- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03896516
Manipulation de la signalisation de la ghréline via l'inhibition de la chèvre dans les troubles liés à la consommation d'alcool
Arrière plan:
Les personnes atteintes de troubles liés à la consommation d'alcool (AUD) ont du mal à contrôler leur consommation d'alcool. Les médicaments peuvent aider certaines personnes atteintes d'AUD mais ne sont pas efficaces pour beaucoup d'autres. Les chercheurs veulent tester de nouveaux médicaments pour mieux traiter la maladie.
Objectif:
Pour voir si le médicament expérimental GLWL-01 peut être utilisé en toute sécurité chez les personnes ayant des problèmes d'alcool. Aussi, pour savoir si le médicament réduit l'envie de boire de l'alcool.
Admissibilité:
Personnes âgées de 18 à 70 ans atteintes d'un trouble lié à la consommation d'alcool (AUD)
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés selon le protocole 06-DA-N415.
Les participants seront admis à l'établissement hospitalier, unité de recherche clinique (CRU) du centre médical Johns Hopkins Bayview pendant 21 jours maximum. Ils peuvent quitter le CRU certains jours en attendant l'approbation. Tous leurs repas seront fournis. Ils ne peuvent pas boire d'alcool.
Les participants prendront soit le médicament à l'étude, soit un placebo par voie orale deux fois par jour. Ils ne sauront pas ce qu'ils reçoivent.
Les participants rempliront de nombreux questionnaires.
Les participants peuvent avoir des tests d'urine.
Les participants effectueront des tâches sur un ordinateur.
Les participants auront des échantillons de sang prélevés certains jours d'étude.
Les participants goûteront et indiqueront leur préférence pour les liquides sucrés.
La tension artérielle, le pouls, la fréquence respiratoire, la température et le poids corporels, la fréquence cardiaque et le rythme des participants seront mesurés.
Les participants subiront des tests d'haleine pour obtenir des informations sur le tabagisme.
Les participants seront exposés à des signaux d'alcool, d'eau et de nourriture dans une salle semblable à un bar. Les signaux sont des choses qui pourraient leur donner envie de manger ou de boire de l'alcool.
Les participants prendront part à une expérience de buffet virtuel. Ils porteront un casque de réalité virtuelle, se promèneront dans une pièce virtuelle et sélectionneront des plats et des boissons virtuels....
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et objectif : L'acyl-ghréline est un peptide de 28 acides aminés qui stimule l'appétit et la prise alimentaire. C'est un ligand endogène du récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHS-R1a). Des études précliniques suggèrent que l'acyl-ghréline augmente la consommation d'alcool et que la diminution de l'acyl-ghréline et de la fonction GHS-R1a supprime la consommation d'alcool. De plus, des études humaines antérieures indiquent une corrélation positive entre les niveaux de ghréline endogène et le besoin d'alcool et la consommation d'alcool. Dans les études cliniques menées par notre groupe avec des personnes atteintes d'AUD, l'administration intraveineuse (IV) d'acyl-ghréline, par rapport au placebo 1) augmentation du besoin d'alcool pendant l'exposition à l'alcool et 2) augmentation de l'auto-administration d'alcool IV
ainsi qu'une latence réduite à la première infusion d'alcool et 3) une activation cérébrale accrue dans l'amygdale en prévision de la récompense de l'alcool. Ensemble, ces données précliniques et humaines suggèrent que la manipulation du signal de la ghréline peut être une approche pharmacologique nouvelle et potentiellement efficace pour traiter les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool.
Après les découvertes du GHS-R1a et de l'acyl-ghréline, une étape suivante consistait à identifier la ghréline O-acyltransférase (GOAT), l'enzyme qui catalyse la conversion de la dés-acyl-ghréline (DAG) en acyl-ghréline par octanoylation. GOAT est donc l'interrupteur principal du système de ghréline, car l'acyl-ghréline, et non le DAG, est biologiquement actif au niveau du GHSR-1a. La structure de GOAT est hautement conservée, est produite par les cellules endocrines de l'estomac et est co-exprimée avec la ghréline. Par conséquent, GOAT est une cible prometteuse pour manipuler le système de la ghréline en modifiant le rapport acyle périphérique sur ghréline totale (où ghréline totale = acyl-ghréline + DAG). Récemment, le système de la ghréline a été étudié comme cible thérapeutique potentielle pour les AUD.
En tant que tel, un inhibiteur de GOAT biodisponible par voie orale offre un potentiel encourageant en tant que traitement des troubles liés à la consommation d'alcool. GLWL-01 est un inhibiteur de GOAT existant pour lequel GLWL Research Inc. a récemment réalisé avec succès un premier essai clinique d'innocuité chez l'homme. L'objectif de ce protocole est de mener une étude de laboratoire humain de preuve de concept pour évaluer un signal précoce potentiel d'efficacité de GLWL-01 par rapport aux résultats liés à l'alcool.
