- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03913143
Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e exposição após uma dose repetida de Sepofarsen (QR-110) em LCA10 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)
Estudo duplo-cego, randomizado, controlado, de dose múltipla para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e sist. Exposição de QR-110 na Amaurose Congênita de Leber (LCA) Devido à Mutação c.2991+1655A>G (p.Cys998X) no Gene CEP290
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo duplo-cego, randomizado, controlado e de dose múltipla é avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e exposição sistêmica do sepofarsen (QR-110) administrado por injeção intravítrea em indivíduos com Amaurose Congênita de Leber (LCA) devido a a mutação CEP290 p.Cys998X após 24 meses de tratamento.
No início do estudo, os indivíduos serão randomizados para um dos 3 grupos de tratamento com o medicamento ativo do estudo ou tratamento simulado.
Sepofarsen (QR-110) será administrado por meio de injeção intravítrea (IVT) no olho do paciente em tratamento (o pior olho do paciente).
Os indivíduos do grupo de procedimento simulado serão submetidos a um procedimento que imitará de perto a injeção ativa.
Após cada dosagem, os indivíduos serão avaliados quanto à segurança e tolerabilidade nas visitas de acompanhamento.
Após o primeiro olho ter sido tratado por pelo menos 12 meses, o tratamento do olho contralateral e o cruzamento de indivíduos designados para o procedimento simulado podem ser iniciados em olhos elegíveis (de maneira mascarada) com base na avaliação de benefício/risco (incluindo revisão de dados de todos os ensaios clínicos) e com a concordância do Monitor Médico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gießen, Alemanha, 35392
- Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
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Tuebingen, Alemanha, 72076
- University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30150270
- INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 04023-062
- Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
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Ghent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2L3
- The Hospital for Sick Children - Sickkids
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Paris, França, 75012
- Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
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Strasbourg, França, 67091
- Hospital Civil de Strasbourg
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
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Rotterdam, Holanda, 3011 BH
- Het Oogziekenhuis Rotterdam
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Naples, Itália, 80131
- Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão Relacionados ao Início do Estudo:
- Homem ou mulher, ≥ 8 anos de idade na triagem com diagnóstico clínico de LCA10 e diagnóstico molecular de homozigose ou heterozigosidade composta para a mutação c.2991+1655A>G, com base na análise de genotipagem na triagem. Um relatório histórico de genotipagem de um laboratório certificado é aceitável com a aprovação do Patrocinador.
- BCVA melhor ou igual ao Logaritmo do Ângulo Mínimo de Resolução (LogMAR) +3,0 (Movimento da Mão) e igual ou pior que LogMAR +0,4 no olho de tratamento.
- Camada nuclear externa detectável (ONL) na área da mácula.
- Um resultado de eletrorretinograma (ERG) consistente com LCA. Um resultado histórico de ERG pode ser aceitável para elegibilidade.
Principais Critérios de Exclusão Relacionados ao Início do Estudo:
- Presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo (incluindo medicamentos e anormalidades nos exames laboratoriais).
- Recebimento prévio de cirurgia intraocular, cirurgia periocular ou injeção IVT dentro de 1 mês antes do início do estudo ou cirurgia ou procedimento intraocular planejado durante o curso do estudo. Indivíduos que receberam cirurgia intraocular ou periocular entre 1 a 3 meses antes da Triagem, podem ser considerado para inclusão se não houver complicações clinicamente significativas da cirurgia presente e após a aprovação do Monitor Médico.
- História ou presença de doenças herpéticas oculares.
- Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
- Presença de opacidades do cristalino/catarata no olho em tratamento.
- Tratamento atual ou tratamento nos últimos 12 meses com terapias conhecidas por influenciar o sistema imunológico.
- História de glaucoma, ou PIO maior que 24 mmHg, não é controlada com medicamentos.
- História de ambliopia
- Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas do Dia 1, o que for mais longo, ou planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo PQ-110-003.
- Qualquer recebimento anterior de terapia genética ou com células-tronco.
- Hipersensibilidade conhecida a oligonucleótidos anti-sentido ou a quaisquer constituintes da injeção.
- Gestantes e lactantes.
Principais Critérios de Inclusão Relacionados ao Olho Contralateral de Início de Tratamento:
- BCVA igual ou melhor que LP (logMAR +4), usando a melhor leitura de BCVA no Mês 12 e com base em ETDRS ou BRVT.
- Camada nuclear externa detectável (ONL) na área da mácula.
- Meios oculares claros e dilatação pupilar adequada para permitir imagens retinianas de boa qualidade.
Principais Critérios de Exclusão Relacionados ao Olho Contralateral de Início de Tratamento:
- Presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo (incluindo medicamentos e anormalidades nos exames laboratoriais).
- História ou presença de doenças herpéticas oculares.
- Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
- A presença de quaisquer opacidades do cristalino que sejam clinicamente significativas impediria adequadamente a avaliação clínica e fotográfica da retina.
- Uma injeção IVT planejada ou cirurgia/procedimento intraocular ou periocular (incluindo cirurgia refrativa) durante o estudo.
- Uma história de glaucoma ou uma PIO superior a 24 mmHg que não é controlada com medicação.
- História da ambliopia.
- Planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo.
- Gestantes e lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: Dose 1 de sepofarsen (QR-110)
Dose inicial de ataque, seguida de doses de manutenção no mês 3 e a cada 6 meses depois disso, administrada por injeção intravítrea (24 meses de duração do tratamento).
Após 12 meses, o tratamento do olho contralateral pode ser iniciado
|
Oligonucleotídeo antisense de RNA para injeção intravítrea
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2: Dose 2 de sepofarsen (QR-110)
Dose inicial de ataque, seguida de doses de manutenção no mês 3 e a cada 6 meses depois disso, administrada por injeção intravítrea (24 meses de duração do tratamento).
Após 12 meses, o tratamento do olho contralateral pode ser iniciado
|
Oligonucleotídeo antisense de RNA para injeção intravítrea
Outros nomes:
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Comparador Falso: Grupo 3: Simulação
Procedimento simulado (nenhuma droga experimental administrada), dia 1, mês 3 e a cada seis meses depois disso.
Após 12 meses, a transição para o medicamento do estudo ativo pode ser iniciada
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Procedimento simulado (nenhuma droga experimental administrada)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no BCVA
Prazo: 12 meses
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Alteração na acuidade visual corrigida (BCVA) em relação à linha de base após 12 meses de tratamento versus procedimento simulado
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base em BCVA ≤ -0,3 LogMAR
Prazo: 12 e 24 meses
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Alteração da linha de base na BCVA em indivíduos com BCVA melhor que 1,7 Logaritmo do ângulo mínimo de resolução (LogMAR) na linha de base
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12 e 24 meses
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Melhora clínica significativa em indivíduos com BCVA ≤ 1,7 LogMAR
Prazo: 12 e 24 meses
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Mudança da linha de base na BCVA por uma melhora clinicamente significativa em indivíduos com BCVA igual ou pior que 1,7 LogMAR na linha de base.
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12 e 24 meses
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Alteração na BCVA com base no FraACT
Prazo: 12 e 24 meses
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Mudança da linha de base em BCVA com base no teste de acuidade visual e contraste de Freiburg (FrACT)
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12 e 24 meses
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Mudança na pontuação do curso de mobilidade
Prazo: 12 e 24 meses
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Mudança da linha de base na pontuação do curso de mobilidade
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12 e 24 meses
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Alteração na largura/área da zona do elipsóide (EZ) avaliada por SD-OCT
Prazo: 12 e 24 meses
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Alteração da linha de base na largura/área da zona elipsoide (EZ) avaliada por SD-OCT
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12 e 24 meses
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Alteração na instabilidade oculomotora (OCI)
Prazo: 12 e 24 meses
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Mudança na instabilidade oculomotora desde o início
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12 e 24 meses
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Alteração na sensibilidade à luz do FST
Prazo: 12 e 24 meses
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Alteração da linha de base na sensibilidade à luz Teste de limiar de sensibilidade à luz (FST) de campo total (branco, vermelho, azul)
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12 e 24 meses
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Mudança na LLVA
Prazo: 12 e 24 meses
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Mudança da linha de base na acuidade visual de baixa luminância (LLVA)
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12 e 24 meses
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Alteração na função visual relatada pelo paciente via VFQ-25 (adultos)
Prazo: 12 e 24 meses
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Mudança na função visual relatada pelo paciente, medida pela pontuação do Visual Function Questionnaire-25 (VFQ-25) para indivíduos adultos em relação à linha de base
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12 e 24 meses
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Alteração na função visual relatada pelo paciente via CVAQC (pediatria)
Prazo: 12 e 24 meses
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Mudança na função visual relatada pelo paciente, medida pelo Cardiff Visual Ability Questionnaire for Children (CVAQC) para assuntos pediátricos em relação à linha de base
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12 e 24 meses
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Mudança nas impressões globais de gravidade do paciente (PGI-S)
Prazo: 12 e 24 meses
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Mudança no resultado relatado pelo paciente (PRO) Impressões globais de gravidade do paciente (PGI-S)
|
12 e 24 meses
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Mudança nas Impressões Globais de Mudança do Paciente (IGP-C)
Prazo: 12 e 24 meses
|
Mudança nas impressões globais de mudança do paciente PRO (PGI-C)
|
12 e 24 meses
|
Mudança no FAF
Prazo: 12 e 24 meses
|
Mudança da linha de base conforme determinado pela imagem de fundo de autofluorescência (FAF)
|
12 e 24 meses
|
Alterações na microperimetria
Prazo: 12 e 24 meses
|
Mudança da linha de base conforme determinado por microperimetria
|
12 e 24 meses
|
Exposição sistêmica ao QR-110
Prazo: 12 e 24 meses
|
Exposição sistêmica ao QR-110
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12 e 24 meses
|
EAs oculares e não oculares
Prazo: 12 e 24 meses
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Frequência e gravidade de EAs oculares e não oculares
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12 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Anomalias congénitas
- Doença
- Doenças Retinianas
- Doenças oculares
- Distúrbios da Sensação
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Cegueira
- Distúrbios da Visão
- Manifestações Neurológicas
- Amaurose Congênita de Leber
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Anormalidades oculares
Outros números de identificação do estudo
- PQ-110-003
- 2018-003501-25 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Doenças oculares
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Yu-Hsin HsiehChang Gung University; Jonkoping University; Folke Bernadotte Stiftelsen; Stiftelsen... e outros colaboradoresConcluídoDistúrbios da Comunicação | Dispositivos de autoajuda | Tecnologia Eye-Gaze | Deficiências Físicas GravesSuécia
Ensaios clínicos em sepofarsen
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ProQR TherapeuticsConcluídoAmaurose Congênita de LeberEstados Unidos, Bélgica