En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og eksponering efter en gentagen dosis af Sepofarsen (QR-110) i LCA10 (ILUMINATE) (ILLUMINATE)

Vigtigste inklusionskriterier vedrørende studiestart:

• Mand eller kvinde, ≥ 8 år ved screening med en klinisk diagnose LCA10 og en molekylær diagnose af homozygositet eller sammensat heterozygositet for c.2991+1655A>G mutationen, baseret på genotypeanalyse ved screening. En historisk genotypningsrapport fra et certificeret laboratorium er acceptabel med sponsorgodkendelse.
• BCVA bedre eller lig med logaritmen af ​​den mindste opløsningsvinkel (LogMAR) +3,0 (håndbevægelse) og lig med eller dårligere end LogMAR +0,4 i behandlingsøjet.
• Detekterbart ydre nuklear lag (ONL) i området af makula.
• Et elektroretinogram (ERG) resultat i overensstemmelse med LCA. Et historisk ERG-resultat kan være acceptabelt for berettigelse.

Vigtigste eksklusionskriterier i forbindelse med studiestart:

• Tilstedeværelse af enhver signifikant okulær eller ikke-okulær sygdom/lidelse (inklusive medicin- og laboratorietestabnormiteter).
• Forudgående modtagelse af intraokulær kirurgi, periokulær kirurgi eller IVT-injektion inden for 1 måned før studiestart eller planlagt intraokulær kirurgi eller procedure i løbet af undersøgelsen. Forsøgspersoner, der modtog en intraokulær eller periokulær kirurgi mellem 1 til 3 måneder før screening, må kun overvejes til inklusion, hvis der ikke er nogen klinisk signifikante komplikationer ved operation til stede, og efter godkendelse af den medicinske monitor.
• Anamnese eller tilstedeværelse af øjenherpetiske sygdomme.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv øjeninfektion i begge øjne.
• Tilstedeværelse af linseopaciteter/grå stær i behandlingsøjet.
• Aktuel behandling eller behandling inden for de seneste 12 måneder med terapier, der vides at påvirke immunsystemet.
• Anamnese med glaukom eller en IOP større end 24 mmHg er ikke kontrolleret med medicin.
• Historien om amblyopi
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 90 dage eller 5 halveringstider fra dag 1, alt efter hvad der er længst, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af et lægemiddel eller en anordning i løbet af PQ-110-003-undersøgelsesperioden.
• Enhver forudgående modtagelse af genetisk eller stamcelleterapi.
• Kendt overfølsomhed over for antisense-oligonukleotider eller en hvilken som helst bestanddel af injektionen.
• Gravide og ammende forsøgspersoner.

Vigtigste inklusionskriterier vedrørende behandlingsinitiering Kontralateralt øje:

• BCVA lig med eller bedre end LP (logMAR +4), ved at bruge den bedste BCVA-aflæsning ved måned 12 og baseret på ETDRS eller BRVT.
• Detekterbart ydre nuklear lag (ONL) i området af makula.
• Klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade retinal billeddannelse af god kvalitet.

Vigtigste eksklusionskriterier i forbindelse med behandlingsinitiering Kontralateralt øje:

• Tilstedeværelse af enhver signifikant okulær eller ikke-okulær sygdom/lidelse (inklusive medicin- og laboratorietestabnormiteter).
• Anamnese eller tilstedeværelse af øjenherpetiske sygdomme.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv øjeninfektion i begge øjne.
• Tilstedeværelse af enhver linseopacitet, som er klinisk signifikant, ville tilstrækkeligt forhindre klinisk og fotografisk evaluering af nethinden.
• En planlagt IVT-injektion eller intraokulær eller periokulær kirurgi/procedure (herunder refraktiv kirurgi) i løbet af undersøgelsen.
• En historie med grøn stær eller en IOP større end 24 mmHg, som ikke er kontrolleret med medicin.
• Historien om amblyopi.
• Planlægger at deltage i en anden undersøgelse af et lægemiddel eller en enhed i løbet af undersøgelsesperioden.
• Gravide og ammende forsøgspersoner.