Управление передачей сигналов грелина посредством ингибирования GOAT при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (минимум 2 симптома по утвержденному диагностическому инструменту, например, мини-международное нейропсихиатрическое интервью (MINI) или структурированное клиническое интервью для расстройств DSM (SCID)
• лица мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет (включительно)
• Способен говорить, читать, писать и понимать по-английски
• Последний анализ мочи на наркотики на бензодиазепины, барбитураты, метаболиты кокаина, морфин, оксикодон, метадон, амфетамин и бупренорфин дал отрицательный результат.
• Самая последняя пересмотренная оценка абстинентного синдрома Клинического института для алкоголя (CIWA-Ar) меньше или равна 8

Только мужчины:

- Мужчины соглашаются на сексуальное воздержание или использование надежного метода контроля над рождаемостью во время исследования и через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контроля над рождаемостью могут включать: 1) презерватив со спермицидом; 2) диафрагма со спермицидом; или 3) женский презерватив со спермицидом.

Только женщины:

- В исследовании могут участвовать женщины детородного возраста:

• если они дают отрицательный результат на беременность (на основании теста мочи на беременность) до начала лечения

• они также должны дать согласие на использование либо 1 высокоэффективного метода контрацепции, либо комбинации 2 эффективных методов контрацепции во время исследования.

  • Высокоэффективный метод может включать гормональные контрацептивы (например, комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, вагинальное кольцо, инъекции и имплантаты); внутриматочная спираль или/внутриматочная система; вазэктомия и перевязка маточных труб.
  • Эффективные методы могут включать барьерные методы контрацепции (например, мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагму, противозачаточную губку).

Женщины могут выбрать метод контрацепции с двойным барьером. Барьерные методы без сопутствующего применения спермицидов не являются надежными или неприемлемыми. Таким образом, каждый барьерный метод должен включать использование спермицидов. Следует отметить, что использование мужских и женских презервативов в качестве метода двойного барьера не считается приемлемым из-за высокой частоты неудач при комбинировании этих методов.

ИЛИ ЖЕ

- Женщины, не способные к деторождению, могут участвовать в исследовании, включая тех, у кого есть

• спонтанная аменорея в течение как минимум 12 месяцев, не вызванная таким заболеванием, как нервная анорексия, и отсутствие приема лекарств, вызывающих аменорею, например, оральных контрацептивов, гормонов, гонадотропин-высвобождающего гормона, антиэстрогенов, селективных модуляторов рецепторов эстрогена или химиотерапии; или же
• спонтанная аменорея от 6 до 12 месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) более 40 мМЕ/мл; или же
• женщины с гистерэктомией или двусторонней овариэктомией в анамнезе должны быть не моложе 40 лет и иметь ФСГ >40 мМЕ/мл.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Прижизненный клинический диагноз шизофрении или биполярного расстройства
• ИМТ < 18,5 кг/м(2) и вес менее 60 кг (оба должны быть соблюдены)
• ИМТ >= 40 кг/м(2)
• Эпилепсия и/или судороги в анамнезе

ПРИМЕЧАНИЕ: лица, у которых в анамнезе были судороги отмены алкоголя, могут участвовать в исследовании, если они воздерживались от алкоголя в течение как минимум 2 недель до согласия и в течение этого периода воздержания не было эпизодов судорог (в противном случае участник остается не имеют права).

• Креатинин больше или равен 2 мг/дл, АСТ или АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, гемоглобин
• Диагностика цирроза печени
• Клинически значимый анамнез или текущий прием пищи, заболевания щитовидной железы, гипофиза или надпочечников или нарушение моторики желудка по оценке врача-исследователя на основании истории болезни и/или данных текущего клинического скрининга
• Клинически значимые отклонения от нормы ЭКГ в 12 отведениях
• QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин
• Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Пациенты, принимающие препараты для снижения веса в течение 30 дней после приема
• Пациенты с бариатрической хирургией в анамнезе
• Диагноз диабет и в настоящее время принимает лекарства

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  • Любые препараты, известные как значительные ингибиторы ферментов цитохрома P450 (CYP)3A и/или P-гликопротеина (P-gp), включая регулярное употребление грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

[лекарства, такие как ацетаминофен (до 2 г в сутки) и ибупрофен, могут быть разрешены во время исследования]

• Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов CYP3A и/или P-gp, включая зверобой продырявленный, за 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Любые препараты, удлиняющие QTcF, за исключением случаев, когда пациент стабильно принимает лекарства в течение как минимум 3 месяцев и имеет QTcF, равный или < 450 мс.

• Бензодиазепины. Если участник получил бензодиазепин в рамках лечения во время детоксикации от алкоголя, то он все еще может быть зачислен. Однако до предполагаемой даты первого введения исследуемого препарата должно пройти 5 периодов полувыведения (для этого бензодиазепина).

  • В настоящее время принимает симвастатин >10 мг в сутки, аторвастатин >20 мг в сутки или ловастатин >20 мг в сутки.

Дозы этих статинов в комбинированных препаратах не должны превышать указанные уровни доз.

• Пациенты с историей статин-индуцированной миопатии/рабдомиолиза.
• Зрение невозможно исправить до (Снеллен) 20/100
• Клинически значимый анамнез укачивания или автомобильной болезни или вестибулярные расстройства в анамнезе
• Любая другая причина или клиническое состояние, по которым PI или MAI или другой врач-исследователь сочтет небезопасным участие возможного участника в этом исследовании.