Ghreline-signalering manipuleren via GOAT-remming bij alcoholgebruiksstoornis

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Alcoholgebruiksstoornis (minimaal 2 symptomen op een gevalideerd diagnostisch hulpmiddel, bijvoorbeeld het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) of het Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
• Mannelijke of vrouwelijke personen van 18-70 jaar (inclusief)
• Engels kunnen spreken, lezen, schrijven en begrijpen
• Meest recente drugstest in urine voor benzodiazepinen, barbituraten, cocaïnemetabolieten, morfine, oxycodon, methadon, amfetamine en buprenorfine is negatief
• Meest recente Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-herziene (CIWA-Ar) score is kleiner dan of gelijk aan 8

Alleen mannen:

- Mannen gaan akkoord met seksuele onthouding of het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden kunnen zijn: 1) condoom met zaaddodend middel; 2) diafragma met zaaddodend middel; of 3) vrouwencondoom met zaaddodend middel.

Alleen vrouwen:

- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen deelnemen aan het onderzoek:

• als ze negatief testen op zwangerschap (gebaseerd op een urinezwangerschapstest) voorafgaand aan de start van de behandeling

• ze moeten ook overeenkomen om ofwel 1 zeer effectieve anticonceptiemethode of een combinatie van 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek.

  • Zeer effectieve methoden kunnen hormonale anticonceptiva zijn (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje of/spiraaltje systeem; vasectomie en afbinden van de eileiders.
  • Effectieve methoden kunnen barrièremethoden voor anticonceptie zijn (bijv. Mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje).

Vrouwen kunnen ervoor kiezen om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken. Barrièremethoden zonder gelijktijdig gebruik van een zaaddodend middel zijn niet betrouwbaar of acceptabel. Elke barrièremethode moet dus het gebruik van een zaaddodend middel omvatten. Opgemerkt moet worden dat het gebruik van mannen- en vrouwencondooms als dubbele barrièremethode niet aanvaardbaar wordt geacht vanwege het hoge percentage mislukkingen wanneer deze methoden worden gecombineerd.

OF

-Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, mogen deelnemen aan het onderzoek, inclusief degenen die dat wel hebben

• spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden, niet veroorzaakt door een medische aandoening zoals anorexia nervosa en het niet nemen van medicijnen die amenorroe veroorzaakten, bijv. orale anticonceptiva, hormonen, gonadotropine-releasing hormoon, anti-oestrogenen, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren of chemotherapie; of
• spontane amenorroe gedurende 6 tot 12 maanden en een follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 mIU / ml; of
• vrouwen met een voorgeschiedenis van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie moeten minstens 40 jaar oud zijn en een FSH >40 mIU/ml hebben.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Levenslange klinische diagnose van schizofrenie of bipolaire stoornis
• BMI < 18,5 kg/m(2) en gewicht minder dan 60 kg (aan beide moet worden voldaan)
• BMI >= 40 kg/m(2)
• Geschiedenis van epilepsie en/of toevallen

OPMERKING: personen met een voorgeschiedenis van alcoholontwenningsaanvallen kunnen deelnemen aan het onderzoek zolang ze zich gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toestemming onthouden hebben van alcohol en er tijdens die periode van onthouding geen epileptische aanvallen waren (anders blijft de deelnemer niet in aanmerking komen).

• Creatinine hoger dan of gelijk aan 2 mg/dL, ASAT of ALAT > 3 keer de bovengrens van normaal, hemoglobine
• Diagnose van levercirrose
• Klinisch significante voorgeschiedenis of actueel eetpatroon, schildklier-, hypofyse- of bijnieraandoeningen of stoornis van de maagmotiliteit zoals beoordeeld door een onderzoeksarts zoals bepaald op basis van medische voorgeschiedenis en/of huidige klinische screeninginformatie
• Klinisch significant abnormaal 12-afleidingen ECG
• QTcF > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen
• Familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom.
• Patiënten die medicijnen voor gewichtsverlies gebruiken binnen 30 dagen na toediening
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie
• Diagnose van diabetes en momenteel op medicatie

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante remmers zijn van cytochroom P450 (CYP)3A-enzymen en/of P-glycoproteïne (P-gp), inclusief regelmatige consumptie van pompelmoes of pompelmoessap gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

[medicijnen zoals paracetamol (tot 2 g per periode van 24 uur) en ibuprofen kunnen toegestaan ​​zijn tijdens het onderzoek]

• Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP3A-enzymen en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Alle medicijnen die de QTcF verlengen, tenzij de patiënt de medicatie gedurende ten minste 3 maanden stabiel heeft gebruikt en een QTcF heeft gelijk aan of < 450 msec

• Benzodiazepinen. Als een deelnemer tijdens de alcoholontgifting een benzodiazepine heeft gekregen als onderdeel van de behandeling, dan kan hij/zij alsnog worden ingeschreven. Er zullen echter 5 halfwaardetijden (voor die benzodiazepine) nodig zijn om te verstrijken vóór de verwachte datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Gebruikt momenteel simvastatine >10 mg per dag, atorvastatine >20 mg per dag of lovastatine >20 mg per dag.

De doses van deze statines in combinatieproducten mogen deze gedefinieerde dosisniveaus niet overschrijden.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van statine-geïnduceerde myopathie/rabdomyolyse.
• Visie kan niet worden gecorrigeerd tot (Snellen) 20/100
• Klinisch significante voorgeschiedenis van bewegings- of wagenziekte, of voorgeschiedenis van evenwichtsstoornissen
• Elke andere reden of klinische aandoening waarvoor de PI of de MAI of een andere studiebehandelaar het voor een mogelijke deelnemer onveilig acht om aan dit onderzoek deel te nemen