Ghrelin-signaloinnin manipulointi VUOHIN estämisen kautta alkoholinkäyttöhäiriössä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Alkoholin käyttöhäiriö (vähintään 2 oiretta validoidussa diagnoosityökalussa, esim. Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) tai Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID))
• Miehet tai naiset 18-70 vuotta (mukaan lukien)
• Pystyy puhumaan, lukemaan, kirjoittamaan ja ymmärtämään englantia
• Viimeisin virtsan huumetesti bentsodiatsepiineille, barbituraateille, kokaiinin metaboliitteille, morfiinille, oksikodonille, metadonille, amfetamiinille ja buprenorfiinille on negatiivinen
• Viimeisin kliinisen instituutin alkoholitarkistetun vieroitusarvion (CIWA-Ar) pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 8

Vain miehet:

-Miehet sitoutuvat pidättymään seksuaalisesta pidättymisestä tai käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä voivat olla: 1) kondomi spermisidillä; 2) pallea spermisidillä; tai 3) siittiömyrkkyä sisältävä naisten kondomi.

Vain naiset:

- Tutkimukseen voivat osallistua hedelmällisessä iässä olevat naiset:

• jos heillä on negatiivinen raskaustesti (virtsan raskaustestin perusteella) ennen hoidon aloittamista

• Heidän on myös suostuttava käyttämään joko yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmää tutkimuksen aikana.

  • Erittäin tehokas menetelmä voi sisältää hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. yhdistelmäehkäisytabletit, laastari, emätinrengas, injektiovalmisteet ja implantit); kohdunsisäinen laite tai/ kohdunsisäinen järjestelmä; vasektomia ja munanjohtimien ligaation.
  • Tehokkaita menetelmiä voivat olla ehkäisymenetelmät (esim. miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, kalvo, ehkäisysieni)

Naiset voivat halutessaan käyttää kaksiesteistä ehkäisymenetelmää. Estemenetelmät, joissa ei käytetä samanaikaisesti spermisidiä, eivät ole luotettavia tai hyväksyttäviä. Siten jokaisen estemenetelmän tulee sisältää siittiöiden torjunta-aineen käyttö. On huomattava, että miesten ja naisten kondomien käyttöä kaksoisestemenetelmänä ei pidetä hyväksyttävänä, koska näiden menetelmien yhdistäminen epäonnistuu.

TAI

- Tutkimukseen voivat osallistua naiset, jotka eivät ole raskaana

• spontaani amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan, jota ei aiheuta jokin sairaus, kuten anorexia nervosa ja joka ei käytä kuukautisia aiheuttavia lääkkeitä, kuten suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, hormoneja, gonadotropiinia vapauttavaa hormonia, antiestrogeenia, selektiivisiä estrogeenireseptorin modulaattoreita tai tai
• spontaani amenorrea 6-12 kuukauden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso yli 40 mIU/ml; tai
• Naisten, joilla on ollut kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus, on oltava vähintään 40-vuotiaita ja FSH:n > 40 mIU/ml.

POISTAMISKRITEERIT:

• Skitsofrenian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön elinikäinen kliininen diagnoosi
• BMI < 18,5 kg/m(2) ja paino alle 60 kg (molempien on täytettävä)
• BMI >= 40 kg/m(2)
• Aiempi epilepsia ja/tai kohtaukset

HUOMAA: henkilöt, joilla on ollut alkoholin vieroituskohtauksia, voivat olla tutkimuksessa niin kauan, kun he ovat olleet pidättäytyneistä alkoholista vähintään 2 viikkoa ennen suostumuksen antamista ja tuona pidättymisjaksona ei esiintynyt kohtausjaksoja (muuten osallistuja jää ei oikeutettu).

• Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl, AST tai ALT > 3 kertaa normaalin yläraja, hemoglobiini
• Maksakirroosin diagnoosi
• Kliinisesti merkittävä anamneesi tai nykyinen syöminen, kilpirauhasen, aivolisäkkeen tai lisämunuaisen häiriöt tai mahalaukun motiliteettihäiriöt tutkimuskliinikon arvioiden mukaan sairaushistorian ja/tai nykyisten kliinisen seulontatietojen perusteella
• Kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen EKG
• QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
• Suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Potilaat, jotka käyttävät painonpudotuslääkkeitä 30 päivän kuluessa annostelusta
• Potilaat, joilla on ollut bariatrinen leikkaus
• Diabetesdiagnoosi ja tällä hetkellä lääkitys

• Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:

  • Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä sytokromi P450 (CYP)3A-entsyymien ja/tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä, mukaan lukien säännöllinen greipin tai greippimehun nauttiminen 14 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.

[lääkkeet, kuten asetaminofeeni (enintään 2 g 24 tunnin aikana) ja ibuprofeeni voidaan sallia tutkimuksen aikana]

• Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP3A-entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Kaikki lääkkeet, jotka pidentävät QTcF-aikaa, paitsi jos potilas on ollut vakaa lääkityksen aikana vähintään 3 kuukautta ja hänen QTcF on vähintään 450 ms.

• Bentsodiatsepiinit. Jos osallistuja on saanut bentsodiatsepiinia osana hoitoaan alkoholivieroituksen aikana, hän voi silti ilmoittautua mukaan. Kuitenkin 5 puoliintumisaikaa (tälle bentsodiatsepiinille) on kuluttava ennen arvioitua ensimmäisen tutkimuslääkkeen antopäivää

  • Tällä hetkellä simvastatiinia > 10 mg päivässä, atorvastatiinia > 20 mg päivässä tai lovastatiinia > 20 mg päivässä.

Näiden statiinien annokset yhdistelmävalmisteissa eivät saa ylittää näitä määriteltyjä annostasoja.

• Potilaat, joilla on ollut statiinin aiheuttamaa myopatiaa/rabdomyolyysiä.
• Näkökykyä ei voida korjata (Snellen) 20/100
• Kliinisesti merkittävää liike- tai autopahoinvointia tai vestibulaarihäiriöitä
• Mikä tahansa muu syy tai kliininen tila, jonka vuoksi PI, MAI tai muu tutkimuskliinikon mielestä mahdollinen osallistuja ei voi osallistua tähän tutkimukseen.