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Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e exposição após uma dose repetida de Sepofarsen (QR-110) em LCA10 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)

2 de março de 2022 atualizado por: ProQR Therapeutics

Estudo duplo-cego, randomizado, controlado, de dose múltipla para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e sist. Exposição de QR-110 na Amaurose Congênita de Leber (LCA) Devido à Mutação c.2991+1655A>G (p.Cys998X) no Gene CEP290

O objetivo deste estudo duplo-cego, randomizado, controlado e de dose múltipla é avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e exposição sistêmica do sepofarsen (QR-110) administrado por injeção intravítrea em indivíduos com Amaurose Congênita de Leber (LCA) devido a a mutação CEP290 p.Cys998X após 24 meses de tratamento

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo duplo-cego, randomizado, controlado e de dose múltipla é avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e exposição sistêmica do sepofarsen (QR-110) administrado por injeção intravítrea em indivíduos com Amaurose Congênita de Leber (LCA) devido a a mutação CEP290 p.Cys998X após 24 meses de tratamento.

No início do estudo, os indivíduos serão randomizados para um dos 3 grupos de tratamento com o medicamento ativo do estudo ou tratamento simulado.

Sepofarsen (QR-110) será administrado por meio de injeção intravítrea (IVT) no olho do paciente em tratamento (o pior olho do paciente).

Os indivíduos do grupo de procedimento simulado serão submetidos a um procedimento que imitará de perto a injeção ativa.

Após cada dosagem, os indivíduos serão avaliados quanto à segurança e tolerabilidade nas visitas de acompanhamento.

Após o primeiro olho ter sido tratado por pelo menos 12 meses, o tratamento do olho contralateral e o cruzamento de indivíduos designados para o procedimento simulado podem ser iniciados em olhos elegíveis (de maneira mascarada) com base na avaliação de benefício/risco (incluindo revisão de dados de todos os ensaios clínicos) e com a concordância do Monitor Médico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Gießen, Alemanha, 35392
        • Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30150270
        • INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 04023-062
        • Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
      • Ghent, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2L3
        • The Hospital for Sick Children - Sickkids
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
      • Paris, França, 75012
        • Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
      • Strasbourg, França, 67091
        • Hospital Civil de Strasbourg
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
      • Rotterdam, Holanda, 3011 BH
        • Het Oogziekenhuis Rotterdam
      • Naples, Itália, 80131
        • Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
      • London, Reino Unido, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão Relacionados ao Início do Estudo:

  • Homem ou mulher, ≥ 8 anos de idade na triagem com diagnóstico clínico de LCA10 e diagnóstico molecular de homozigose ou heterozigosidade composta para a mutação c.2991+1655A>G, com base na análise de genotipagem na triagem. Um relatório histórico de genotipagem de um laboratório certificado é aceitável com a aprovação do Patrocinador.
  • BCVA melhor ou igual ao Logaritmo do Ângulo Mínimo de Resolução (LogMAR) +3,0 (Movimento da Mão) e igual ou pior que LogMAR +0,4 no olho de tratamento.
  • Camada nuclear externa detectável (ONL) na área da mácula.
  • Um resultado de eletrorretinograma (ERG) consistente com LCA. Um resultado histórico de ERG pode ser aceitável para elegibilidade.

Principais Critérios de Exclusão Relacionados ao Início do Estudo:

  • Presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo (incluindo medicamentos e anormalidades nos exames laboratoriais).
  • Recebimento prévio de cirurgia intraocular, cirurgia periocular ou injeção IVT dentro de 1 mês antes do início do estudo ou cirurgia ou procedimento intraocular planejado durante o curso do estudo. Indivíduos que receberam cirurgia intraocular ou periocular entre 1 a 3 meses antes da Triagem, podem ser considerado para inclusão se não houver complicações clinicamente significativas da cirurgia presente e após a aprovação do Monitor Médico.
  • História ou presença de doenças herpéticas oculares.
  • Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
  • Presença de opacidades do cristalino/catarata no olho em tratamento.
  • Tratamento atual ou tratamento nos últimos 12 meses com terapias conhecidas por influenciar o sistema imunológico.
  • História de glaucoma, ou PIO maior que 24 mmHg, não é controlada com medicamentos.
  • História de ambliopia
  • Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas do Dia 1, o que for mais longo, ou planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo PQ-110-003.
  • Qualquer recebimento anterior de terapia genética ou com células-tronco.
  • Hipersensibilidade conhecida a oligonucleótidos anti-sentido ou a quaisquer constituintes da injeção.
  • Gestantes e lactantes.

Principais Critérios de Inclusão Relacionados ao Olho Contralateral de Início de Tratamento:

  • BCVA igual ou melhor que LP (logMAR +4), usando a melhor leitura de BCVA no Mês 12 e com base em ETDRS ou BRVT.
  • Camada nuclear externa detectável (ONL) na área da mácula.
  • Meios oculares claros e dilatação pupilar adequada para permitir imagens retinianas de boa qualidade.

