En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Luspatercept (ACE-536) til behandling af anæmi på grund af IPSS-R meget lav, lav eller mellemrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) hos japanske forsøgspersoner, der ikke har behov for transfusion af røde blodlegemer

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Emnet er ≥ 20 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

4. Forsøgspersonen har en dokumenteret diagnose af MDS i henhold til WHO 2016-klassificeringen, der opfylder IPSS-R-klassificeringen af ​​meget lav, lav eller mellemrisikosygdom, og:

   • < 5 % blaster i knoglemarv

5. Forsøgspersonen har symptomatisk anæmi med gennemsnitlig Hgb-koncentration < 10,0 g/dL fra 2 målinger (den ene udført inden for 1 dag før W1D1 og den anden udført 7 til 35 dage før W1D1), som ikke kræver RBC-transfusion. Hvis der findes mere end én måling i perioden på 7 til 35 dage før W1D1, vil den seneste værdi blive brugt.

6. Emnet skal være TI, som dokumenteret af følgende kriterier:

   • Ingen RBC-transfusion administreret inden for 16 uger før W1D1 (undtagen transfusioner på grund af blodtab eller infektion, der fandt sted mellem 16 og 8 uger før W1D1)

7. Forsøgspersonen har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0, 1 eller 2
8. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der:

1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling eller amenoré på grund af andre medicinske årsager udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation kl. ethvert tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder), skal:

• Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af studieterapi (medmindre screening-graviditetstesten blev udført inden for 72 timer efter W1D1). Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling.

Hvis seksuelt aktiv, accepterer du at bruge og være i stand til at overholde højeffektiv prævention1 uden afbrydelse, 5 uger før start af forsøgsproduktet, under forsøgsbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 uger efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

• Hvis du ammer, skal du acceptere at stoppe amningen før deltagelse i undersøgelsen og ikke at genoptage amningen efter behandlingsophør.

  9. Mandlige emner skal:

• Øv ægte afholdenhed2 (som skal gennemgås før hver IP-administration eller på månedlig basis [f.eks. i tilfælde af dosisforsinkelser]) eller acceptere at bruge et kondom (latex eller ikke-latex, men ikke lavet af naturligt [dyre] ] membran) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder under deltagelse i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 12 uger efter afbrydelse af undersøgelsesproduktet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Patient med en af ​​følgende tidligere behandlinger for underliggende sygdom:

   • Sygdomsmodificerende midler (f.eks. immunmodulerende lægemiddel [IMiD'er såsom lenalidomid]) Undtagen hvis forsøgspersonen modtog ≤ 1 uges behandling med et sygdomsmodificerende middel ≥ 8 uger fra W1D1 efter investigators skøn.
   • Hypomethylerende midler. Forsøgspersoner kan tilmeldes efter investigatorens skøn, betinget af, at forsøgspersonen ikke fik mere end 2 injektioner af HMA. Den sidste dosis skal være ≥ 8 uger fra datoen for W1D1.
   • Luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
   • Allogen og/eller autolog hæmatopoietisk celletransplantation
2. Person med myelodysplastiske syndromer/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN) i henhold til WHO 2016 klassifikation (dvs. kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), atypisk kronisk myeloid leukæmi (aCML), BCR-ABL12, juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMMMPN leukæmi), MDS ringsideroblaster og trombocytose (MDS/MPNRS-T), MDS/MPN uklassificerede.
3. Person med sekundær MDS, dvs. MDS, der vides at være opstået som følge af kemisk skade eller behandling med kemoterapi og/eller stråling for andre sygdomme.

4. Person med kendt klinisk signifikant anæmi på grund af jern-, vitamin B12- eller folatmangel eller autoimmun eller arvelig hæmolytisk anæmi eller hypothyroidisme eller enhver form for kendt klinisk signifikant blødning eller sekvestrering. Person med lægemiddelinduceret anæmi (f.eks. mycophenolat).

