Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i narażenie po wielokrotnym podaniu Sepofarsenu (QR-110) w LCA10 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)

2 marca 2022 zaktualizowane przez: ProQR Therapeutics

Podwójnie zamaskowane, randomizowane, kontrolowane badanie z zastosowaniem wielu dawek w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i syst. Ekspozycja QR-110 we wrodzonej ślepocie Lebera (LCA) z powodu mutacji c.2991+1655A>G (p.Cys998X) w genie CEP290

Celem tego podwójnie zaślepionego, randomizowanego, kontrolowanego badania z zastosowaniem wielu dawek jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i ogólnoustrojowej ekspozycji na sepofarsen (QR-110) podawany we wstrzyknięciu doszklistkowym pacjentom z wrodzoną ślepotą Lebera (LCA) spowodowaną mutacja CEP290 p.Cys998X po 24 miesiącach leczenia

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego podwójnie zaślepionego, randomizowanego, kontrolowanego badania z zastosowaniem wielu dawek jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i ogólnoustrojowej ekspozycji na sepofarsen (QR-110) podawany we wstrzyknięciu doszklistkowym pacjentom z wrodzoną ślepotą Lebera (LCA) spowodowaną mutacja CEP290 p.Cys998X po 24 miesiącach leczenia.

Na początku badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z 3 grup terapeutycznych z aktywnym badanym lekiem lub leczeniem pozorowanym.

Sepofarsen (QR-110) będzie podawany poprzez wstrzyknięcie do ciała szklistego (IVT) do oka pacjenta (najgorsze oko pacjenta).

Pacjenci w grupie pozorowanej procedury zostaną poddani procedurze, która będzie ściśle naśladować aktywne wstrzyknięcie.

Po każdym dawkowaniu osobniki będą oceniane pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji podczas wizyt kontrolnych.

Po leczeniu pierwszego oka przez co najmniej 12 miesięcy można rozpocząć leczenie drugiego oka i krzyżowanie pacjentów zakwalifikowanych do zabiegu pozorowanego w kwalifikujących się oczach (w sposób zamaskowany) na podstawie oceny stosunku korzyści do ryzyka (w tym przeglądu danych ze wszystkich badań klinicznych) oraz za zgodą Monitora Medycznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Ghent, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
  • Brazylia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia, 30150270
        • INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SP
      • São Paulo, SP, Brazylia, 04023-062
        • Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Hospital Civil de Strasbourg
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
      • Rotterdam, Holandia, 3011 BH
        • Het Oogziekenhuis Rotterdam
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L3
        • The Hospital for Sick Children - Sickkids
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
  • Niemcy
      • Gießen, Niemcy, 35392
        • Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
      • Tuebingen, Niemcy, 72076
        • University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
  • Stany Zjednoczone
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
  • Włochy
      • Naples, Włochy, 80131
        • Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia dotyczące rozpoczęcia badania:

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 8 lat podczas badania przesiewowego z rozpoznaniem klinicznym LCA10 i rozpoznaniem molekularnym homozygotyczności lub heterozygotyczności złożonej pod kątem mutacji c.2991+1655A>G, na podstawie analizy genotypowania podczas badania przesiewowego. Historyczny raport genotypowania z certyfikowanego laboratorium jest akceptowalny za zgodą Sponsora.
  • BCVA lepsza lub równa logarytmowi minimalnego kąta rozdzielczości (LogMAR) +3,0 (Ruch ręki) i równa lub gorsza niż LogMAR +0,4 w oku leczonym.
  • Wykrywalna zewnętrzna warstwa jądrowa (ONL) w obszarze plamki żółtej.
  • Wynik elektroretinogramu (ERG) zgodny z LCA. Historyczny wynik ERG może być akceptowalny dla kwalifikowalności.