Principais Critérios de Exclusão Relacionados ao Olho Contralateral de Início de Tratamento:

  • Presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo (incluindo medicamentos e anormalidades nos exames laboratoriais).
  • História ou presença de doenças herpéticas oculares.
  • Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
  • A presença de quaisquer opacidades do cristalino que sejam clinicamente significativas impediria adequadamente a avaliação clínica e fotográfica da retina.
  • Uma injeção IVT planejada ou cirurgia/procedimento intraocular ou periocular (incluindo cirurgia refrativa) durante o estudo.
  • Uma história de glaucoma ou uma PIO superior a 24 mmHg que não é controlada com medicação.
  • História da ambliopia.
  • Planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo.
  • Gestantes e lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1: Dose 1 de sepofarsen (QR-110)
Dose inicial de ataque, seguida de doses de manutenção no mês 3 e a cada 6 meses depois disso, administrada por injeção intravítrea (24 meses de duração do tratamento). Após 12 meses, o tratamento do olho contralateral pode ser iniciado
Oligonucleotídeo antisense de RNA para injeção intravítrea
Outros nomes:
  • QR-110
Comparador Ativo: Grupo 2: Dose 2 de sepofarsen (QR-110)
Dose inicial de ataque, seguida de doses de manutenção no mês 3 e a cada 6 meses depois disso, administrada por injeção intravítrea (24 meses de duração do tratamento). Após 12 meses, o tratamento do olho contralateral pode ser iniciado
Oligonucleotídeo antisense de RNA para injeção intravítrea
Outros nomes:
  • QR-110
Comparador Falso: Grupo 3: Simulação
Procedimento simulado (nenhuma droga experimental administrada), dia 1, mês 3 e a cada seis meses depois disso. Após 12 meses, a transição para o medicamento do estudo ativo pode ser iniciada
Procedimento simulado (nenhuma droga experimental administrada)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no BCVA
Prazo: 12 meses
Alteração na acuidade visual corrigida (BCVA) em relação à linha de base após 12 meses de tratamento versus procedimento simulado
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em BCVA ≤ -0,3 LogMAR
Prazo: 12 e 24 meses
Alteração da linha de base na BCVA em indivíduos com BCVA melhor que 1,7 Logaritmo do ângulo mínimo de resolução (LogMAR) na linha de base
12 e 24 meses
Melhora clínica significativa em indivíduos com BCVA ≤ 1,7 LogMAR
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança da linha de base na BCVA por uma melhora clinicamente significativa em indivíduos com BCVA igual ou pior que 1,7 LogMAR na linha de base.
12 e 24 meses
Alteração na BCVA com base no FraACT
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança da linha de base em BCVA com base no teste de acuidade visual e contraste de Freiburg (FrACT)
12 e 24 meses
Mudança na pontuação do curso de mobilidade
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança da linha de base na pontuação do curso de mobilidade
12 e 24 meses
Alteração na largura/área da zona do elipsóide (EZ) avaliada por SD-OCT
Prazo: 12 e 24 meses
Alteração da linha de base na largura/área da zona elipsoide (EZ) avaliada por SD-OCT
12 e 24 meses
Alteração na instabilidade oculomotora (OCI)
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança na instabilidade oculomotora desde o início
12 e 24 meses
Alteração na sensibilidade à luz do FST
Prazo: 12 e 24 meses
Alteração da linha de base na sensibilidade à luz Teste de limiar de sensibilidade à luz (FST) de campo total (branco, vermelho, azul)
12 e 24 meses
Mudança na LLVA
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança da linha de base na acuidade visual de baixa luminância (LLVA)
12 e 24 meses
Alteração na função visual relatada pelo paciente via VFQ-25 (adultos)
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança na função visual relatada pelo paciente, medida pela pontuação do Visual Function Questionnaire-25 (VFQ-25) para indivíduos adultos em relação à linha de base
12 e 24 meses
Alteração na função visual relatada pelo paciente via CVAQC (pediatria)
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança na função visual relatada pelo paciente, medida pelo Cardiff Visual Ability Questionnaire for Children (CVAQC) para assuntos pediátricos em relação à linha de base
12 e 24 meses
Mudança nas impressões globais de gravidade do paciente (PGI-S)
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança no resultado relatado pelo paciente (PRO) Impressões globais de gravidade do paciente (PGI-S)
12 e 24 meses
Mudança nas Impressões Globais de Mudança do Paciente (IGP-C)
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança nas impressões globais de mudança do paciente PRO (PGI-C)
12 e 24 meses
Mudança no FAF
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança da linha de base conforme determinado pela imagem de fundo de autofluorescência (FAF)
12 e 24 meses
Alterações na microperimetria
Prazo: 12 e 24 meses
Mudança da linha de base conforme determinado por microperimetria
12 e 24 meses
Exposição sistêmica ao QR-110
Prazo: 12 e 24 meses
Exposição sistêmica ao QR-110
12 e 24 meses
EAs oculares e não oculares
Prazo: 12 e 24 meses
Frequência e gravidade de EAs oculares e não oculares
12 e 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de abril de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

12 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de março de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doenças oculares

Ensaios clínicos em sepofarsen

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