   • Jernmangel skal bestemmes ved serumferritin < 100 μg/L og yderligere test, hvis det er klinisk indiceret (f.eks. beregnet transferrinmætning [jern/total jernbindingskapacitet ≤ 20 %] eller knoglemarvsaspiratfarvning for jern).

5. Person med kendt anamnese med diagnose af AML

6. Person, der modtager en af ​​følgende behandlinger inden for 8 uger før W1D1:

   • Anticancer cytotoksisk kemoterapeutisk middel eller behandling
   • ESA'er
   • Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), medmindre det gives til behandling af febril neutropeni
   • Immunsuppressiv behandling for MDS
   • Systemisk kortikosteroid, undtagen for forsøgspersoner på en stabil eller faldende dosis i ≥ 1 uge før W1D1 for andre medicinske tilstande end MDS
   • Andre RBC hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. Interleukin-3)
   • Androgener, medmindre det er til behandling af hypogonadisme
   • Hydroxyurinstof
   • Orale retinoider
   • Arsentrioxid
   • Interferon og interleukiner
   • Undersøgelseslægemiddel eller -udstyr eller godkendt terapi til forsøgsbrug (hvis 5 gange halveringstiden af ​​det tidligere forsøgslægemiddel overstiger 8 uger, bør udelukkelsestidspunktet forlænges op til 5 gange halveringstiden for forsøgslægemidlet)
7. Person med ukontrolleret hypertension, defineret som gentagne forhøjelser af systolisk blodtryk (SBP) på ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg trods tilstrækkelig behandling, eller med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

8. Person med en af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 500/μL (0,5 x 109/L)
   • Blodpladeantal < 30.000/μL (30 x 109/L) (Ekskluder forsøgspersoner, der kan have risiko for blødning uanset trombocyttal. Dette omfatter [men er ikke begrænset til] forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger aspirin eller heparin, umiddelbart efter operationen, eller som let forårsager blødning såsom nasal blødning eller subkutan blødning eller tidligere episoder med større blødninger, hvor årsagen ikke blev behandlet effektivt.)
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2
   • Serumaspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) eller alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≥ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≥ 2,0 x ULN. Højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv destruktion af forstadier til røde blodlegemer i knoglemarven (dvs. ineffektiv erytropoiese) eller i nærværelse af kendt historie med Gilbert-syndrom.

9. Person med tidligere maligniteter, andre end MDS, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige tilstande er dog tilladt, hvis de anses for at være kurativt behandlede:

   • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
   • Carcinom in situ af livmoderhalsen
   • Carcinom in situ af brystet
   • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)
10. Person med større operation inden for 8 uger før W1D1. Forsøgspersonerne skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation før W1D1
11. Person med anamnese med cerebrovaskulær ulykke (herunder iskæmisk, embolisk og hæmoragisk cerebrovaskulær ulykke), forbigående iskæmisk anfald, dyb venøs trombose (DVT; inklusive proksimal og distal), lunge- eller arteriel emboli, arteriel trombose eller anden venøs trombose inden for 6 måneder før W1D1 Bemærk: Tidligere overfladisk tromboflebitis er ikke et udelukkelseskriterium.

12. Person med følgende hjertetilstande inden for 6 måneder før W1D1:

    myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, akut dekompenseret hjertesvigt eller New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt eller ukontrolleret hjertearytmi som bestemt af investigator. Forsøgspersoner med en kendt ejektionsfraktion på ˂35 %, bekræftet af et lokalt ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning udført inden for 6 måneder før W1D1.

13. Person med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling).
14. Person med kendt human immundefektvirus (HIV), kendt tegn på aktiv infektiøs hepatitis B og/eller kendt tegn på aktiv hepatitis C.
15. Person med anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i luspatercept (se aktuelle IB).
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, psykiatrisk sygdom eller anses for sårbar af lokale regler (f.eks. fængslet eller institutionaliseret), som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
18. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
19. Forsøgspersonen har en tilstand eller modtager samtidig medicin, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.