Population étudiée : Hommes et femmes (N = 43) ayant un trouble lié à la consommation d'alcool.
Conception de l'étude : Une étude intra-sujet, contrebalancée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les participants prendront GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo apparié pendant au moins 4 jours (stade I). Après une fenêtre de sevrage d'au moins 2 jours, l'étape II aura lieu au cours de laquelle le médicament à l'étude contrebalancé sera administré pendant au moins 4 jours.
Critère de jugement principal : les objectifs co-primaires seront de déterminer si : 1) le nombre d'événements indésirables (EI) observés diffère dans la condition GLWL-01, par rapport au placebo ; et 2) GLWL-01, par rapport au placebo, réduit le besoin impérieux provoqué par l'alcool à l'aide d'une procédure validée de réactivité des signaux d'alcool.
Mesures de résultats secondaires : Le principal objectif secondaire sera les effets de GLWL-01 sur les choix alimentaires à l'aide d'une procédure expérimentale de buffet virtuel. Nous surveillerons également un large éventail de mesures comportementales, notamment la douleur, l'anxiété, la dépression, le besoin d'alcool et le sevrage, et le tabagisme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lorenzo Leggio, M.D.
- Numéro de téléphone: (240) 478-1503
- E-mail: lorenzo.leggio@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: NIDA IRP Screening Team
- Numéro de téléphone: (800) 535-8254
- E-mail: researchstudies@nida.nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- National Institute on Drug Abuse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Trouble lié à la consommation d'alcool (minimum 2 symptômes sur un outil de diagnostic validé, par exemple, le mini-entretien neuropsychiatrique international (MINI) ou l'entretien clinique structuré pour les troubles du DSM (SCID)
- Individus masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans (inclus)
- Capable de parler, lire, écrire et comprendre l'anglais
- Le test urinaire le plus récent pour les benzodiazépines, les barbituriques, les métabolites de la cocaïne, la morphine, l'oxycodone, la méthadone, l'amphétamine et la buprénorphine est négatif
- Le score CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-revised) le plus récent est inférieur ou égal à 8
Hommes uniquement :
-Les hommes acceptent d'accepter l'abstinence sexuelle ou d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances pendant l'étude et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure : 1) un préservatif avec spermicide ; 2) diaphragme avec spermicide ; ou 3) préservatif féminin avec spermicide.
Femmes uniquement :
-Les femmes en âge de procréer peuvent participer à l'étude :
- si leur test de grossesse est négatif (sur la base d'un test de grossesse urinaire) avant le début du traitement
elles doivent également accepter d'utiliser soit 1 méthode de contraception hautement efficace, soit une combinaison de 2 méthodes de contraception efficaces pendant l'étude.
- Une méthode hautement efficace peut inclure des contraceptifs hormonaux (par exemple, des contraceptifs oraux combinés, un timbre, un anneau vaginal, des injectables et des implants) ; dispositif intra-utérin ou/ système intra-utérin ; vasectomie et ligature des trompes.
- Les méthodes efficaces peuvent inclure des méthodes barrières de contraception (par exemple, préservatif masculin, préservatif féminin, cape cervicale, diaphragme, éponge contraceptive)
Les femmes peuvent choisir d'utiliser une méthode de contraception à double barrière. Les méthodes barrières sans utilisation concomitante d'un spermicide ne sont ni fiables ni acceptables. Ainsi, chaque méthode de barrière doit inclure l'utilisation d'un spermicide. Il convient de noter que l'utilisation des préservatifs masculins et féminins comme méthode à double barrière n'est pas considérée comme acceptable en raison du taux d'échec élevé lorsque ces méthodes sont combinées.
OU
-Les femmes non en âge de procréer peuvent participer à l'étude et inclure celles qui ont
- aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois, non induite par une condition médicale telle que l'anorexie mentale et ne pas prendre de médicaments qui ont induit l'aménorrhée, par exemple des contraceptifs oraux, des hormones, l'hormone de libération des gonadotrophines, des anti-œstrogènes, des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes ou une chimiothérapie ; ou
- aménorrhée spontanée depuis 6 à 12 mois et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL ; ou
- les femmes ayant des antécédents d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale doivent avoir au moins 40 ans et une FSH > 40 mUI/mL.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Diagnostic clinique à vie de schizophrénie ou de trouble bipolaire
- IMC < 18,5 kg/m(2) et poids inférieur à 60 Kg (les deux doivent être remplis)
- IMC >= 40 kg/m(2)
- Antécédents d'épilepsie et/ou de convulsions
REMARQUE : les personnes qui ont des antécédents de crises de sevrage alcoolique peuvent participer à l'étude tant qu'elles se sont abstenues d'alcool pendant au moins 2 semaines avant le consentement et pendant cette période d'abstinence, il n'y a pas eu d'épisodes convulsifs (sinon, le participant reste non Eligible).
