Manipolare la segnalazione della grelina tramite l'inibizione della CAPRA nel disturbo da uso di alcol

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Disturbo da uso di alcol (minimo 2 sintomi su uno strumento diagnostico convalidato, ad esempio la Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) o la Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
• Persone di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi)
• In grado di parlare, leggere, scrivere e comprendere l'inglese
• L'ultimo test antidroga sulle urine per benzodiazepine, barbiturici, metaboliti della cocaina, morfina, ossicodone, metadone, anfetamine e buprenorfina è negativo
• Il punteggio CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-revised) più recente è inferiore o uguale a 8

Solo maschi:

-I maschi acconsentono all'astinenza sessuale o all'uso di un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili di controllo delle nascite possono includere: 1) preservativo con spermicida; 2) diaframma con spermicida; o 3) preservativo femminile con spermicida.

Solo femmine:

-Le donne in età fertile possono partecipare allo studio:

• se risultano negativi al test di gravidanza (sulla base di un test di gravidanza sulle urine) prima dell'inizio del trattamento

• devono inoltre accettare di utilizzare 1 metodo contraccettivo altamente efficace o una combinazione di 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio.

  • Un metodo altamente efficace può includere contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino o/ sistema intrauterino; vasectomia e legatura delle tube.
  • Metodi efficaci possono includere metodi contraccettivi di barriera (ad es. preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva)

Le donne possono scegliere di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera. I metodi di barriera senza l'uso concomitante di uno spermicida non sono affidabili o un metodo accettabile. Pertanto, ogni metodo di barriera deve includere l'uso di uno spermicida. Va notato che l'uso di preservativi maschili e femminili come metodo a doppia barriera non è considerato accettabile a causa dell'elevato tasso di fallimento quando questi metodi sono combinati.

O

-Le donne non in età fertile possono partecipare allo studio e includere coloro che lo hanno

• amenorrea spontanea per almeno 12 mesi, non indotta da una condizione medica come l'anoressia nervosa e non assumendo farmaci che hanno indotto l'amenorrea, ad esempio contraccettivi orali, ormoni, ormone di rilascio delle gonadotropine, antiestrogeni, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni o chemioterapia; o
• amenorrea spontanea da 6 a 12 mesi e un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/ml; o
• le donne con una storia di isterectomia o ovariectomia bilaterale devono avere almeno 40 anni di età e FSH >40 mIU/mL.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Diagnosi clinica a vita di schizofrenia o disturbo bipolare
• BMI < 18,5 kg/m(2) e peso inferiore a 60 kg (entrambi devono essere soddisfatti)
• IMC >= 40 kg/m(2)
• Storia di epilessia e/o convulsioni

NOTA: le persone che hanno una storia di convulsioni da astinenza da alcol possono essere nello studio purché siano state astinenti dall'alcol per almeno 2 settimane prima del consenso e durante quel periodo di astinenza, non ci sono stati episodi di convulsioni (altrimenti, il partecipante rimane non ammissibile).

• Creatinina maggiore o uguale a 2 mg/dL, AST o ALT > 3 volte il limite normale superiore, emoglobina
• Diagnosi di cirrosi epatica
• Storia clinicamente significativa o disturbi dell'alimentazione, della tiroide, dell'ipofisi o della ghiandola surrenale o disturbi della motilità gastrica giudicati da un medico dello studio come determinato dall'anamnesi e/o dalle informazioni sullo screening clinico corrente
• ECG a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo
• QTcF > 450 msec per gli uomini e > 470 msec per le donne
• Storia familiare della sindrome del QT lungo.
• Pazienti che assumono farmaci per la perdita di peso entro 30 giorni dalla somministrazione
• Pazienti con una storia di chirurgia bariatrica
• Diagnosi di diabete e attualmente in terapia

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  • Qualsiasi farmaco noto per essere un inibitore significativo degli enzimi del citocromo P450 (CYP) 3A e/o della glicoproteina P (P-gp), incluso il consumo regolare di pompelmo o succo di pompelmo per 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

[farmaci come paracetamolo (fino a 2 g per periodo di 24 ore) e ibuprofene possono essere consentiti durante lo studio]

• Qualsiasi farmaco noto per essere induttore significativo degli enzimi CYP3A e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi farmaco che prolunga il QTcF, a meno che il paziente non sia stato stabile con il farmaco per almeno 3 mesi e abbia un QTcF uguale o < 450 msec

• Benzodiazepine. Se un partecipante ha ricevuto una benzodiazepina come parte del trattamento durante la disintossicazione dall'alcol, può comunque essere iscritto. Tuttavia, sarà necessario che trascorrano 5 emivite (per quella benzodiazepina) prima della data prevista della prima somministrazione del farmaco in studio

  • Attualmente assume simvastatina > 10 mg al giorno, atorvastatina > 20 mg al giorno o lovastatina > 20 mg al giorno.

Le dosi di queste statine nei prodotti di combinazione non devono superare questi livelli di dose definiti.

• Pazienti con una storia di miopatia/rabdomiolisi indotta da statine.
• La vista non può essere corretta a (Snellen) 20/100
• Storia clinicamente significativa di cinetosi o mal d'auto o storia di disturbi vestibolari
• Qualsiasi altra ragione o condizione clinica per la quale il PI o il MAI o altro medico dello studio considererà non sicuro per un possibile partecipante partecipare a questo studio