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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e l'esposizione dopo una dose ripetuta di Sepofarsen (QR-110) in LCA10 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)

2 marzo 2022 aggiornato da: ProQR Therapeutics

Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato, a dosi multiple per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la sist. Esposizione di QR-110 nell'amaurosi congenita di Leber (LCA) dovuta a mutazione c.2991+1655A>G (p.Cys998X) nel gene CEP290

Lo scopo di questo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato, a dose multipla è valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e l'esposizione sistemica di sepofarsen (QR-110) somministrato tramite iniezione intravitreale in soggetti con amaurosi congenita di Leber (LCA) dovuta a la mutazione CEP290 p.Cys998X dopo 24 mesi di trattamento

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio in doppio cieco, randomizzato, controllato, a dose multipla è valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e l'esposizione sistemica di sepofarsen (QR-110) somministrato tramite iniezione intravitreale in soggetti con amaurosi congenita di Leber (LCA) dovuta a la mutazione CEP290 p.Cys998X dopo 24 mesi di trattamento.

All'inizio dello studio i soggetti saranno randomizzati a uno dei 3 gruppi di trattamento con farmaco in studio attivo o trattamento fittizio.

Sepofarsen (QR-110) verrà somministrato tramite iniezione intravitreale (IVT) nell'occhio trattato del soggetto (l'occhio peggiore del soggetto).

I soggetti nel gruppo con procedura fittizia saranno sottoposti a una procedura che imiterà da vicino l'iniezione attiva.

Dopo ogni somministrazione, i soggetti saranno valutati per la sicurezza e la tollerabilità durante le visite di follow-up.

Dopo che il primo occhio è stato trattato per almeno 12 mesi, il trattamento dell'occhio controlaterale e il cross-over dei soggetti assegnati alla procedura fittizia possono essere avviati negli occhi idonei (in modo mascherato) sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio (compresa la revisione dei dati di tutti gli studi clinici) e con il concorso del Medical Monitor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Ghent, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
  • Brasile
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasile, 30150270
        • INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasile, 04023-062
        • Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2L3
        • The Hospital for Sick Children - Sickkids
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • Hospital Civil de Strasbourg
  • Germania
      • Gießen, Germania, 35392
        • Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
      • Rotterdam, Olanda, 3011 BH
        • Het Oogziekenhuis Rotterdam
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione relativi all'inizio dello studio:

  • Maschio o femmina, ≥ 8 anni di età allo Screening con diagnosi clinica di LCA10 e diagnosi molecolare di omozigosi o eterozigosi composta per la mutazione c.2991+1655A>G, basata sull'analisi di genotipizzazione allo Screening. Un rapporto storico di genotipizzazione da un laboratorio certificato è accettabile con l'approvazione dello Sponsor.
  • BCVA migliore o uguale al logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (LogMAR) +3,0 (movimento della mano) e uguale o peggiore di LogMAR +0,4 nell'occhio trattato.
  • Strato nucleare esterno rilevabile (ONL) nell'area della macula.
  • Un risultato dell'elettroretinogramma (ERG) coerente con l'LCA. Un risultato ERG storico può essere accettabile per l'ammissibilità.

Principali criteri di esclusione relativi all'inizio dello studio:

  • Presenza di qualsiasi malattia/disturbo oculare o non oculare significativo (comprese le anomalie dei farmaci e dei test di laboratorio).
  • Ricevuta precedente di chirurgia intraoculare, chirurgia perioculare o iniezione di IVT entro 1 mese prima dell'inizio dello studio o chirurgia o procedura intraoculare pianificata durante il corso dello studio. I soggetti che hanno ricevuto una chirurgia intraoculare o perioculare tra 1 e 3 mesi prima dello screening, possono solo essere considerato per l'inclusione se non sono presenti complicanze clinicamente significative dell'intervento chirurgico e previa approvazione da parte del Medical Monitor.
  • Storia o presenza di malattie erpetiche oculari.
  • Presenza di qualsiasi infezione oculare attiva in entrambi gli occhi.
  • Presenza di opacità del cristallino/cataratta nell'occhio trattato.
  • Trattamento in corso o trattamento negli ultimi 12 mesi con terapie note per influenzare il sistema immunitario.
  • Storia di glaucoma, o IOP superiore a 24 mmHg, non controllata con i farmaci.
  • Storia dell'ambliopia
  • Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite dal giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo, o prevede di partecipare a un altro studio di un farmaco o dispositivo durante il periodo di studio PQ-110-003.
  • Qualsiasi precedente ricezione di terapia genetica o con cellule staminali.
  • Ipersensibilità nota agli oligonucleotidi antisenso o a qualsiasi componente dell'iniezione.
  • Soggetti in gravidanza e allattamento.

Principali criteri di inclusione relativi all'inizio del trattamento Occhio controlaterale:

  • BCVA uguale o migliore di LP (logMAR +4), utilizzando la migliore lettura BCVA al mese 12 e basata su ETDRS o BRVT.
  • Strato nucleare esterno rilevabile (ONL) nell'area della macula.
  • Mezzi oculari chiari e un'adeguata dilatazione pupillare per consentire immagini retiniche di buona qualità.

Principali criteri di esclusione relativi all'inizio del trattamento Occhio controlaterale:

  • Presenza di qualsiasi malattia/disturbo oculare o non oculare significativo (comprese le anomalie dei farmaci e dei test di laboratorio).
  • Storia o presenza di malattie erpetiche oculari.
  • Presenza di qualsiasi infezione oculare attiva in entrambi gli occhi.
  • La presenza di qualsiasi opacità del cristallino che sia clinicamente significativa, impedirebbe adeguatamente la valutazione clinica e fotografica della retina.
  • Un'iniezione IVT pianificata o chirurgia/procedura intraoculare o perioculare (compresa la chirurgia refrattiva) durante il corso dello studio.
  • Una storia di glaucoma o una PIO superiore a 24 mmHg che non è controllata con i farmaci.
  • Storia dell'ambliopia.
  • Prevede di partecipare a un altro studio su un farmaco o dispositivo durante il periodo di studio.
  • Soggetti in gravidanza e allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: Dose 1 sepofarsen (QR-110)
Dose di carico iniziale, seguita da dosi di mantenimento al mese 3 e successivamente ogni 6 mesi, somministrata mediante iniezione intravitreale (durata del trattamento 24 mesi). Dopo 12 mesi si può iniziare il trattamento dell'occhio controlaterale
Droga: sepofarsen
Oligonucleotide RNA antisenso per iniezione intravitreale
Altri nomi:
  • QR-110
Comparatore attivo: Gruppo 2: Dose 2 sepofarsen (QR-110)
Dose di carico iniziale, seguita da dosi di mantenimento al mese 3 e successivamente ogni 6 mesi, somministrata mediante iniezione intravitreale (durata del trattamento 24 mesi). Dopo 12 mesi si può iniziare il trattamento dell'occhio controlaterale
Droga: sepofarsen
Oligonucleotide RNA antisenso per iniezione intravitreale
Altri nomi:
  • QR-110
Comparatore fittizio: Gruppo 3: Sham
Procedura fittizia (nessun farmaco sperimentale somministrato), giorno 1, mese 3 e successivamente ogni sei mesi. Dopo 12 mesi può essere avviato il passaggio al farmaco in studio attivo
Altro: Falso
Sham-Procedura (nessun farmaco sperimentale somministrato)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del BCVA
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione dell'acuità visiva con migliore correzione (BCVA) rispetto al basale dopo 12 mesi di trattamento rispetto alla procedura fittizia
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale in BCVA ≤ -0,3 LogMAR
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale in BCVA in soggetti con BCVA migliore di 1,7 logaritmo dell'angolo minimo di risoluzione (LogMAR) al basale
12 e 24 mesi
Miglioramento clinico significativo nei soggetti con BCVA ≤ 1,7 LogMAR
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale della BCVA mediante un miglioramento clinicamente significativo nei soggetti con BCVA pari o inferiore a 1,7 LogMAR al basale.
12 e 24 mesi
Modifica della BCVA basata su FrACT
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale della BCVA basata sul test di acuità visiva e contrasto di Friburgo (FrACT)
12 e 24 mesi
Modifica del punteggio del corso di mobilità
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale nel punteggio del corso di mobilità
12 e 24 mesi
Variazione della larghezza/area della zona ellissoidale (EZ) valutata da SD-OCT
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale nella larghezza/area della zona ellissoidale (EZ) valutata da SD-OCT
12 e 24 mesi
Modifica dell'instabilità oculomotoria (OCI)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione dell'instabilità oculomotoria rispetto al basale
12 e 24 mesi
Modifica della sensibilità alla luce FST
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale della sensibilità alla luce Test della soglia di sensibilità alla luce a campo pieno (FST) (bianco, rosso, blu)
12 e 24 mesi
Modifica dell'LLVA
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale dell'acuità visiva in bassa luminanza (LLVA)
12 e 24 mesi
Modifica della funzione visiva riferita dal paziente tramite VFQ-25 (adulti)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione della funzione visiva riferita dal paziente, misurata dal punteggio del Visual Function Questionnaire-25 (VFQ-25) per i soggetti adulti rispetto al basale
12 e 24 mesi
Modifica della funzione visiva riferita dal paziente tramite CVAQC (pediatria)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione della funzione visiva riferita dal paziente, misurata dal Cardiff Visual Ability Questionnaire for Children (CVAQC) per soggetti pediatrici rispetto al basale
12 e 24 mesi
Variazione delle impressioni globali di gravità del paziente (PGI-S)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione dell'esito riportato dal paziente (PRO) Impressioni globali di gravità del paziente (PGI-S)
12 e 24 mesi
Cambiamento nelle impressioni globali di cambiamento del paziente (PGI-C)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Cambiamento nel PRO Patient Global Impressions of Change (PGI-C)
12 e 24 mesi
Cambio di FAF
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale come determinato dall'imaging dell'autofluorescenza del fondo oculare (FAF).
12 e 24 mesi
Alterazioni della microperimetria
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Variazione rispetto al basale come determinato dalla microperimetria
12 e 24 mesi
Esposizione sistemica al QR-110
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Esposizione sistemica al QR-110
12 e 24 mesi
AE oculari e non oculari
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Frequenza e gravità degli eventi avversi oculari e non oculari
12 e 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ProQR Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 aprile 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PQ-110-003
  • 2018-003501-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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