Исследование эффективности и безопасности луспатерцепта (ACE-536) для лечения анемии, вызванной миелодиспластическим синдромом (МДС) очень низкого, низкого или промежуточного риска IPSS-R у японских субъектов, которым не требуется переливание эритроцитарной массы

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст субъекта ≥ 20 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
2. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

4. Субъект имеет задокументированный диагноз МДС в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 года, который соответствует классификации IPSS-R заболевания с очень низким, низким или промежуточным риском, и:

   • < 5% бластов в костном мозге

5. У субъекта симптоматическая анемия со средней концентрацией Hgb < 10,0 г/дл по результатам 2 измерений (одно выполнено в течение 1 дня до Н1Д1, а другое — за 7–35 дней до Н1Д1), не требующих переливания эритроцитов. Если в период от 7 до 35 дней до W1D1 существует более одного измерения, будет использоваться самое последнее значение.

6. Субъект должен быть TI, что подтверждается следующими критериями:

   • Переливание эритроцитов не проводилось в течение 16 недель до Н1Г1 (за исключением переливаний из-за кровопотери или инфекции, произошедшей между 16 и 8 неделями до Н1Д1).

7. Субъект имеет балл Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
8. Женщины детородного возраста (FCBP), определяемые как половозрелые женщины, которые:

1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или 2) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака или аменорея по другим медицинским причинам не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 последовательных месяцев), должен:

• Наличие двух отрицательных тестов на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии (если только скрининговый тест на беременность не был проведен в течение 72 часов после W1D1). Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения.

Если вы ведете половую жизнь, согласиться на использование высокоэффективной контрацепции1 и быть в состоянии соблюдать ее без перерыва, за 5 недель до начала приема исследуемого продукта, во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 12 недель после прекращения исследуемой терапии.

• Если вы кормите грудью, согласитесь прекратить грудное вскармливание до участия в исследовании и не возобновлять грудное вскармливание после прекращения лечения.

  9. Субъекты мужского пола должны:

• Практикуйте истинное воздержание2 (которое необходимо пересматривать перед каждым внутрибрюшинным введением или ежемесячно [например, в случае задержки дозы]) или соглашайтесь использовать презерватив (латексный или нелатексный, но не из натурального [животного ] мембрана) во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 12 недель после прекращения приема исследуемого продукта, даже если он перенес успешную вазэктомию.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Субъект с любым из следующих предшествующих методов лечения основного заболевания:

   • Агенты, модифицирующие заболевание (например, иммуномодулирующие препараты [IMiDs, такие как леналидомид]) За исключением случаев, когда субъект получал ≤ 1 недели лечения агентом, модифицирующим заболевание, ≥ 8 недель после W1D1, на усмотрение исследователя.
   • Гипометилирующие агенты Субъекты могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя при условии, что субъект получил не более 2 инъекций ГМА. Последняя доза должна быть введена через ≥ 8 недель с даты W1D1.
   • Люспатерцепт (ACE-536) или сотатерцепт (ACE-011)
   • Аллогенная и/или аутологическая трансплантация гемопоэтических клеток
2. Субъект с миелодиспластическими синдромами/миелопролиферативными новообразованиями (МДС/МПН) в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. (т.е. хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ), атипичный хронический миелоидный лейкоз (аХМЛ), BCR-ABL12, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ), МДС/МПН с кольцевые сидеробласты и тромбоцитоз (МДС/МПНРС-Т), МДС/МПН не поддается классификации.
3. Субъект с вторичным МДС, т.е. МДС, о котором известно, что он возник в результате химического повреждения или лечения химиотерапией и/или лучевой терапией по поводу других заболеваний.

4. Субъект с известной клинически значимой анемией из-за дефицита железа, витамина B12 или фолиевой кислоты, или аутоиммунной или наследственной гемолитической анемией, или гипотиреозом, или любым типом известного клинически значимого кровотечения или секвестрации. Субъект с лекарственной анемией (например, микофенолатом).

   • Дефицит железа должен определяться сывороточным ферритином < 100 мкг/л и дополнительным тестированием, если это клинически показано (например, расчетная насыщенность трансферрина [железо/общая железосвязывающая способность ≤ 20%] или окраска аспирата костного мозга на железо).

