- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03896516
Manipulando a sinalização da grelina via inibição GOAT no transtorno do uso de álcool
Fundo:
Pessoas com transtorno de uso de álcool (AUD) têm problemas para controlar o consumo de álcool. Os medicamentos podem ajudar algumas pessoas com AUD, mas não são eficazes para muitos outros. Os pesquisadores querem testar novos medicamentos para tratar melhor a doença.
Objetivo:
Para verificar se o medicamento experimental GLWL-01 é seguro para uso em pessoas com problemas de álcool. Além disso, para descobrir se a droga reduz o desejo de beber álcool.
Elegibilidade:
Pessoas de 18 a 70 anos com transtorno por uso de álcool (AUD)
Projeto:
Os participantes serão rastreados sob o protocolo 06-DA-N415.
Os participantes serão internados na unidade de internação, Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) no Johns Hopkins Bayview Medical Center por até 21 dias. Eles podem deixar a CRU em dias específicos, dependendo da aprovação. Todas as suas refeições serão fornecidas. Eles não podem beber álcool.
Os participantes tomarão o medicamento do estudo ou um placebo por via oral duas vezes ao dia. Eles não saberão o que estão recebendo.
Os participantes irão preencher muitos questionários.
Os participantes podem fazer exames de urina.
Os participantes realizarão tarefas em um computador.
Os participantes terão amostras de sangue obtidas em alguns dias de estudo.
Os participantes provarão e indicarão sua preferência por líquidos doces.
A pressão arterial, pulso, frequência respiratória, temperatura corporal e peso, frequência cardíaca e ritmo dos participantes serão medidos.
Os participantes farão o teste do bafômetro para obter informações sobre o hábito de fumar.
Os participantes serão expostos a dicas de álcool, água e comida em uma sala semelhante a um bar. Sugestões são coisas que podem fazê-los sentir vontade de comer ou beber álcool.
Os participantes participarão de uma experiência de buffet virtual. Eles usarão um fone de ouvido de realidade virtual, andarão por uma sala virtual e selecionarão comidas e bebidas virtuais....
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa e Objetivo: A acil-grelina é um peptídeo de 28 aminoácidos que estimula o apetite e a ingestão alimentar. É um ligante endógeno para o receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHS-R1a). Estudos pré-clínicos sugerem que a acil-grelina aumenta a ingestão de álcool e diminui a função de acil-grelina e GHS-R1a suprime o consumo de álcool. Além disso, estudos humanos anteriores indicam uma correlação positiva entre os níveis endógenos de grelina e o desejo e o consumo de álcool. Em estudos clínicos conduzidos por nosso grupo com indivíduos com AUD, administração intravenosa (IV) de acil-grelina, versus placebo 1) aumento do desejo de álcool durante a exposição ao álcool e 2) aumento da autoadministração de álcool IV
bem como diminuição da latência para a primeira infusão de álcool e 3) aumento da ativação cerebral na amígdala em antecipação à recompensa do álcool. Juntos, esses dados pré-clínicos e humanos sugerem que manipular o sinal da grelina pode ser uma abordagem farmacológica nova e potencialmente eficaz para tratar indivíduos com transtorno por uso de álcool.
Após as descobertas do GHS-R1a e da acil-grelina, o próximo passo foi identificar a grelina O-aciltransferase (GOAT), a enzima que catalisa a conversão de des-acil-grelina (DAG) em acil-grelina via octanoilação. GOAT é, portanto, o interruptor mestre para o sistema de grelina, pois a acil-grelina, não DAG, é biologicamente ativa no GHSR-1a. A estrutura do GOAT é altamente conservada, é produzida por células endócrinas no estômago e é co-expressa com a grelina. Portanto, GOAT é um alvo promissor para manipular o sistema da grelina, alterando a proporção periférica de acil-grelina total (onde grelina total = acil-grelina + DAG). Recentemente, o sistema grelina foi investigado como um potencial alvo de tratamento para AUDs.
Como tal, um inibidor oral de GOAT biodisponível oferece um potencial encorajador como tratamento para o transtorno do uso de álcool. GLWL-01 é um inibidor GOAT existente para o qual a GLWL Research Inc. concluiu recentemente e com sucesso um primeiro ensaio clínico de segurança em humanos. O objetivo deste protocolo é realizar um estudo de laboratório humano de prova de conceito para avaliar um potencial sinal precoce de eficácia do GLWL-01 em relação aos resultados relacionados ao álcool.
População do estudo: Homens e mulheres (N = 43) com transtorno por uso de álcool.
Desenho do estudo: Um estudo intrassujeito, contrabalançado, duplo-cego, controlado por placebo. Os participantes tomarão GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo correspondente por um mínimo de 4 dias (Estágio I). Após uma janela de eliminação mínima de 2 dias, ocorrerá o Estágio II, durante o qual o medicamento contrabalançado do estudo será administrado por um período mínimo de 4 dias.
Medida de resultado primário: Os objetivos co-primários serão determinar se: 1) o número de eventos adversos (EAs) experimentados difere na condição GLWL-01, em comparação com o placebo; e 2) GLWL-01, em comparação com o placebo, reduz o desejo provocado pelo álcool usando um procedimento validado de reatividade ao álcool.
Medidas de resultados secundários: O principal objetivo secundário serão os efeitos do GLWL-01 nas escolhas alimentares usando um procedimento experimental de buffet virtual. Também monitoraremos uma ampla gama de medidas comportamentais, incluindo, por exemplo, dor, ansiedade, depressão, desejo e abstinência de álcool e tabagismo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lorenzo Leggio, M.D.
- Número de telefone: (240) 478-1503
- E-mail: lorenzo.leggio@nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: NIDA IRP Screening Team
- Número de telefone: (800) 535-8254
- E-mail: researchstudies@nida.nih.gov
Locais de estudo
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Transtorno por Uso de Álcool (Mínimo 2 sintomas em uma ferramenta de diagnóstico validada, por exemplo, a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) ou a Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 70 anos (inclusive)
- Capaz de falar, ler, escrever e entender inglês
- O teste mais recente de drogas na urina para benzodiazepínicos, barbitúricos, metabólitos de cocaína, morfina, oxicodona, metadona, anfetamina e buprenorfina é negativo
- A pontuação mais recente da Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico para Álcool revisada (CIWA-Ar) é menor ou igual a 8
Somente machos:
-Os homens concordam em abstinência sexual ou em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis de controle de natalidade podem incluir: 1) preservativo com espermicida; 2) diafragma com espermicida; ou 3) preservativo feminino com espermicida.
Somente mulheres:
-Mulheres com potencial para engravidar podem participar do estudo:
- se testarem negativo para gravidez (com base em um teste de gravidez de urina) antes do início do tratamento
eles também devem concordar em usar 1 método contraceptivo altamente eficaz ou uma combinação de 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
- Método altamente eficaz pode incluir contraceptivos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais combinados, adesivo, anel vaginal, injetáveis e implantes); dispositivo intrauterino ou/ sistema intrauterino; vasectomia e laqueadura.
- Métodos eficazes podem incluir métodos contraceptivos de barreira (por exemplo, preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma, esponja anticoncepcional)
As mulheres podem optar por usar um método contraceptivo de barreira dupla. Os métodos de barreira sem o uso concomitante de um espermicida não são confiáveis ou um método aceitável. Assim, cada método de barreira deve incluir o uso de um espermicida. Deve-se notar que o uso de preservativos masculino e feminino como método de dupla barreira não é considerado aceitável devido à alta taxa de falha quando esses métodos são combinados.
OU
-Mulheres que não tenham potencial para engravidar podem participar do estudo e incluir aquelas que têm
- amenorreia espontânea por pelo menos 12 meses, não induzida por uma condição médica, como anorexia nervosa e não tomando medicamentos que induzam amenorreia, por exemplo, contraceptivos orais, hormônios, hormônio liberador de gonadotrofinas, antiestrogênios, moduladores seletivos de receptores de estrogênio ou quimioterapia; ou
- amenorreia espontânea por 6 a 12 meses e nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a 40 mIU/mL; ou
- mulheres com história de histerectomia ou ooforectomia bilateral devem ter pelo menos 40 anos de idade e FSH >40 mIU/mL.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Diagnóstico clínico ao longo da vida de esquizofrenia ou transtorno bipolar
- IMC < 18,5 kg/m(2) e peso inferior a 60 Kg (ambos devem ser atendidos)
- IMC >= 40 kg/m(2)
- Histórico de epilepsia e/ou convulsões
OBSERVAÇÃO: indivíduos com histórico de convulsões por abstinência de álcool podem participar do estudo, desde que tenham estado abstinentes de álcool por pelo menos 2 semanas antes do consentimento e durante esse período de abstinência, não houve episódios de convulsão (caso contrário, o participante permanece não elegível).
- Creatinina maior ou igual a 2 mg/dL, AST ou ALT > 3 vezes o limite superior da normalidade, hemoglobina
- Diagnóstico de cirrose hepática
- Histórico clinicamente significativo ou distúrbios atuais de alimentação, tireoide, hipófise ou glândula adrenal ou distúrbio da motilidade gástrica, conforme julgado por um clínico do estudo, conforme determinado pelo histórico médico e/ou informações atuais de triagem clínica
- ECG de 12 derivações anormal clinicamente significativo
- QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres
- História familiar de Síndrome do QT longo.
- Pacientes em uso de medicamentos para perda de peso dentro de 30 dias após a administração
- Pacientes com histórico de cirurgia bariátrica
- Diagnóstico de diabetes e atualmente sob medicação
Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:
- Quaisquer medicamentos conhecidos por serem inibidores significativos das enzimas do citocromo P450 (CYP)3A e/ou glicoproteína P (P-gp), incluindo consumo regular de toranja ou suco de toranja por 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
[medicamentos como paracetamol (até 2 g por período de 24 horas) e ibuprofeno podem ser permitidos durante o estudo]
- Quaisquer drogas conhecidas por serem indutoras significativas de enzimas CYP3A e/ou P-gp, incluindo erva de São João, por 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
- Quaisquer medicamentos que prolonguem o QTcF, a menos que o paciente esteja estável com o medicamento por pelo menos 3 meses e tenha um QTcF igual ou < 450 mseg
Benzodiazepínicos. Se um participante recebeu um benzodiazepínico como parte de seu tratamento durante a desintoxicação do álcool, ele ainda pode ser inscrito. No entanto, 5 meias-vidas (para esse benzodiazepínico) serão necessárias antes da data prevista da primeira administração do medicamento do estudo
- Atualmente tomando sinvastatina > 10 mg por dia, atorvastatina > 20 mg por dia ou lovastatina > 20 mg por dia.
As doses dessas estatinas em produtos combinados não devem exceder esses níveis de dose definidos.
- Pacientes com história de miopatia/rabdomiólise induzida por estatina.
- A visão não pode ser corrigida para (Snellen) 20/100
- História clinicamente significativa de movimento ou enjôo, ou história de distúrbios vestibulares
- Qualquer outro motivo ou condição clínica pela qual o PI ou o MAI ou outro clínico do estudo considere inseguro para um possível participante participar deste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Droga ativa
Inibidor GOAT
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Um estudo intrassujeito, contrabalançado, duplo-cego, controlado por placebo.
Os participantes tomarão GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo correspondente por um mínimo de 4 dias (Estágio I).
Após uma janela de wash-out, ocorrerá o Estágio II, durante o qual o medicamento contrabalançado do estudo será administrado por no mínimo 4 dias.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes do placebo tomarão GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo correspondente por até 16 dias
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Um estudo intrassujeito, contrabalançado, duplo-cego, controlado por placebo.
Os participantes tomarão GLWL-01 450 mg b.i.d. ou placebo correspondente por um mínimo de 4 dias (Estágio I).
Após uma janela de wash-out, ocorrerá o Estágio II, durante o qual o medicamento contrabalançado do estudo será administrado por no mínimo 4 dias.
Os participantes tomarão GL WL-01 450 mg b.i.d ou placebo correspondente por 16 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Os objetivos co-primários serão 1) AE's e desejo de álcool
Prazo: 2 anos
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Os objetivos co-primários serão determinar se: 1) o número de eventos adversos (EAs) experimentados difere na condição GLWL-01, em comparação com o placebo; e 2) GLWL-01, em comparação com o placebo, reduz o desejo provocado pelo álcool usando um procedimento validado de reatividade ao álcool.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Os efeitos do GLWL-01 nas escolhas alimentares usando um procedimento experimental de buffet virtual. Também monitoraremos uma ampla gama de medidas comportamentais, incluindo, por exemplo, dor, ansiedade, depressão, desejo de álcool, abstinência, tabagismo
Prazo: 2 anos
|
O principal objetivo secundário será os efeitos do GLWL-01 nas escolhas alimentares usando um procedimento experimental de buffet virtual.
Também monitoraremos uma ampla gama de medidas comportamentais, incluindo, por exemplo, dor, ansiedade, depressão, desejo e abstinência de álcool e tabagismo.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Leggio, M.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999919075
- 19-DA-N075
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em GLWL-01
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GLWL Research Inc.ConcluídoSíndrome de Prader-WilliEstados Unidos, Canadá
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