Luspatercept (ACE-536) 治疗不需要红细胞输注的日本受试者因 IPSS-R 极低、低或中等风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 引起的贫血的疗效和安全性研究

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 20 岁
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
3. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

4. 根据 WHO 2016 年分类，受试者有 MDS 诊断记录，符合 IPSS-R 极低、低或中等风险疾病分类，并且：

   • < 5% 的骨髓原始细胞

5. 受试者有症状性贫血，两次测量的平均 Hgb 浓度 < 10.0 g/dL（一次在第 1 天前 1 天内进行，另一次在第 1 天前 7 至 35 天内进行），不需要输注红细胞。 如果在 W1D1 之前的 7 到 35 天内存在多次测量，将使用最近的值。

6. 主题必须是 TI，如以下标准所记录：

   • 在第 1 天前 16 周内未进行红细胞输注（除了在第 1 天前 16 至 8 周内因失血或感染而输血）

7. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0、1 或 2
8. 具有生育潜力的女性 (FCBP)，定义为性成熟女性，她们：

1) 没有进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经或其他医学原因导致的闭经不排除生育能力）（即月经在前连续 24 个月内的任何时间），必须：

• 在开始研究治疗之前进行两次经研究者证实的阴性妊娠试验（除非筛查妊娠试验是在 W1D1 的 72 小时内完成的）。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。

如果性活跃，同意使用并能够不间断地遵守高效避孕措施1，在开始研究产品前 5 周、研究治疗期间（包括剂量中断）和停止研究治疗后 12 周。

• 如果母乳喂养，同意在参与研究之前停止母乳喂养，并且在治疗停止后不恢复母乳喂养。

  9.男性受试者必须：

• 实践真正的禁欲2（必须在每次 IP 管理之前或每月审查[例如，在剂量延迟的情况下]）或同意使用避孕套（乳胶或非乳胶，但不是由天然[动物制成的） ] 膜）在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触期间，在剂量中断期间以及研究产品停药后至少 12 周内，即使他已经成功进行了输精管结扎术。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

1. 接受过以下任何一种基础疾病治疗的受试者：

   • 疾病改良剂（例如，免疫调节药物 [IMiD，如来那度胺]） 除非受试者接受了 ≤ 1 周的疾病改良剂治疗 ≥ 8 周，由研究者决定。
   • 低甲基化剂 受试者可根据研究者的判断入选，但受试者接受的 HMA 注射次数不超过 2 次。 最后一剂必须距离第 1 天第 1 周 ≥ 8 周。
   • Luspatercept (ACE-536) 或 sotatercept (ACE-011)
   • 同种异体和/或自体造血细胞移植
2. 受试者患有骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤 (MDS/MPN)，根据 WHO 2016 年分类（即慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、非典型慢性粒细胞白血病 (aCML)、BCR-ABL12、幼年粒单核细胞白血病 (JMML)、MDS/MPN环状铁粒幼细胞和血小板增多症 (MDS/MPNRS-T)，MDS/MPN 无法分类。
3. 患有继发性 MDS 的受试者，即已知由于化学损伤或其他疾病的化学疗法和/或放射治疗而出现的 MDS。

4. 由于铁、维生素 B12 或叶酸缺乏，或自身免疫性或遗传性溶血性贫血，或甲状腺功能减退症，或任何类型的已知临床显着出血或隔离，患有已知临床显着贫血的受试者。 患有药物性贫血（例如霉酚酸酯）的受试者。

   • 铁缺乏可通过血清铁蛋白< 100 μg/L 确定，如果有临床指征则进行额外检测（例如，计算转铁蛋白饱和度[铁/总铁结合力≤ 20%] 或骨髓抽吸铁染色）。

5. 具有已知 AML 诊断史的受试者

6. 在 W1D1 之前的 8 周内接受以下任何治疗的受试者：

   • 抗癌细胞毒性化学治疗剂或治疗
   • 欧空局
   • 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，除非用于治疗发热性中性粒细胞减少症
   • MDS的免疫抑制治疗
   • 全身性皮质类固醇，除了在第 1 天前 ≥ 1 周因 MDS 以外的其他医疗状况服用稳定剂量或递减剂量的受试者
   • 其他 RBC 造血生长因子（例如 Interleukin-3）
   • 雄激素，除非用于治疗性腺功能减退症
   • 羟基脲
   • 口服维甲酸
   • 三氧化二砷
   • 干扰素和白细胞介素
   • 研究药物或器械，或批准用于研究的疗法（如果先前研究药物半衰期的 5 倍超过 8 周，则排除时间应延长至研究药物半衰期的 5 倍）
7. 受试者患有不受控制的高血压，定义为收缩压 (SBP) 反复升高 ≥ 150 mmHg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 mmHg 尽管经过充分治疗，或有高血压危象或高血压脑病病史。

8. 具有以下任何实验室异常的受试者：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 500/μL (0.5 x 109/L)
   • 血小板计数 < 30,000/μL (30 x 109/L)（不包括无论血小板计数如何都可能有出​​血风险的受试者。 这包括[但不限于]目前正在使用阿司匹林或肝素、手术后立即或容易引起出血的受试者，如鼻腔出血或皮下出血或既往大出血发作但原因未得到有效治疗。）
   • 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 40 mL/min/1.73 平方米
   • 血清天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≥ 3.0 x 正常值上限 (ULN)
   • 总胆红素 ≥ 2.0 x ULN。 如果这些可归因于骨髓内活跃的红细胞前体破坏（即无效的红细胞生成）或存在已知的吉尔伯特综合征病史，则更高的水平是可以接受的。

9. 受试者既往有恶性肿瘤病史（MDS 除外），除非该受试者已无疾病 ≥ 5 年。 但是，如果认为已治愈，则允许具有以下病史/并发情况的受试者：

   • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
   • 宫颈原位癌
   • 乳腺原位癌
   • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）
10. 受试者在 W1D1 前 8 周内接受过大手术。 受试者必须在 W1D1 之前从之前的任何手术中完全康复
11. 受试者有脑血管意外（包括缺血性、栓塞性和出血性脑血管意外）、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成（DVT；包括近端和远端）、肺或动脉栓塞、动脉血栓或其他静脉血栓的病史 6 个月前W1D1 注意：先前的浅表血栓性静脉炎不是排除标准。

12. 在 W1D1 之前的 6 个月内患有以下心脏病的受试者：

    心肌梗塞、不受控制的心绞痛、急性失代偿性心力衰竭或纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心力衰竭，或由研究者确定的不受控制的心律失常。 已知射血分数为 35% 的受试者，通过在 W1D1 之前 6 个月内进行的局部超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描确认。

13. 患有不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染的受试者（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）。
14. 受试者患有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知的活动性传染性乙型肝炎证据和/或已知的活动性丙型肝炎证据。
15. 受试者有严重过敏或过敏反应史或对 luspatercept 中的重组蛋白或赋形剂过敏（参见当前 IB）。
16. 怀孕或哺乳期女性。
17. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常、精神疾病，或被当地法规认为是弱势群体（例如，被监禁或收容），这将阻止受试者参与研究。
18. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险。
19. 受试者有任何情况或接受伴随药物治疗会混淆解释研究数据的能力。