Manipulowanie sygnalizacją greliny poprzez hamowanie GOAT w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Zaburzenie związane z używaniem alkoholu (minimum 2 objawy w zatwierdzonym narzędziu diagnostycznym, np. Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) lub ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący zaburzeń DSM (SCID)
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat (włącznie)
• Potrafi mówić, czytać, pisać i rozumieć język angielski
• Najnowsze badanie moczu na obecność benzodiazepin, barbituranów, metabolitów kokainy, morfiny, oksykodonu, metadonu, amfetaminy i buprenorfiny jest negatywne
• Najnowsza ocena wycofania z badania klinicznego Instytutu Klinicznego pod kątem skorygowanej zawartości alkoholu (CIWA-Ar) jest mniejsza lub równa 8

Tylko mężczyźni:

- Mężczyźni zgadzają się na abstynencję seksualną lub stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń mogą obejmować: 1) prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym; 2) diafragma ze środkiem plemnikobójczym; lub 3) prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym.

Tylko kobiety:

-W badaniu mogą brać udział kobiety w wieku rozrodczym:

• jeśli wynik testu ciążowego z moczu był ujemny (na podstawie testu ciążowego z moczu) przed rozpoczęciem leczenia

• muszą również wyrazić zgodę na stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub kombinacji 2 skutecznych metod antykoncepcji podczas badania.

  • Wysoce skuteczna metoda może obejmować hormonalne środki antykoncepcyjne (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry, krążki dopochwowe, zastrzyki i implanty); wkładka wewnątrzmaciczna lub/ system wewnątrzmaciczny; wazektomia i podwiązanie jajowodów.
  • Skuteczne metody mogą obejmować barierowe metody antykoncepcji (np. prezerwatywy dla mężczyzn, prezerwatywy dla kobiet, kapturek naszyjkowy, diafragma, gąbka antykoncepcyjna)

Kobiety mogą wybrać metodę podwójnej bariery antykoncepcyjnej. Metody barierowe bez jednoczesnego stosowania środka plemnikobójczego nie są wiarygodne ani akceptowalne. Zatem każda metoda barierowa musi obejmować użycie środka plemnikobójczego. Należy zauważyć, że stosowanie prezerwatyw męskich i żeńskich jako metody podwójnej bariery nie jest uważane za akceptowalne ze względu na wysoki wskaźnik niepowodzeń w przypadku łączenia tych metod.

LUB

-W badaniu mogą brać udział kobiety, które nie mogą zajść w ciążę i obejmują te, które mają

• spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, nie wywołany stanem medycznym, takim jak jadłowstręt psychiczny i nieprzyjmowanie leków wywołujących brak miesiączki, np. doustnych środków antykoncepcyjnych, hormonów, hormonu uwalniającego gonadotropiny, antyestrogenów, selektywnych modulatorów receptora estrogenowego lub chemioterapii; lub
• spontaniczny brak miesiączki przez 6 do 12 miesięcy i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) większy niż 40 mIU/ml; lub
• kobiety po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników muszą mieć co najmniej 40 lat i FSH >40 mIU/ml.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Dożywotnia diagnostyka kliniczna schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej
• BMI < 18,5 kg/m2 i waga poniżej 60 kg (oba muszą być spełnione)
• BMI >= 40kg/m(2)
• Historia padaczki i/lub napadów padaczkowych

UWAGA: osoby, u których w wywiadzie występowały napady odstawienia alkoholu, mogą brać udział w badaniu, o ile były abstynentami od alkoholu przez co najmniej 2 tygodnie przed wyrażeniem zgody i w tym okresie abstynencji nie wystąpiły epizody napadów (w przeciwnym razie uczestnik pozostaje nie kwalifikuje się).

• Kreatynina większa lub równa 2 mg/dl, AspAT lub ALT > 3-krotność górnej granicy normy, hemoglobina
• Rozpoznanie marskości wątroby
• Klinicznie istotne w przeszłości lub obecne zaburzenia odżywiania, tarczycy, przysadki mózgowej lub nadnerczy lub zaburzenia motoryki żołądka w ocenie lekarza prowadzącego badanie na podstawie wywiadu medycznego i/lub aktualnych informacji z badań klinicznych
• Klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG
• QTcF > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet
• Historia rodzinna zespołu długiego QT.
• Pacjenci przyjmujący leki odchudzające w ciągu 30 dni od przyjęcia
• Pacjenci po operacji bariatrycznej w wywiadzie
• Diagnoza cukrzycy i obecnie na lekach

• Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

  • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 (CYP)3A i/lub glikoproteiny P (P-gp), w tym regularne spożywanie grejpfruta lub soku grejpfrutowego przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

[leki takie jak acetaminofen (do 2 g na dobę) i ibuprofen mogą być dozwolone podczas badania]

• Wszelkie leki, o których wiadomo, że są znaczącymi induktorami enzymów CYP3A i/lub P-gp, w tym ziele dziurawca, przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Wszelkie leki wydłużające QTcF, chyba że stan pacjenta był stabilny przez co najmniej 3 miesiące i QTcF jest równy lub < 450 ms

• Benzodiazepiny. Jeśli uczestnik otrzymał w ramach leczenia benzodiazepinę podczas detoksykacji alkoholowej, to nadal może być zapisany. Jednak wymagane będzie 5 okresów półtrwania (dla tej benzodiazepiny) przed przewidywaną datą pierwszego podania badanego leku

  • Obecnie przyjmuje symwastatynę >10 mg na dobę, atorwastatynę >20 mg na dobę lub lowastatynę >20 mg na dobę.

Dawki tych statyn w produktach złożonych nie powinny przekraczać tych określonych poziomów dawek.

• Pacjenci z miopatią/rabdomiolizą wywołaną przez statyny w wywiadzie.
• Wzroku nie można poprawić do (Snellena) 20/100
• Klinicznie istotna historia choroby lokomocyjnej lub samochodowej lub historia zaburzeń przedsionkowych
• Wszelkie inne powody lub stany kliniczne, które PI, MAI lub inny klinicysta badania uznają za niebezpieczne dla potencjalnego uczestnika biorącego udział w tym badaniu