondom mit Spermizid; 2) Diaphragma mit Spermizid; oder 3) Frauenkondom mit Spermizid.

Ausschließlich Frauen:

-Frauen im gebärfähigen Alter können an der Studie teilnehmen:

• wenn ihr Schwangerschaftstest (basierend auf einem Schwangerschaftstest im Urin) vor Beginn der Behandlung negativ ist

• Sie müssen außerdem zustimmen, während der Studie entweder 1 hochwirksame Verhütungsmethode oder eine Kombination aus 2 wirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden.

  • Eine hochwirksame Methode kann hormonelle Kontrazeptiva umfassen (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektionen und Implantate); Intrauterinpessar oder/ Intrauterinsystem; Vasektomie und Tubenligatur.
  • Wirksame Methoden können Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung umfassen (z. B. Kondom für Männer, Kondom für Frauen, Portiokappe, Diaphragma, Verhütungsschwamm)

Frauen können sich für eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere entscheiden. Barrieremethoden ohne gleichzeitige Anwendung eines Spermizids sind keine zuverlässige oder akzeptable Methode. Daher muss jede Barrieremethode die Verwendung eines Spermizids umfassen. Es ist zu beachten, dass die Verwendung von Kondomen für Männer und Frauen als Doppelbarrieremethode aufgrund der hohen Fehlerrate bei der Kombination dieser Methoden nicht als akzeptabel angesehen wird.

ODER

- Frauen ohne gebärfähiges Potenzial können an der Studie teilnehmen und diejenigen einschließen, die ein gebärfähiges Potenzial haben

• Spontane Amenorrhoe für mindestens 12 Monate, die nicht durch einen medizinischen Zustand wie Anorexia nervosa verursacht wurde und keine Medikamente einnahm, die Amenorrhoe induzierten, z. B. orale Kontrazeptiva, Hormone, Gonadotropin-Releasing-Hormon, Antiöstrogene, selektive Östrogenrezeptormodulatoren oder Chemotherapie; oder
• spontane Amenorrhoe für 6 bis 12 Monate und ein Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 40 mIU/ml; oder
• Frauen mit Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie in der Vorgeschichte müssen mindestens 40 Jahre alt sein und FSH > 40 mIU/ml haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Lebenslange klinische Diagnose von Schizophrenie oder bipolarer Störung
• BMI < 18,5 kg/m(2) und Gewicht unter 60 kg (beides muss erfüllt sein)
• BMI >= 40 kg/m2(2)
• Vorgeschichte von Epilepsie und/oder Krampfanfällen

HINWEIS: Personen mit einer Vorgeschichte von Alkoholentzugsanfällen können an der Studie teilnehmen, solange sie mindestens 2 Wochen vor der Einwilligung alkoholabstinent waren und während dieser Zeit der Abstinenz keine Anfallsepisoden aufgetreten sind (ansonsten bleibt der Teilnehmer nicht berechtigt).

• Kreatinin größer oder gleich 2 mg/dL, AST oder ALT > 3-mal die obere Normalgrenze, Hämoglobin
• Diagnose Leberzirrhose
• Klinisch signifikante Anamnese oder aktuelle Ess-, Schilddrüsen-, Hypophysen- oder Nebennierenerkrankungen oder Störung der Magenmotilität, wie von einem Studienarzt beurteilt, wie anhand der Anamnese und/oder aktueller klinischer Screening-Informationen festgestellt
• Klinisch signifikantes anormales 12-Kanal-EKG
• QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen
• Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms.
• Patienten, die Medikamente zur Gewichtsreduktion innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme einnehmen
• Patienten mit bariatrischer Chirurgie in der Vorgeschichte
• Diagnose Diabetes und derzeit Medikamente

• Unfähig, die Verwendung von Folgendem zu unterlassen oder vorwegzunehmen:

  • Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)3A-Enzymen und/oder P-Glykoprotein (P-gp) sind, einschließlich regelmäßiger Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft für 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.

[Medikamente wie Paracetamol (bis zu 2 g pro 24 Stunden) und Ibuprofen können während der Studie erlaubt sein]

• Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von CYP3A-Enzymen und/oder P-gp sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Alle Medikamente, die das QTcF verlängern, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 3 Monaten stabil mit dem Medikament und hat ein QTcF von < 450 ms oder weniger

• Benzodiazepine. Wenn ein Teilnehmer während der Alkoholentgiftung im Rahmen seiner Behandlung ein Benzodiazepin erhalten hat, kann er trotzdem eingeschrieben werden. Es müssen jedoch 5 Halbwertszeiten (für dieses Benzodiazepin) vor dem voraussichtlichen Datum der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels vergehen

  • Nehmen Sie derzeit Simvastatin > 10 mg pro Tag, Atorvastatin > 20 mg pro Tag oder Lovastatin > 20 mg pro Tag ein.

Die Dosierungen dieser Statine in Kombinationspräparaten sollten diese definierten Dosierungen nicht überschreiten.

• Patienten mit einer Statin-induzierten Myopathie/Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte.
• Das Sehvermögen kann nicht auf (Snellen) 20/100 korrigiert werden
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Reise- oder Reisekrankheit oder Vorgeschichte von vestibulären Störungen
• Jeder andere Grund oder klinische Zustand, aus dem der PI oder der MAI oder ein anderer Studienarzt die Teilnahme eines möglichen Teilnehmers an dieser Studie als unsicher erachtet