Główne kryteria wykluczenia związane z rozpoczęciem badania:

  • Obecność jakiejkolwiek istotnej choroby/zaburzenia ocznego lub niezwiązanego z oczami (w tym leków i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych).
  • Wcześniejsza operacja wewnątrzgałkowa, chirurgia okołogałkowa lub wstrzyknięcie IVT w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania lub planowana operacja lub zabieg wewnątrzgałkowy w trakcie badania. Osoby, które przeszły operację wewnątrzgałkową lub operację okołooczną w okresie od 1 do 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, mogą być rozważone do włączenia, jeśli nie występują klinicznie istotne powikłania operacji i po zatwierdzeniu przez Monitora Medycznego.
  • Historia lub obecność opryszczki oka.
  • Obecność jakiejkolwiek czynnej infekcji oka w którymkolwiek oku.
  • Obecność zmętnienia/zaćmy w leczonym oku.
  • Obecne leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy za pomocą terapii, o których wiadomo, że wpływają na układ odpornościowy.
  • Historia jaskry lub IOP powyżej 24 mmHg nie jest kontrolowana za pomocą leków.
  • Historia niedowidzenia
  • Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania od Dnia 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub planuje udział w innym badaniu leku lub urządzenia w okresie badania PQ-110-003.
  • Wszelkie wcześniejsze poddanie się terapii genetycznej lub komórkami macierzystymi.
  • Znana nadwrażliwość na antysensowne oligonukleotydy lub którykolwiek składnik wstrzyknięcia.
  • Osoby w ciąży i karmiące piersią.

Główne kryteria włączenia dotyczące rozpoczęcia leczenia Oko przeciwstronne:

  • BCVA równa lub lepsza niż LP (logMAR +4), przy użyciu najlepszego odczytu BCVA w miesiącu 12 i na podstawie ETDRS lub BRVT.
  • Wykrywalna zewnętrzna warstwa jądrowa (ONL) w obszarze plamki żółtej.
  • Czyste media oka i odpowiednie rozszerzenie źrenic, aby umożliwić dobrą jakość obrazowania siatkówki.

Główne kryteria wykluczenia związane z rozpoczęciem leczenia Kontralateralne oko:

  • Obecność jakiejkolwiek istotnej choroby/zaburzenia ocznego lub niezwiązanego z oczami (w tym leków i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych).
  • Historia lub obecność opryszczki oka.
  • Obecność jakiejkolwiek czynnej infekcji oka w każdym oku.
  • Obecność jakichkolwiek istotnych klinicznie zmętnień soczewki odpowiednio uniemożliwi kliniczną i fotograficzną ocenę siatkówki.
  • Planowana iniekcja IVT lub operacja/zabieg wewnątrzgałkowy lub okołogałkowy (w tym chirurgia refrakcyjna) w trakcie badania.
  • Historia jaskry lub IOP powyżej 24 mmHg, które nie są kontrolowane za pomocą leków.
  • Historia niedowidzenia.
  • Planuje udział w innym badaniu leku lub urządzenia w okresie badania.
  • Osoby w ciąży i karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: Dawka 1 sepofarsenu (QR-110)
Początkowa dawka nasycająca, a następnie dawki podtrzymujące w 3. miesiącu, a następnie co 6 miesięcy, podawane we wstrzyknięciu do ciała szklistego (czas leczenia 24 miesiące). Po 12 miesiącach można rozpocząć leczenie drugiego oka
Lek: sepofarsen
Antysensowny oligonukleotyd RNA do iniekcji do ciała szklistego
Inne nazwy:
  • QR-110
Aktywny komparator: Grupa 2: Dawka 2 sepofarsenu (QR-110)
Początkowa dawka nasycająca, a następnie dawki podtrzymujące w 3. miesiącu, a następnie co 6 miesięcy, podawane we wstrzyknięciu do ciała szklistego (czas leczenia 24 miesiące). Po 12 miesiącach można rozpocząć leczenie drugiego oka
Lek: sepofarsen
Antysensowny oligonukleotyd RNA do iniekcji do ciała szklistego
Inne nazwy:
  • QR-110
Pozorny komparator: Grupa 3: Fałsz
Procedura pozorowana (bez podania leku eksperymentalnego), dzień 1, miesiąc 3 i później co sześć miesięcy. Po 12 miesiącach można rozpocząć przejście na aktywny badany lek
Inny: Pozorny
Procedura pozorowana (bez podawania leku eksperymentalnego)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w BCVA
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) w stosunku do wartości wyjściowej po 12 miesiącach leczenia w porównaniu z procedurą pozorowaną
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej w BCVA ≤ -0,3 LogMAR
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana BCVA względem wartości początkowej u osób z BCVA lepszą niż 1,7 Logarytm minimalnego kąta rozdzielczości (LogMAR) na początku badania
12 i 24 miesiące
Klinicznie znacząca poprawa u osób z BCVA ≤ 1,7 LogMAR
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana BCVA w porównaniu z wartością wyjściową poprzez klinicznie znaczącą poprawę u pacjentów z wartością BCVA równą lub gorszą niż 1,7 LogMAR na początku badania.
12 i 24 miesiące
Zmiana BCVA na podstawie FrACT
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana od wartości wyjściowej w BCVA na podstawie testu ostrości wzroku i kontrastu Freiburga (FrACT)
12 i 24 miesiące
Zmiana wyniku kursu mobilności
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana wyniku kursu mobilności w stosunku do wartości początkowej
12 i 24 miesiące
Zmiana szerokości/powierzchni strefy elipsoidy (EZ) oceniona przez SD-OCT
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w szerokości/powierzchni strefy elipsoidy (EZ) ocenianej za pomocą SD-OCT
12 i 24 miesiące
Zmiana niestabilności okoruchowej (OCI)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana niestabilności okoruchowej od wartości wyjściowej
12 i 24 miesiące
Zmiana czułości FST na światło
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana czułości na światło w stosunku do wartości początkowej Badanie progu czułości na światło w pełnym polu (FST) (biały, czerwony, niebieski)
12 i 24 miesiące
Zmiana w LLVA
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie ostrości wzroku przy małej luminancji (LLVA)
12 i 24 miesiące
Zmiana funkcji wzrokowej zgłaszanej przez pacjenta za pomocą kwestionariusza VFQ-25 (dorośli)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana funkcji wzroku zgłaszanych przez pacjentów, mierzona za pomocą kwestionariusza Visual Function Questionnaire-25 (VFQ-25) u osób dorosłych w stosunku do wartości wyjściowych
12 i 24 miesiące
Zmiana funkcji wzrokowej zgłaszanej przez pacjenta za pomocą CVAQC (pediatria)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana funkcji wzroku zgłaszanych przez pacjentów, mierzona za pomocą kwestionariusza Cardiff Visual Ability Questionnaire for Children (CVAQC) u dzieci i młodzieży w stosunku do wartości wyjściowych
12 i 24 miesiące
Zmiana w ogólnym odczuciu pacjenta dotyczącym ciężkości (PGI-S)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana wyniku zgłaszanego przez pacjenta (PRO) Globalne wrażenia pacjenta dotyczące ciężkości (PGI-S)
12 i 24 miesiące
Zmiana w ogólnym wrażeniu pacjenta na zmianę (PGI-C)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana w Globalnym Wrażeniu Zmiany Pacjenta PRO (PGI-C)
12 i 24 miesiące
Zmiana w FAF
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej określona za pomocą obrazowania autofluorescencji dna oka (FAF).
12 i 24 miesiące
Zmiany w mikroperymetrii
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Zmiana w stosunku do linii podstawowej określona za pomocą mikroperymetrii
12 i 24 miesiące
Ogólnoustrojowa ekspozycja na QR-110
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Ogólnoustrojowa ekspozycja na QR-110
12 i 24 miesiące
Oczne i pozaoczne AE
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Częstotliwość i nasilenie ocznych i innych AE
12 i 24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ProQR Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PQ-110-003
  • 2018-003501-25 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby oczu

Badania kliniczne na sepofarsen

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj