Un estudio para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la exposición después de una dosis repetida de Sepofarsen (QR-110) en LCA10 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)
2 de marzo de 2022 actualizado por: ProQR Therapeutics
Estudio con doble enmascaramiento, aleatorizado, controlado, de dosis múltiples para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y el sist. Exposición de QR-110 en amaurosis congénita de Leber (LCA) debido a la mutación c.2991+1655A>G (p.Cys998X) en el gen CEP290
El objetivo de este estudio doble ciego, aleatorizado, controlado y de dosis múltiples es evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y exposición sistémica de sepofarsen (QR-110) administrado mediante inyección intravítrea en sujetos con amaurosis congénita de Leber (LCA) debido a la mutación CEP290 p.Cys998X después de 24 meses de tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio doble ciego, aleatorizado, controlado y de dosis múltiples es evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y exposición sistémica de sepofarsen (QR-110) administrado mediante inyección intravítrea en sujetos con amaurosis congénita de Leber (LCA) debido a la mutación CEP290 p.Cys998X tras 24 meses de tratamiento.
Al comienzo del estudio, los sujetos se asignarán aleatoriamente a uno de los 3 grupos de tratamiento con el fármaco activo del estudio o el tratamiento simulado.
Sepofarsen (QR-110) se administrará mediante inyección intravítrea (IVT) en el ojo de tratamiento del sujeto (el peor ojo del sujeto).
Los sujetos en el grupo de procedimiento simulado se someterán a un procedimiento que imitará de cerca la inyección activa.
Después de cada dosificación, se evaluará la seguridad y la tolerabilidad de los sujetos en las visitas de seguimiento.
Después de que el primer ojo haya sido tratado durante al menos 12 meses, el tratamiento del ojo contralateral y el cruzamiento de los sujetos asignados al procedimiento simulado pueden iniciarse en los ojos elegibles (de manera enmascarada) según la evaluación del riesgo/beneficio (incluida la revisión). de datos de todos los ensayos clínicos), y con la concurrencia del Monitor Médico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gießen, Alemania, 35392
- Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
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Tuebingen, Alemania, 72076
- University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30150270
- INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 04023-062
- Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
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Ghent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2L3
- The Hospital for Sick Children - SickKids
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Paris, Francia, 75012
- Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
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Strasbourg, Francia, 67091
- Hospital Civil de Strasbourg
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Naples, Italia, 80131
- Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
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Rotterdam, Países Bajos, 3011 BH
- Het Oogziekenhuis Rotterdam
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales criterios de inclusión relacionados con el inicio del estudio:
- Hombre o mujer, ≥ 8 años de edad en la selección con un diagnóstico clínico de LCA10 y un diagnóstico molecular de homocigosidad o heterocigosidad compuesta para la mutación c.2991+1655A>G, según el análisis de genotipado en la selección. Se acepta un informe histórico de genotipado de un laboratorio certificado con la aprobación del Patrocinador.
- BCVA mejor o igual al Logaritmo del Ángulo Mínimo de Resolución (LogMAR) +3.0 (Movimiento de la Mano), e igual o peor que LogMAR +0.4 en el ojo de tratamiento.
- Capa nuclear externa (ONL) detectable en el área de la mácula.
- Un resultado de electrorretinograma (ERG) consistente con LCA. Un resultado ERG histórico puede ser aceptable para la elegibilidad.
Principales criterios de exclusión relacionados con el inicio del estudio:
- Presencia de cualquier enfermedad o trastorno ocular o no ocular significativo (incluidas anomalías en los medicamentos y las pruebas de laboratorio).
- Recepción previa de cirugía intraocular, cirugía periocular o inyección IVT dentro de 1 mes antes del inicio del estudio o cirugía o procedimiento intraocular planificado durante el curso del estudio. Los sujetos que recibieron una cirugía intraocular o periocular entre 1 y 3 meses antes de la selección, solo pueden ser considerado para su inclusión si no hay complicaciones clínicamente significativas de la cirugía presente, y luego de la aprobación del Monitor Médico.
- Antecedentes o presencia de enfermedades herpéticas oculares.
- Presencia de cualquier infección ocular activa en cualquiera de los dos ojos.
- Presencia de opacidades del cristalino/cataratas en el ojo de tratamiento.
- Tratamiento actual o tratamiento en los últimos 12 meses con terapias que se sabe que influyen en el sistema inmunitario.
- Antecedentes de glaucoma, o una PIO superior a 24 mmHg, que no se controla con medicación.
- Historia de la ambliopía
- Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 semividas desde el Día 1, lo que sea más largo, o planes para participar en otro estudio de un fármaco o dispositivo durante el período de estudio PQ-110-003.
- Cualquier recepción anterior de terapia genética o de células madre.
- Hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos antisentido o a cualquiera de los componentes de la inyección.
- Sujetos embarazadas y lactantes.
Principales criterios de inclusión relacionados con el inicio del tratamiento Ojo contralateral:
- BCVA igual o mejor que LP (logMAR +4), utilizando la mejor lectura de BCVA en el Mes 12 y con base en ETDRS o BRVT.
- Capa nuclear externa (ONL) detectable en el área de la mácula.
- Medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada para permitir imágenes retinianas de buena calidad.
Principales criterios de exclusión relacionados con el inicio del tratamiento Ojo contralateral:
- Presencia de cualquier enfermedad o trastorno ocular o no ocular significativo (incluidas anomalías en los medicamentos y las pruebas de laboratorio).
- Antecedentes o presencia de enfermedades herpéticas oculares.
- Presencia de cualquier infección ocular activa en cualquiera de los ojos.
- La presencia de cualquier opacidad del cristalino que sea clínicamente significativa impediría adecuadamente la evaluación clínica y fotográfica de la retina.
- Una inyección IVT planificada o cirugía/procedimiento intraocular o periocular (incluida la cirugía refractiva) durante el curso del estudio.
- Antecedentes de glaucoma o PIO superior a 24 mmHg que no se controla con medicación.
- Historia de la ambliopía.
- Planes para participar en otro estudio de un fármaco o dispositivo durante el período de estudio.
- Sujetos embarazadas y lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: Dosis 1 de sepofarsen (QR-110)
Dosis de carga inicial, seguida de dosis de mantenimiento al mes 3 y luego cada 6 meses, administrada mediante inyección intravítrea (24 meses de duración del tratamiento).
Después de 12 meses se puede iniciar el tratamiento del ojo contralateral
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Oligonucleótido antisentido de ARN para inyección intravítrea
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo 2: dosis 2 de sepofarsen (QR-110)
Dosis de carga inicial, seguida de dosis de mantenimiento al mes 3 y luego cada 6 meses, administrada mediante inyección intravítrea (24 meses de duración del tratamiento).
Después de 12 meses se puede iniciar el tratamiento del ojo contralateral
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Oligonucleótido antisentido de ARN para inyección intravítrea
Otros nombres:
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Comparador falso: Grupo 3: farsa
Procedimiento simulado (sin administración de fármaco experimental), día 1, mes 3 y cada seis meses a partir de entonces.
Después de 12 meses, se puede iniciar el cambio al fármaco activo del estudio.
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Procedimiento simulado (no se administra ningún fármaco experimental)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en BCVA
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) en relación con el valor inicial después de 12 meses de tratamiento versus procedimiento simulado
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en BCVA ≤ -0.3 LogMAR
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde el inicio en BCVA en sujetos con BCVA mejor que 1.7 Logaritmo del ángulo mínimo de resolución (LogMAR) al inicio
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12 y 24 meses
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Mejora clínica significativa en sujetos con BCVA ≤ 1,7 LogMAR
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde el inicio en BCVA por una mejora clínicamente significativa en sujetos con BCVA igual o peor que 1.7 LogMAR al inicio.
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12 y 24 meses
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Cambio en BCVA basado en FrACT
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde el inicio en BCVA basado en la prueba de contraste y agudeza visual de Freiburg (FrACT)
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12 y 24 meses
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Cambio en la puntuación del curso de movilidad
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde el inicio en la puntuación del curso de movilidad
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12 y 24 meses
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Cambio en el ancho/área de la zona del elipsoide (EZ) evaluada por SD-OCT
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde la línea de base en el ancho/área de la zona elipsoide (EZ) evaluada por SD-OCT
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12 y 24 meses
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Cambio en la inestabilidad oculomotora (OCI)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio en la inestabilidad oculomotora desde el inicio
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12 y 24 meses
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Cambio en la sensibilidad a la luz FST
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde el valor inicial en la sensibilidad a la luz Prueba de umbral de sensibilidad a la luz (FST) de campo completo (blanco, rojo, azul)
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12 y 24 meses
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Cambio en LLVA
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde el inicio en la agudeza visual de baja luminancia (LLVA)
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12 y 24 meses
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Cambio en la función visual informada por el paciente a través de VFQ-25 (adultos)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio en la función visual informada por el paciente, según lo medido por la puntuación del Cuestionario de función visual-25 (VFQ-25) para sujetos adultos en relación con el valor inicial
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12 y 24 meses
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Cambio en la función visual informada por el paciente a través de CVAQC (pediatría)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio en la función visual informada por el paciente, medida por el Cardiff Visual Ability Questionnaire for Children (CVAQC) para sujetos pediátricos en relación con el valor inicial
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12 y 24 meses
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Cambio en las impresiones globales de gravedad del paciente (PGI-S)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio en el resultado informado por el paciente (PRO) Impresiones globales de gravedad del paciente (PGI-S)
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12 y 24 meses
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Cambio en las Impresiones Globales de Cambio del Paciente (PGI-C)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio en las impresiones globales de cambio del paciente PRO (PGI-C)
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12 y 24 meses
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Cambio en FAF
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde el inicio según lo determinado por imágenes de autofluorescencia de fondo de ojo (FAF)
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12 y 24 meses
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Cambios en la microperimetría
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Cambio desde la línea de base según lo determinado por microperimetría
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12 y 24 meses
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Exposición sistémica a QR-110
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Exposición sistémica a QR-110
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12 y 24 meses
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EA oculares y no oculares
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Frecuencia y gravedad de los EA oculares y no oculares
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12 y 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
31 de enero de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Anomalías congénitas
- Enfermedad
- Enfermedades de la retina
- Enfermedades de los ojos
- Trastornos sensoriales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Ceguera
- Trastornos de la visión
- Manifestaciones neurológicas
- Amaurosis congénita de Leber
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Anomalías oculares
Otros números de identificación del estudio
- PQ-110-003
- 2018-003501-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .