Sinalização de grelina por meio da inibição de GOAT no transtorno por uso de álcool

Manipulação da sinalização de grelina por meio da inibição de GOAT no transtorno por uso de álcool

Patrocinadores

Patrocinador Principal: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Fonte National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Sumário breve

Fundo: Pessoas com transtorno do uso de álcool (AUD) têm problemas para controlar o consumo de álcool. Remédios podem ajudar algumas pessoas com AUD, mas não são eficazes para muitas outras. Pesquisadores querem testar novos medicamentos para melhor tratar uma doença. Objetivo: Para ver se o medicamento GLWL-01 é seguro para uso em pessoas com problemas de álcool. Além disso, para descobrir Se uma droga reduz o desejo de beber álcool. Elegibilidade: Pessoas com idade entre 18 e 70 anos que procuram tratamento para AUD Projeto: Os participantes selecionados de acordo com o protocolo 14-AA-00181. Os participantes serão admitidos no NIH Clinical Center por até 32 dias. Eles podem sair o hospital algumas vezes. Todas as suas refeições fornecidas fornecidas. Eles não podem beber álcool. Os participantes tomarão o medicamento do estudo ou um placebo por via oral, duas vezes ao dia. Eles não vão sabem o que estão recebendo. Os participantes preencherão muitos questionários. Os participantes podem fazer testículos de urina. Os participantes concluirão como tarefas em um computador. Os participantes farão exames de sangue todos os dias. Os participantes degustarão e indicarão sua preferência por líquidos doces. Pressão arterial dos participantes, pulso, frequência respiratória, temperatura e peso corporal, frequência cardíaca e o ritmo será medido. Os participantes farão um teste de respiração para obter informações sobre o tabagismo. Os participantes serão expostos a dicas de álcool, água e comida em uma sala semelhante a um bar. Pistas são coisas que podem fazer-los sentir vontade de comer ou beber álcool. Os participantes farão parte de um experimento de buffet virtual. Eles usarão uma realidade virtual fone de ouvido, caminhe por uma sala virtual e selecione comida e bebida virtuais. ...

Descrição detalhada

Antecedentes e Objetivo: A acil-grelina é um peptídeo de 28 aminoácidos que estimula o apetite e a ingestão de alimentos. ... zumbir ligante endógeno para o receptor do secretagogo do hormônio do crescimento (GHS-R1a). Estudos pré-clínicos A obtenção de uma acil-grelina aumenta a ingestão de álcool (Szulc, Mikolajczak et al. 2013, Cepko et al. 2014) e diminuições na função acil-grelina e GHS-R1a suprimem o consumo de álcool (Kaur e Ryabinin 2010, Landgren et al. 2012, Bahi et al. 2013, Suchankova et al. 2013, Gomez e Ryabinin 2014, Suchankova, Engel et al. 2016 Além disso, estudos anteriores em humanos indica uma correlação positiva entre os níveis de grelina endógena e o desejo por álcool e beber (Addolorato, Capristo et al.2006). Em estudos clínicos conduzidos por nosso grupo com nós com AUD, administração intravenosa (IV) de acil-grelina, versus placebo 1) aumento do desejo pelo álcool durante a exposição ao álcool e 2) aumento do álcool IV auto-administração, bem como diminuição da latência para a primeira infusão de álcool e 3) aumento da ativação cerebral na amígdala em antecipação à recompensa do álcool. Juntos, este dados pré-clínicos e humanos reformados que a manipulação do sinal de grelina pode ser uma novidade e abordagem farmacológica potencialmente eficaz para tratar com uso de álcool transtorno. Após descobertas de GHS-R1a e acil-grelina, uma próxima etapa para identificar uma grelina O-aciltransferase (GOAT) a enzima que catalisa a conversão de des-acil-grelina (DAG) a acil-grelina por meio de octanoilação. GOAT é, portanto, o interruptor mestre para o sistema de grelina, como acil-grelina, não DAG, é biologicamente ativo no GHSR-1a. A estrutura do GOAT é altamente conservado, células endócrinas no estômago e é co-expresso com uma grelina. Portanto, GOAT é um alvo promissor para manipular o sistema de grelina, alterando razão periférica acil-grelina total (em que grelina total = acil-grelina + DAG). Atualmente, o sistema de grelina foi investigado como um alvo potencial de tratamento para AUDs. Sendo ASSIM, um inibidor GOAT oral biodisponível oferece um potencial encorajador como um tratamento para o álcool usar desordem. GLWL-01 é um inibidor GOAT existente para o qual GLWL Research Inc. recentemente e completou com sucesso um primeiro ensaio clínico de segurança em humanos. O objetivo deste protocolo é conduzir um estudo de laboratório humano de prova de conceito para avaliar um sinal potencial inicial de efeito do GLWL-01 em relação aos resultados relacionados ao álcool. População do estudo: Homens e mulheres (N = 43) com transtorno de uso de álcool. Design de estudo: Um estudo dentro do sujeito, contrabalançado, duplo-cego, controlado por placebo. Os participantes vão tomo GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo correspondente por um mínimo de 4 dias (Estágio I). Após um janela de lavagem, Estágio II ocorrerá durante um medicamento do estudo contrabalançado será administrado por um mínimo de 4 dias. Medida de resultado primário: Os objetivos co-primários serão determinar se: 1) o número de eventos adversos (AEs) experimentados diferem na condição GLWL-01, em comparação com o placebo; e 2) GLWL-01, em comparação com placebo, reduz o desejo induzido por álcool usando uma reatividade a álcool validada procedimento. Medidas de resultados secundários: O objetivo secundário principal será os efeitos do GLWL-01 nas escolhas alimentares usando um buffet virtual Procedimento experimental. Também monitoraremos uma ampla gama de medidas comportamentais, incluindo por exemplo, dor, ansiedade, depressão, desejo e abstinência de álcool e tabagismo.

Estado geral Recrutamento
Data de início 2021-04-26
Data de conclusão 2022-12-31
Data de Conclusão Primária 2022-12-26
Estágio Fase 1 / Fase 2
tipo de estudo Intervencionista
Resultado primário
A medida Prazo
Os objetivos co-primários serão 1) AE e desejo por álcool I løbet af 2014-2015 henviste alle patienter til vores vaskulære kirurgiske klinik af deres generelle behandlere på grund af åreknuder blev screenet for GSV-insufficiens. Vi inviterede alle patienter, der udfylder inklusionskriterierne for at deltage i denne undersøgelse. Inkluderede patienter blev randomiseret til enten ved modtaget termisk ablation (laserablation eller radiofrekvensablation) eller mekanokemisk ablation med Clarivein-enheden til behandling af GSV med tilbagesvaling. Patienterne udfyldte Aberdeen Varicose Vene Questionnaire (AVVQ) ved baseline. Vi registreret den præoperative diameter af GSV, specificeret diameter ved den mest proksimale 20 centimeter og den gennemsnitlige samlede diameter ved låret. Under procedurer, før udskrivning og en uge efter, rapporteres patienterne om smerte hjælp af Visual Analogue Scale (VAS) i en skala fra 0 til 10. Ved en måneds opfølgende besøg, vi registreret sårheling, hæmatomer eller blå mærker, nerveskader og pigmentering. Status af GSV blev undersøgt med duplex Doppler-ultralyd. Patienterne blev også bedt om det afgøre, hvad der ville have været det optimale sygefravær efter proceduren. Ved et års opfølgning blev nerveskader, pigmentering og klinisk status registreret, samt status for GSV med duplex Doppler-ultralyd. Patienterne udfyldte også AVVQ-spørgeskema.
Resultado Secundário
A medida Prazo
Os efeitos do GLWL-01 nas escolhas alimentares usando um procedimento experimental de "buffet virtual". Também monitoraremos uma ampla gama de medidas comportamentais, incluindo, por exemplo, dor, ansiedade, depressão, desejo por álcool, abstinência, tabagismo I løbet af 2014-2015 henviste alle patienter til vores vaskulære kirurgiske klinik af deres generelle behandlere på grund af åreknuder blev screenet for GSV-insufficiens. Vi inviterede alle patienter, der udfylder inklusionskriterierne for at deltage i denne undersøgelse. Inkluderede patienter blev randomiseret til enten ved modtaget termisk ablation (laserablation eller radiofrekvensablation) eller mekanokemisk ablation med Clarivein-enheden til behandling af GSV med tilbagesvaling. Patienterne udfyldte Aberdeen Varicose Vene Questionnaire (AVVQ) ved baseline. Vi registreret den præoperative diameter af GSV, specificeret diameter ved den mest proksimale 20 centimeter og den gennemsnitlige samlede diameter ved låret. Under procedurer, før udskrivning og en uge efter, rapporteres patienterne om smerte hjælp af Visual Analogue Scale (VAS) i en skala fra 0 til 10. Ved en måneds opfølgende besøg, vi registreret sårheling, hæmatomer eller blå mærker, nerveskader og pigmentering. Status af GSV blev undersøgt med duplex Doppler-ultralyd. Patienterne blev også bedt om det afgøre, hvad der ville have været det optimale sygefravær efter proceduren. Ved et års opfølgning blev nerveskader, pigmentering og klinisk status registreret, samt status for GSV med duplex Doppler-ultralyd. Patienterne udfyldte også AVVQ-spørgeskema.
Inscrição 43
Doença
Intervenção

Tipo de intervenção: Other

Nome da Intervenção: Placebo

Descrição: Participants will take GLWL-01 450 mg b.i.d. or matched placebo for up to 16 days

Etiqueta do Grupo de Armas: Placebo

Tipo de intervenção: Medicamento

Nome da Intervenção: GLWL-01

Descrição: Um estudo dentro do sujeito, contrabalançado, duplo-cego, controlado por placebo. Os participantes levarão GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo correspondente por um mínimo de 4 dias (Estágio I). Após uma janela de wash-out, o Estágio II ocorrerá durante o qual o medicamento contrabalançado do estudo será administrado por um mínimo de 4 dias.

Elegibilidade

Critério:

- CRITÉRIO DE INCLUSÃO: - Leve - Transtorno por uso de álcool moderado (2-5 dos sintomas I2 no MINI) - Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 70 anos (inclusive) - Capaz de falar, ler, escrever e entender inglês - Teste de urina mais recente para detecção de benzodiazepínicos, barbitúricos, metabólitos de cocaína, morfina, oxicodona, metadona, anfetamina e buprenorfina é negativa - Revisão da avaliação de abstinência de álcool mais recente (CIWA-Ar) pontuação é menor ou igual a 8 - Pontuação Penn de desejo por álcool (PACs) é> = 15 Somente homens: -Os homens concordam em concordar com abstinência sexual ou em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.Métodos aceitáveis de controle de natalidade pode incluir: 1) preservativo com espermicida; 2) diafragma com espermicida; ou 3) preservativo feminino com espermicida. Mulheres apenas: - Mulheres com potencial para engravidar podem participar do estudo: - se o teste for negativo para gravidez (com base em um teste de gravidez de urina) antes de início do tratamento - eles também devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz ou um combinação de 2 métodos eficazes de contracepção durante o estudo. - Método altamente eficaz pode incluir hormônios anticoncepcionais (por exemplo, combinação oral anticoncepcionais, adesivo, anel vaginal, injetáveis ​​e implantes); intra-uterino dispositivo ou / sistema intrauterino; vasectomia e laqueadura tubária. - Métodos eficazes podem incluir métodos de barreira de contracepção (por exemplo, homens preservativo, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma, esponja anticoncepcional) As mulheres podem usar um método contraceptivo de barreira.Métodos de barreira. o uso concomitante de um espermicida não é confiável ou um método aceitável.Assim, cada um o método de barreira deve incluir o uso de um espermicida. Deve-se notar que o uso de machos e os preservativos femininos como um método de barreira não considerada considerada aceitável ao elevado taxa de falha quando esses métodos são combinados. OU -Mulheres sem potencial para engravidar podem participar do estudo e incluir aquelas que ter - amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses, não induzida por uma condição médica como como anorexia nervosa e não tomar medicamentos que induzam amenorreia, por exemplo, oral contraceptivos, hormônios, hormônio liberador de gonadotrofina, anti-estrogênios, moduladores do receptor de estrogênio ou quimioterapia; ou - amenorréia espontânea por 6 a 12 meses e hormônio folículo estimulante (FSH) nível superior a 40 mIU / mL; ou - mulheres com histórico de histerectomia ou ooforectomia bilateral devem ter pelo menos 40 anos anos de idade e