Manipulere Ghrelin-signalering via GOAT-hemming ved alkoholbruksforstyrrelse

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alkoholbruksforstyrrelse (minimum 2 symptomer på et validert diagnostisk verktøy, f.eks. Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) eller Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
• Mannlige eller kvinnelige individer 18-70 år (inklusive)
• Kunne snakke, lese, skrive og forstå engelsk
• Den siste urinprøven for benzodiazepiner, barbiturater, kokainmetabolitter, morfin, oksykodon, metadon, amfetamin og buprenorfin er negativ
• Den siste uttaksvurderingen fra Clinical Institute for Alcohol-revised (CIWA-Ar) er mindre enn eller lik 8

Kun menn:

-Mannene godtar seksuell avholdenhet eller å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien og 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Akseptable metoder for prevensjon kan omfatte: 1) kondom med sæddrepende middel; 2) diafragma med sæddrepende middel; eller 3) kvinnelig kondom med sæddrepende middel.

Kun kvinner:

- Kvinner i fertil alder kan delta i studien:

• hvis de tester negativt for graviditet (basert på en uringraviditetstest) før behandlingsstart

• de må også godta å bruke enten 1 svært effektiv prevensjonsmetode eller en kombinasjon av 2 effektive prevensjonsmetoder under studien.

  • Svært effektiv metode kan inkludere hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare preparater og implantater); intrauterin enhet eller/ intrauterint system; vasektomi og tubal ligering.
  • Effektive metoder kan omfatte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. mannlig kondom, kvinnelig kondom, cervikal hette, membran, prevensjonssvamp)

Kvinner kan velge å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode. Barrieremetoder uten samtidig bruk av spermicid er ikke pålitelige eller en akseptabel metode. Derfor må hver barrieremetode inkludere bruk av et sæddrepende middel. Det skal bemerkes at bruk av mannlige og kvinnelige kondomer som en dobbeltbarrieremetode ikke anses som akseptabel på grunn av den høye feilraten når disse metodene kombineres.

ELLER

-Kvinner som ikke er i fertil alder kan delta i studien og inkludere de som har

• spontan amenoré i minst 12 måneder, ikke indusert av en medisinsk tilstand som anorexia nervosa og ikke tar medisiner som induserte amenoré, f.eks. orale prevensjonsmidler, hormoner, gonadotropinfrigjørende hormon, anti-østrogener, selektive østrogenreseptor-modulatorer eller kjemoterapi; eller
• spontan amenoré i 6 til 12 måneder og et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 40 mIU/ml; eller
• kvinner med en historie med hysterektomi eller bilateral ooforektomi må være minst 40 år og FSH >40 mIU/ml.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Livstids klinisk diagnose av schizofreni eller bipolar lidelse
• BMI < 18,5 kg/m(2) og vekt mindre enn 60 kg (begge må oppfylles)
• BMI >= 40 kg/m(2)
• Anamnese med epilepsi og/eller anfall

MERK: personer som har en historie med alkoholabstinensanfall kan være med i studien så lenge de har vært avholdende fra alkohol i minst 2 uker før samtykke, og i løpet av denne abstinensperioden var det ingen anfallsepisoder (ellers forblir deltakeren ikke kvalifisert).

• Kreatinin større enn eller lik 2 mg/dL, AST eller ALT > 3 ganger øvre normalgrense, hemoglobin
• Diagnose av levercirrhose
• Klinisk signifikant historie eller nåværende spising, skjoldbruskkjertel-, hypofyse- eller binyrelidelser eller forstyrrelse av gastrisk motilitet som bedømt av en studiekliniker som bestemt fra medisinsk historie og/eller gjeldende informasjon om klinisk screening
• Klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG
• QTcF > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner
• Familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Pasienter på vekttapsmedisiner innen 30 dager etter dosering
• Pasienter med en historie med fedmekirurgi
• Diagnose av diabetes og for tiden på medisinering

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  • Alle legemidler som er kjent for å være signifikante hemmere av cytokrom P450 (CYP)3A-enzymer og/eller P-glykoprotein (P-gp), inkludert regelmessig inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice i 14 dager før den første dosen med studiemedisin.

[medisiner som acetaminophen (opptil 2 g per 24-timers periode) og ibuprofen kan tillates under studien]

• Alle legemidler som er kjent for å være signifikante indusere av CYP3A-enzymer og/eller P-gp, inkludert johannesurt, i 28 dager før første dose med studiemedisin.
• Alle medisiner som forlenger QTcF, med mindre pasienten har vært stabil på medisinen i minst 3 måneder og har en QTcF lik eller < 450 msek.

• Benzodiazepiner. Hvis en deltaker mottok et benzodiazepin som en del av behandlingen under alkoholavrusningen, kan han/hun fortsatt være påmeldt. Imidlertid vil 5 halveringstider (for det benzodiazepinet) være nødvendig å gå før forventet dato for første studielegemiddeladministrering

  • Tar for tiden simvastatin >10 mg per dag, atorvastatin >20 mg per dag, eller lovastatin >20 mg per dag.

Dosene av disse statinene i kombinasjonsprodukter bør ikke overstige disse definerte dosenivåene.

• Pasienter med en historie med statinindusert myopati/rabdomyolyse.
• Synet kan ikke korrigeres til (Snellen) 20/100
• Klinisk signifikant historie med bevegelse eller bilsyke, eller historie med vestibulære lidelser
• Enhver annen årsak eller klinisk tilstand som PI eller MAI eller annen studiekliniker vil vurdere som utrygg for en mulig deltaker å delta i denne studien