- Créatinine supérieure ou égale à 2 mg/dL, AST ou ALT > 3 fois la limite supérieure normale, hémoglobine
- Diagnostic de la cirrhose du foie
- Antécédents cliniquement significatifs ou troubles actuels de l'alimentation, de la thyroïde, de l'hypophyse ou des glandes surrénales ou trouble de la motilité gastrique, tels que jugés par un clinicien de l'étude, déterminés à partir des antécédents médicaux et / ou des informations de dépistage clinique actuelles
- ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif
- QTcF > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
- Antécédents familiaux de syndrome du QT long.
- Patients prenant des médicaments amaigrissants dans les 30 jours suivant l'administration
- Patients ayant des antécédents de chirurgie bariatrique
- Diagnostiqué de diabète et actuellement sous médication
Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :
- Tout médicament connu pour être un inhibiteur significatif des enzymes du cytochrome P450 (CYP) 3A et/ou de la glycoprotéine P (P-gp), y compris la consommation régulière de pamplemousse ou de jus de pamplemousse pendant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
[des médicaments comme l'acétaminophène (jusqu'à 2 g par période de 24 heures) et l'ibuprofène peuvent être autorisés pendant l'étude]
- Tout médicament connu pour être un inducteur significatif des enzymes CYP3A et/ou de la P-gp, y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
- Tout médicament qui allonge le QTcF, sauf si le patient est stable sur le médicament depuis au moins 3 mois et a un QTcF égal ou < 450 msec
Benzodiazépines. Si un participant a reçu une benzodiazépine dans le cadre de son traitement pendant la désintoxication alcoolique, il peut toujours être inscrit. Cependant, 5 demi-vies (pour cette benzodiazépine) devront s'écouler avant la date prévue de la première administration du médicament à l'étude
- Prend actuellement de la simvastatine > 10 mg par jour, de l'atorvastatine > 20 mg par jour ou de la lovastatine > 20 mg par jour.
Les doses de ces statines dans les produits combinés ne doivent pas dépasser ces niveaux de dose définis.
- Patients ayant des antécédents de myopathie/rhabdomyolyse induite par les statines.
- La vision ne peut pas être corrigée à (Snellen) 20/100
- Antécédents cliniquement significatifs de mal des transports ou de mal des transports, ou antécédents de troubles vestibulaires
- Toute autre raison ou condition clinique pour laquelle le PI ou le MAI ou un autre clinicien de l'étude considérera comme dangereux pour un participant potentiel de participer à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament actif
Inhibiteur de chèvre
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Une étude intra-sujet, contrebalancée, en double aveugle, contrôlée par placebo.
Les participants prendront GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo apparié pendant au moins 4 jours (stade I).
Après une fenêtre d'élimination, l'étape II aura lieu au cours de laquelle le médicament à l'étude contrebalancé sera administré pendant au moins 4 jours.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants au placebo prendront GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo apparié jusqu'à 16 jours
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Une étude intra-sujet, contrebalancée, en double aveugle, contrôlée par placebo.
Les participants prendront GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo apparié pendant au moins 4 jours (stade I).
Après une fenêtre d'élimination, l'étape II aura lieu au cours de laquelle le médicament à l'étude contrebalancé sera administré pendant au moins 4 jours.
Les participants prendront GL WL-01 450 mg b.i.d ou un placebo correspondant pendant 16 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les objectifs co-primaires seront 1) les EI et le besoin d'alcool
Délai: 2 ans
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Les objectifs co-primaires seront de déterminer si : 1) le nombre d'événements indésirables (EI) ressentis diffère dans la condition GLWL-01, par rapport au placebo ; et 2) GLWL-01, par rapport au placebo, réduit le besoin impérieux provoqué par l'alcool à l'aide d'une procédure validée de réactivité des signaux d'alcool.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les effets de GLWL-01 sur les choix alimentaires à l'aide d'une procédure expérimentale de buffet virtuel. Nous surveillerons également un large éventail de mesures comportementales, notamment la douleur, l'anxiété, la dépression, le besoin d'alcool, le sevrage, le tabagisme.
Délai: 2 ans
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L'objectif secondaire principal sera les effets de GLWL-01 sur les choix alimentaires à l'aide d'une procédure expérimentale de buffet virtuel.
Nous surveillerons également un large éventail de mesures comportementales, notamment la douleur, l'anxiété, la dépression, le besoin d'alcool et le sevrage, et le tabagisme.
|
2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lorenzo Leggio, M.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999919075
- 19-DA-N075
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur GLWL-01
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