En effekt- og sikkerhetsstudie av Luspatercept (ACE-536) for behandling av anemi på grunn av IPSS-R Myelodysplastiske syndromer med svært lav, lav eller middels risiko (MDS) hos japanske personer som ikke trenger transfusjon av røde blodlegemer

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Emnet er ≥ 20 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

4. Personen har en dokumentert diagnose av MDS i henhold til WHO 2016-klassifiseringen som oppfyller IPSS-R-klassifiseringen for sykdom med svært lav, lav eller middels risiko, og:

   • < 5 % blaster i benmarg

5. Personen har symptomatisk anemi med gjennomsnittlig Hgb-konsentrasjon < 10,0 g/dL fra 2 målinger (en utført innen 1 dag før W1D1 og den andre utført 7 til 35 dager før W1D1) som ikke krever RBC-transfusjon. Hvis det eksisterer mer enn én måling i perioden 7 til 35 dager før W1D1, vil den siste verdien bli brukt.

6. Emnet må være TI, som dokumentert av følgende kriterier:

   • Ingen RBC-transfusjon administrert innen 16 uker før W1D1 (unntatt transfusjoner på grunn av blodtap eller infeksjon som skjedde mellom 16 og 8 uker før W1D1)

7. Emnet har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0, 1 eller 2
8. Kvinner i fertil alder (FCBP), definert som en seksuelt moden kvinne som:

1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling eller amenoré på grunn av andre medisinske årsaker utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens kl. når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene), må:

• Ha to negative graviditetstester som bekreftet av utforskeren før studiebehandlingen starter (med mindre screening av graviditetstesten ble utført innen 72 timer etter W1D1). Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling.

Hvis seksuelt aktiv, godta å bruke, og være i stand til å overholde, svært effektiv prevensjon1 uten avbrudd, 5 uker før oppstart av forsøksproduktet, under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 12 uker etter seponering av studieterapien.

• Hvis du ammer, godta å slutte å amme før du deltar i studien og ikke gjenoppta ammingen etter avsluttet behandling.

  9. Mannlige fag må:

• Øv ekte avholdenhet2 (som må gjennomgås før hver IP-administrasjon eller på månedlig basis [f.eks. ved doseforsinkelser]) eller godta å bruke kondom (latex eller ikke-latex, men ikke laget av naturlig [dyr] ] membran) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens han deltok i studien, under doseavbrudd og i minst 12 uker etter seponering av undersøkelsesproduktet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Person med en av følgende tidligere behandlinger for underliggende sykdom:

   • Sykdomsmodifiserende midler (f.eks. immunmodulerende legemiddel [IMiDs som lenalidomid]) Bortsett fra hvis forsøkspersonen fikk ≤ 1 ukes behandling med et sykdomsmodifiserende middel ≥ 8 uker fra W1D1, etter utrederens skjønn.
   • Hypometylerende midler. Forsøkspersonene kan registreres etter etterforskerens skjønn, betinget av at forsøkspersonen ikke fikk mer enn 2 injeksjoner med HMA. Den siste dosen må være ≥ 8 uker fra datoen for W1D1.
   • Luspatercept (ACE-536) eller sotatercept (ACE-011)
   • Allogen og/eller autolog hematopoietisk celletransplantasjon
2. Person med myelodysplastiske syndromer/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN) i henhold til WHO 2016-klassifisering (dvs. kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), atypisk kronisk myeloisk leukemi (aCML), BCR-ABL12, juvenil myelomonocytisk leukemi (JMMMPN med leukemi) ringsideroblaster og trombocytose (MDS/MPNRS-T), MDS/MPN uklassifiserbar.
3. Person med sekundær MDS, dvs. MDS som er kjent for å ha oppstått som følge av kjemisk skade eller behandling med kjemoterapi og/eller stråling for andre sykdommer.

4. Person med kjent klinisk signifikant anemi på grunn av jern-, vitamin B12- eller folatmangel, eller autoimmun eller arvelig hemolytisk anemi, eller hypotyreose, eller enhver type kjent klinisk signifikant blødning eller sekvestrering. Person med legemiddelindusert anemi (f.eks. mykofenolat).

   • Jernmangel skal bestemmes ved serumferritin < 100 μg/L og ytterligere testing hvis det er klinisk indisert (f.eks. beregnet transferrinmetning [jern/total jernbindingskapasitet ≤ 20 %] eller benmargsaspiratflekk for jern).

5. Person med kjent historie med diagnose av AML

6. Person som mottar en av følgende behandlinger innen 8 uker før W1D1:

   • Antikreft cytotoksisk kjemoterapeutisk middel eller behandling
   • ESAer
   • Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), med mindre gitt for behandling av febril nøytropeni
   • Immunsuppressiv terapi for MDS
   • Systemisk kortikosteroid, unntatt for personer på en stabil eller avtagende dose i ≥ 1 uke før W1D1 for andre medisinske tilstander enn MDS
   • Andre RBC hematopoietiske vekstfaktorer (f.eks. Interleukin-3)
   • Androgener, med mindre for å behandle hypogonadisme
   • Hydroxyurea
   • Orale retinoider
   • Arsentrioksid
   • Interferon og interleukiner
   • Undersøkende legemiddel eller utstyr, eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk (hvis 5 ganger halveringstiden til det forrige undersøkelseslegemidlet overstiger 8 uker, bør eksklusjonstiden forlenges til 5 ganger halveringstiden til undersøkelsesmedisinen)
7. Person med ukontrollert hypertensjon, definert som gjentatte økninger av systolisk blodtrykk (SBP) på ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg til tross for adekvat behandling, eller med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

8. Person med noen av følgende laboratorieavvik:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500/μL (0,5 x 109/L)
   • Blodplateantall < 30 000/μL (30 x 109/L) (Ekskluder personer som kan ha risiko for blødning uavhengig av antall blodplater. Dette inkluderer [men er ikke begrenset til] forsøkspersoner som for tiden bruker aspirin eller heparin, umiddelbart etter operasjonen, eller lett forårsaker blødninger som neseblødninger eller subkutan blødning eller tidligere episoder med større blødninger der årsaken ikke ble effektivt behandlet.)
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2
   • Serumaspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) eller alaninaminotransferase/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) ≥ 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≥ 2,0 x ULN. Høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv destruksjon av røde blodlegemer i benmargen (dvs. ineffektiv erytropoese) eller i nærvær av kjent historie med Gilbert-syndrom.

9. Person som tidligere har hatt maligniteter, andre enn MDS, med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige tilstander er imidlertid tillatt hvis de anses som kurativt behandlet:

   • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
   • Karsinom in situ av livmorhalsen
   • Karsinom in situ i brystet
   • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)
10. Person med større operasjon innen 8 uker før W1D1. Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner før W1D1
11. Person med en historie med cerebrovaskulær ulykke (inkludert iskemisk, embolisk og hemorragisk cerebrovaskulær ulykke), forbigående iskemisk angrep, dyp venøs trombose (DVT; inkludert proksimal og distal), lunge- eller arteriell emboli, arteriell trombose eller annen venøs trombose innen 6 måneder før W1D1 Merk: Tidligere overfladisk tromboflebitt er ikke et eksklusjonskriterium.

12. Person med følgende hjertetilstander innen 6 måneder før W1D1:

    hjerteinfarkt, ukontrollert angina, akutt dekompensert hjertesvikt eller New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt, eller ukontrollert hjertearytmi som bestemt av etterforskeren. Personer med en kjent ejeksjonsfraksjon ˂35 %, bekreftet av et lokalt ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning utført innen 6 måneder før W1D1.

13. Person med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling).
14. Personer med kjent humant immunsviktvirus (HIV), kjente tegn på aktiv infeksiøs hepatitt B og/eller kjent bevis på aktiv hepatitt C.
15. Person med en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i luspatercept (se gjeldende IB).
16. Gravide eller ammende kvinner.
17. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom, eller anses som sårbar i henhold til lokale forskrifter (f.eks. fengslet eller institusjonalisert) som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
18. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
19. Forsøkspersonen har en tilstand eller mottar samtidig medisinering som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.