Luspaterseptin (ACE-536) teho- ja turvallisuustutkimus IPSS-R:n aiheuttaman anemian hoidossa erittäin alhaisen, alhaisen tai keskitason riskin myelodysplastisista oireyhtymistä (MDS) japanilaisilla koehenkilöillä, jotka eivät tarvitse punasolusiirtoa

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Kohde on tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä vähintään 20-vuotias.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

4. Tutkittavalla on dokumentoitu MDS-diagnoosi WHO 2016 -luokituksen mukaan, joka täyttää IPSS-R-luokituksen erittäin matalan, alhaisen tai keskitason riskin sairaudesta, ja:

   • < 5 % blasteja luuytimessä

5. Potilaalla on oireenmukainen anemia, jonka keskimääräinen Hgb-pitoisuus on < 10,0 g/dl kahdesta mittauksesta (toinen tehtiin 1 päivän sisällä ennen W1D1:tä ja toinen 7–35 päivää ennen W1D1:tä), joka ei vaadi punasolujen siirtoa. Jos W1D1:tä edeltävän 7–35 päivän aikana on useampi kuin yksi mittaus, käytetään viimeisintä arvoa.

6. Aiheen on oltava TI, mikä on dokumentoitu seuraavilla kriteereillä:

   • Punasolusiirtoa ei ole annettu 16 viikon aikana ennen W1D1:tä (paitsi verenhukasta tai infektiosta johtuvat verensiirrot, jotka tapahtuivat 16–8 viikkoa ennen W1D1:tä)

7. Tutkittavalla on ECOG-pisteet (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 tai 2
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), jotka määritellään sukukypsiksi naisiksi, jotka:

1) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista silmänpoistoleikkausta tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen kuukautiset tai muista lääketieteellisistä syistä johtuva kuukautiset eivät sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana), on:

• Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista (ellei seulontaraskaustestiä ole tehty 72 tunnin sisällä W1D1:stä). Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä.

Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä1 ja pysty noudattamaan sitä keskeytyksettä 5 viikkoa ennen tutkimustuotteen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 12 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

• Jos imetät, suostu lopettamaan imetys ennen tutkimukseen osallistumista ja olemaan jatkamatta imettämistä hoidon lopettamisen jälkeen.

  9. Miesten tulee:

• Harjoittele todellista raittiutta2 (joka on tarkistettava ennen jokaista IP-antoa tai kuukausittain [esim. annoksen viivästyessä]) tai suostu käyttämään kondomia (lateksi tai ei-lateksi, mutta ei luonnollisesta [eläin ] kalvo) seksuaalisen kontaktin aikana raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 12 viikon ajan tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Jollakin seuraavista aiemmista hoidoista perussairauden hoitoon:

   • Sairautta muokkaavat aineet (esim. immuunijärjestelmää säätelevät lääkkeet [IMiD-lääkkeet, kuten lenalidomidi]) Paitsi, jos kohde sai ≤ 1 viikon hoitoa sairautta modifioivalla aineella ≥ 8 viikkoa W1D1:stä, tutkijan harkinnan mukaan.
   • Hypometyloivat aineet Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan sillä ehdolla, että potilaalle on annettu enintään 2 HMA-injektiota. Viimeisen annoksen on oltava ≥ 8 viikkoa W1D1:n päivämäärästä.
   • Luspatersepti (ACE-536) tai sotatersepti (ACE-011)
   • Allogeeninen ja/tai autologinen hematopoieettinen solusiirto
2. Potilaalla, jolla on myelodysplastisia oireyhtymiä/myeloproliferatiivisia kasvaimia (MDS/MPN) WHO 2016 -luokituksen mukaan (eli krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia (aCML), BCR-ABL12, juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML), MDS/MPN renkaan sideroblastit ja trombosytoosi (MDS/MPNRS-T), MDS/MPN luokittelematon.
3. Potilas, jolla on sekundaarinen MDS, eli MDS, jonka tiedetään syntyneen kemiallisen vaurion tai muiden sairauksien kemoterapialla ja/tai säteilyllä hoidon seurauksena.

4. Potilas, jolla tiedetään kliinisesti merkittävää anemiaa, joka johtuu raudan, B12-vitamiinin tai folaatin puutteesta, tai autoimmuuni tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai minkä tahansa tyyppinen kliinisesti merkittävä verenvuoto tai sekvestraatio. Potilas, jolla on lääkkeiden aiheuttama anemia (esim. mykofenolaatti).

   • Raudanpuute määritetään seerumin ferritiiniarvolla < 100 μg/L ja lisätesteillä, jos se on kliinisesti aiheellista (esim. laskennallinen transferriinisaturaatio [raudan kokonaissitoutumiskyky ≤ 20 %] tai luuytimen aspiraattivärjäys raudalle).

5. Kohde, jolla on tiedossa AML-diagnoosi

6. Potilas, joka saa jotakin seuraavista hoidoista 8 viikon aikana ennen W1D1:tä:

   • Syövän vastainen sytotoksinen kemoterapeuttinen aine tai hoito
   • ESA:t
   • Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), ellei sitä anneta kuumeisen neutropenian hoitoon
   • Immunosuppressiivinen hoito MDS:lle
   • Systeeminen kortikosteroidi, paitsi potilaille, jotka ovat saaneet vakaata tai alenevaa annosta vähintään 1 viikon ajan ennen W1D1:tä muiden sairauksien kuin MDS:n vuoksi
   • Muut punasolujen hematopoieettiset kasvutekijät (esim. interleukiini-3)
   • Androgeenit, ellei hypogonadismin hoitoon
   • Hydroksiurea
   • Suun kautta otettavat retinoidit
   • Arseenitrioksidi
   • Interferoni ja interleukiinit
   • Tutkimuslääke tai -laite tai tutkimuskäyttöön hyväksytty hoito (jos 5 kertaa edellisen tutkimuslääkkeen puoliintumisaika ylittää 8 viikkoa, poissulkemisaikaa tulee pidentää 5-kertaiseksi tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaan)
7. Potilas, jolla on hallitsematon hypertensio, joka määritellään systolisen verenpaineen (SBP) toistuvaksi nousuksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 100 mmHg riittävästä hoidosta huolimatta tai jolla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.

8. Potilaalla, jolla on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 500/μL (0,5 x 109/l)
   • Verihiutaleiden määrä < 30 000/μL (30 x 109/l) (Sisältää henkilöt, joilla saattaa olla verenvuotoriski verihiutaleiden määrästä riippumatta. Tämä sisältää [mutta ei rajoittuen] koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan aspiriinia tai hepariinia välittömästi leikkauksen jälkeen tai aiheuttavat helposti verenvuotoa, kuten nenäverenvuotoa tai ihonalaista verenvuotoa tai aikaisemman suuren verenvuodon, jonka syytä ei ole hoidettu tehokkaasti.)
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2
   • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (ALT/SGPT) ≥ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 x ULN. Korkeammat tasot ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta punasolujen esiasteen tuhoutumisesta luuytimessä (eli tehottomasta erytropoieesista) tai jos tunnetaan Gilbertin oireyhtymää.

9. Potilaalla, jolla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin MDS, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta. Koehenkilöt, joilla on seuraavat sairaudet/samanaikaiset sairaudet, ovat kuitenkin sallittuja, jos katsotaan olevan parantavia:

   • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
   • Kohdunkaulan karsinooma in situ
   • Rintasyöpä in situ
   • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmukkeita, etäpesäkkeiden [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää)
10. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen W1D1:tä. Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemmista leikkauksista ennen W1D1:tä
11. Potilaalla on ollut aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien iskeeminen, embolinen ja verenvuotoinen aivoverenkiertohäiriö), ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos (syvä laskimotukos (mukaan lukien proksimaalinen ja distaalinen), keuhko- tai valtimoembolia, valtimotromboosi tai muu laskimotukos 6 kuukauden aikana ennen W1D1 Huomautus: aiempi pinnallinen tromboflebiitti ei ole poissulkemiskriteeri.

12. Potilaalla, jolla on seuraavat sydänsairaudet 6 kuukauden aikana ennen W1D1:tä:

    sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö tutkijan määrittämänä. Koehenkilöt, joiden ejektiofraktio on ˂35 %, joka on vahvistettu paikallisella kaikukuvauksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) tehdyllä skannauksella 6 kuukauden sisällä ennen W1D1:tä.

13. Potilas, jolla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta).
14. Potilaalla, jolla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), tunnettuja todisteita aktiivisesta tarttuvasta hepatiitti B:stä ja/tai todisteita aktiivisesta hepatiitti C:stä.
15. Potilas, jolla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai luspaterseptin apuaineille (katso nykyinen IB).
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
17. Tutkittavalla on jokin merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen sairaus tai hänet pidetään haavoittuvaisena paikallisten määräysten vuoksi (esim. vangittu tai laitoshoitoon sijoitettu), joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
18. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
19. Tutkittavalla on jokin sairaus tai hän saa samanaikaista lääkitystä, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.