FSH> 40 mUI / mL. CRITÉRIO DE EXCLUSÃO: - Diagnóstico clínico vitalício de esquizofrenia ou transtorno bipolar - IMC = 40 kg / m (2) - peso inferior a 60 kg - História de epilepsia e / ou convulsões NOTA: obrigação com histórico de convulsões de abstinência de álcool podem estar no estudo como desde que, abstinentes de álcool por pelo menos 2 semanas antes do consentimento e durante esse período de abstinência, não houve episódios convulsivos (caso contrário, o participar Torna não elegível). - Creatinina maior ou igual a 2 mg / dL, AST ou ALT> 3 vezes o normal superior limite, hemoglobina 450 mseg para homens e> 470 mseg para mulheres - História familiar de Síndrome do QT Longo. - Pacientes em uso de medicamentos para perda de peso dentro de 30 dias da dosagem - Pacientes com histórico de cirurgia bariátrica - Diagnóstico de diabetes e atualmente em uso de medicação - Incapaz de se abster ou antecipar o uso de: - Quaisquer medicamentos conhecidos por serem inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) 3A e / ou P-glicoproteína (P-gp) incluindo o consumo regular de toranja ou suco de toranja por 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. [medicamentos como paracetamol (até 2 g por período de 24 horas) e ibuprofeno podem ser permitido durante o estudo] - Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores considerados das enzimas CYP3A e / ou P-gp, incluindo St. John s Wort, por 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. - Quaisquer medicamentos que prolongam o QTcF, a menos que available no medicação por pelo menos 3 meses e tem um QTcF igual ou 10 mg por dia, atorvastatina> 20 mg por dia, ou lovastatina> 20 mg por dia. As doses dessas estatinas em produtos combinados não devem exceder uma dose definida níveis. - Pacientes com história de miopatia / rabdomiólise induzida por estatinas. - A visão não pode ser corrigida para (Snellen) 20/100 - História clinicamente explicada de enjôo ou enjôo, ou história de vestibular Desordens - Qualquer outra razão ou condição clínica para a qual o PI ou MAI ou outro estudo clínico irá considerar inseguro para um possível participante participar deste estudo ...

Gênero:

Tudo

Idade minima:

18 anos

Idade Máxima:

70 anos

Voluntários Saudáveis:

Não

Oficial Geral
Último nome Função Afiliação
Lorenzo Leggio, M.D. Principal Investigator National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Contato Geral

Último nome: Lisa A Farinelli, R.N.

telefone: (301) 496-0836

O email: [email protected]

Localização
Instalação: Status: Contato: National Institute on Drug Abuse For more information contact Mathew's Media Group Recruiting 800-535-8254 [email protected]
Países de localização

United States

Data de Verificação

2021-01-07

Parte Responsável

Tipo: Patrocinador

Palavras-chave
Tem Acesso Expandido Não
Número de armas 2
Grupo de Armas

Rótulo: Active Drug

Tipo: Experimental

Descrição: GOAT Inhibitor

Rótulo: Placebo

Tipo: Comparador de placebo

Descrição: Os participantes do placebo tomarão GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo correspondente por até 16 dias

Informações de design de estudo

Alocação: Randomizado

Modelo de Intervenção: Atribuição Cruzada

Objetivo Primário: Tratamento

Mascaramento: Duplo (participante, prestador de atenção)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News