5. Субъект с известной историей диагноза ОМЛ

6. Субъект, получающий любое из следующих видов лечения в течение 8 недель до W1D1:

   • Противораковое цитотоксическое химиотерапевтическое средство или лечение
   • ЭКА
   • Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), если они не назначаются для лечения фебрильной нейтропении
   • Иммуносупрессивная терапия МДС
   • Системный кортикостероид, за исключением субъектов, получающих стабильную или снижающуюся дозу в течение ≥ 1 недели до W1D1 по поводу заболеваний, отличных от МДС
   • Другие гемопоэтические факторы роста эритроцитов (например, интерлейкин-3)
   • Андрогены, кроме лечения гипогонадизма
   • Гидроксимочевина
   • Пероральные ретиноиды
   • Триоксид мышьяка
   • Интерферон и интерлейкины
   • Исследуемый препарат или устройство, или одобренная терапия для исследовательского использования (если 5-кратный период полувыведения предыдущего исследуемого препарата превышает 8 недель, то время исключения должно быть увеличено до 5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата)
7. Субъект с неконтролируемой гипертонией, определяемой как повторяющееся повышение систолического артериального давления (САД) ≥ 150 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст., несмотря на адекватное лечение, или с гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе.

8. Субъект с любой из следующих лабораторных аномалий:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 500/мкл (0,5 x 109/л)
   • Количество тромбоцитов < 30 000/мкл (30 x 109/л) (Исключить субъектов, у которых может быть риск кровотечения независимо от количества тромбоцитов. Это включает [но не ограничивается] субъектами, принимающими в настоящее время аспирин или гепарин, сразу после операции или легко вызывающими кровотечение, такое как носовое кровотечение или подкожное кровотечение, или предшествующий эпизод сильного кровотечения, причина которого не была эффективно устранена.)
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 40 мл/мин/1,73 м2
   • Аспартатаминотрансфераза сыворотки/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинаминотрансфераза/глутаминпировиноградная трансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) ≥ 3,0 x верхний предел нормы (ULN)
   • Общий билирубин ≥ 2,0 х ВГН. Более высокие уровни допустимы, если они могут быть связаны с активным разрушением предшественников эритроцитов в костном мозге (т. е. с неэффективным эритропоэзом) или с наличием известного в анамнезе синдрома Жильбера.

9. Субъект с предшествующим анамнезом злокачественных новообразований, кроме МДС, если только субъект не был свободен от заболевания в течение ≥ 5 лет. Тем не менее, субъекты со следующим анамнезом/одновременными состояниями допускаются, если они считаются пролеченными радикально:

   • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   • Карцинома in situ шейки матки
   • Карцинома in situ молочной железы
   • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM])
10. Субъект, перенесший серьезную операцию в течение 8 недель до W1D1. Субъекты должны полностью оправиться от любой предыдущей операции до W1D1.
11. Субъект с историей нарушения мозгового кровообращения (включая ишемическое, эмболическое и геморрагическое нарушение мозгового кровообращения), транзиторной ишемической атакой, тромбозом глубоких вен (ТГВ; включая проксимальный и дистальный), легочной или артериальной эмболией, артериальным тромбозом или другим венозным тромбозом в течение 6 месяцев до W1D1 Примечание: поверхностный тромбофлебит в анамнезе не является критерием исключения.

12. Субъект со следующими сердечными заболеваниями в течение 6 месяцев до W1D1:

    инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, острая декомпенсированная сердечная недостаточность или сердечная недостаточность III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или неконтролируемая сердечная аритмия по определению исследователя. Субъекты с известной фракцией выброса ˂35%, подтвержденной локальной эхокардиограммой (ЭХО) или сканированием с множественным входом (MUGA), выполненным в течение 6 месяцев до Н1Г1.

13. Субъект с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной или вирусной инфекцией (определяемой как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение).
14. Субъект с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), известными признаками активного инфекционного гепатита В и/или известными признаками активного гепатита С.
15. Субъект с тяжелыми аллергическими или анафилактическими реакциями в анамнезе или повышенной чувствительностью к рекомбинантным белкам или наполнителям луспатерцепта (см. текущую IB).
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях, психическое заболевание или считается уязвимым в соответствии с местным законодательством (например, заключенным в тюрьму или помещен в лечебное учреждение), что не позволяет субъекту участвовать в исследовании.
18. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
19. Субъект имеет какое-либо заболевание или получает сопутствующие лекарства, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.