LCA10（ILLUMINATE）におけるセポファルセン（QR-110）の反復投与後の有効性、安全性、忍容性および曝露を評価するための研究 (ILLUMINATE)
2022年3月2日 更新者：ProQR Therapeutics
有効性、安全性、忍容性、およびシステムを評価するための、ダブルマスク、無作為化、制御、複数回投与試験。 CEP290遺伝子のc.2991+1655A>G変異(p.Cys998X)によるレーバー先天性黒内障(LCA)におけるQR-110の暴露
このダブルマスク、無作為化、制御、複数回投与研究の目的は、レーバー先天性黒内障 (LCA) の被験者に硝子体内注射を介して投与されたセポファルセン (QR-110) の有効性、安全性、忍容性、および全身曝露を評価することです。 24か月の治療後のCEP290 p.Cys998X変異
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
このダブルマスク、無作為化、制御、複数回投与研究の目的は、レーバー先天性黒内障 (LCA) の被験者に硝子体内注射を介して投与されたセポファルセン (QR-110) の有効性、安全性、忍容性、および全身曝露を評価することです。 24か月の治療後のCEP290 p.Cys998X変異。
研究開始時に、被験者は、アクティブな治験薬または偽治療のいずれかを使用する3つの治療グループの1つに無作為化されます。
Sepofarsen (QR-110) は、硝子体内 (IVT) 注射を介して対象の治療眼 (対象の悪化した眼) に投与されます。
偽手順グループの被験者は、実際の注射を厳密に模倣する手順を受けます。
各投与後、被検者はフォローアップ訪問時に安全性と忍容性について評価されます。
最初の眼が少なくとも 12 か月間治療された後、対側の眼の治療と偽の手順に割り当てられた被験者のクロスオーバーは、ベネフィット/リスクの評価 (レビューを含む) に基づいて、適格な眼で (マスクされた方法で) 開始される場合があります。すべての臨床試験からのデータの)、およびメディカルモニターの同意を得て。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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London、イギリス、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
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Naples、イタリア、80131
- Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
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Rotterdam、オランダ、3011 BH
- Het Oogziekenhuis Rotterdam
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2L3
- The Hospital for Sick Children - Sickkids
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
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Gießen、ドイツ、35392
- Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
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Tuebingen、ドイツ、72076
- University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
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Paris、フランス、75012
- Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
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Strasbourg、フランス、67091
- Hospital Civil de Strasbourg
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MG
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Belo Horizonte、MG、ブラジル、30150270
- INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
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SP
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São Paulo、SP、ブラジル、04023-062
- Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
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Ghent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
研究の開始に関連する主な包含基準:
- -スクリーニング時のジェノタイピング分析に基づく、LCA10の臨床診断およびc.2991 + 1655A> G変異のホモ接合性または複合ヘテロ接合性の分子診断を伴うスクリーニング時の8歳以上の男性または女性。 スポンサーの承認があれば、認定ラボからの過去のジェノタイピング レポートが受け入れられます。
- ＢＣＶＡが最小解像角の対数（ＬｏｇＭＡＲ）＋３．０（手の動き）以上であり、治療眼においてＬｏｇＭＡＲ＋０．４以下である。
- 黄斑領域で検出可能な外核層 (ONL)。
- LCA と一致する網膜電図 (ERG) の結果。 過去のERGの結果は、適格性のために許容される場合があります。
研究の開始に関する主な除外基準:
- -重大な眼または眼以外の疾患/障害の存在（投薬および臨床検査の異常を含む）。
- -研究開始前の1か月以内に眼内手術、眼周囲手術、またはIVT注射を事前に受けた、または研究の過程で計画された眼内手術または手順。スクリーニングの1〜3か月前に眼内または眼周囲手術を受けた被験者は、手術の臨床的に重大な合併症が存在しない場合、およびメディカルモニターによる承認後に含めることを検討してください。
- -眼ヘルペス性疾患の病歴または存在。
- いずれかの眼に活動性の眼感染症の存在。
- 治療眼におけるレンズ混濁/白内障の存在。
- -免疫系に影響を与えることが知られている治療法による現在の治療または過去12か月以内の治療。
- 緑内障の病歴、または 24 mmHg を超える IOP は、投薬で制御されていません。
- 弱視の歴史
- -90日以内または1日目から5半減期のいずれか長い方までの治験薬またはデバイスの使用、またはPQ-110-003研究期間中に薬物またはデバイスの別の研究に参加する予定。
- -遺伝子または幹細胞療法の以前の受領。
- -アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは注射の成分に対する既知の過敏症。
- 妊娠中および授乳中の被験者。
治療開始に関連する主な包含基準 反対側の目:
- ETDRS または BRVT に基づいて、12 か月目の最高の BCVA 読み取り値を使用して、LP (logMAR +4) と同等またはそれ以上の BCVA。
- 黄斑領域で検出可能な外核層 (ONL)。
- 高品質の網膜イメージングを可能にするために、透明な眼球と適切な瞳孔散大。
治療開始に関連する主な除外基準 反対側の目:
- -重大な眼または眼以外の疾患/障害の存在（投薬および臨床検査の異常を含む）。
- -眼ヘルペス性疾患の病歴または存在。
- いずれかの眼に活動性の眼感染症の存在。
- 臨床的に重要な水晶体混濁の存在は、網膜の臨床的および写真的評価を適切に妨げる。
- -計画されたIVT注射、または眼内または眼周囲の手術/手順（屈折矯正手術を含む）研究の過程で。
- -緑内障の病歴または薬で制御されていない24 mmHgを超えるIOP。
- 弱視の歴史。
- -研究期間中に薬物またはデバイスの別の研究に参加する予定です。
- 妊娠中および授乳中の被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1：1回のセポファルセン（QR-110）
初期負荷用量、続いて3ヶ月目およびその後6ヶ月ごとに維持用量を硝子体内注射により投与した(24ヶ月の治療期間)。
12 か月後、反対側の眼の治療を開始できます
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硝子体内注射用RNAアンチセンスオリゴヌクレオチド
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ 2: セポファルセン (QR-110) を 2 回投与
初期負荷用量、続いて3ヶ月目およびその後6ヶ月ごとに維持用量を硝子体内注射により投与した(24ヶ月の治療期間)。
12 か月後、反対側の眼の治療を開始できます
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硝子体内注射用RNAアンチセンスオリゴヌクレオチド
他の名前：
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偽コンパレータ：グループ 3: シャム
偽処置（試験薬の投与なし）、1日目、3か月目、その後6か月ごと。
12 か月後、アクティブな治験薬へのクロスオーバーが開始される場合があります
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偽手順（実験薬の投与なし）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCVAの変化
時間枠：12ヶ月
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12 か月の治療と偽手術後のベースラインに対する最高矯正視力 (BCVA) の変化
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BCVA ≤ -0.3 LogMAR のベースラインからの変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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BCVA が 1.7 を超える被験者の BCVA のベースラインからの変化 ベースラインでの最小解像度角度 (LogMAR) の対数
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12ヶ月と24ヶ月
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BCVA ≤ 1.7 LogMAR の被験者における臨床的に意味のある改善
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ベースラインでのＢＣＶＡが１．７ＬｏｇＭＡＲ以下の被験者における臨床的に意味のある改善によるＢＣＶＡのベースラインからの変化。
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12ヶ月と24ヶ月
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FrACTに基づくBCVAの変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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フライブルク視力およびコントラスト検査 (FrACT) に基づく BCVA のベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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モビリティコースのスコアの変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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モビリティコーススコアのベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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SD-OCT で評価した楕円体ゾーン (EZ) の幅/面積の変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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SD-OCT によって評価された楕円体ゾーン (EZ) の幅/面積のベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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眼球運動不安定性 (OCI) の変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ベースラインからの眼球運動不安定性の変化
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12ヶ月と24ヶ月
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FST光感度の変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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光感度のベースラインからの変化 全視野光感度閾値 (FST) テスト (白、赤、青)
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12ヶ月と24ヶ月
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LLVAの変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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低輝度視力（LLVA）のベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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VFQ-25（成人）による患者報告の視覚機能の変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ベースラインと比較した成人被験者の視覚機能アンケート-25 (VFQ-25) スコアによって測定される、患者が報告した視覚機能の変化
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12ヶ月と24ヶ月
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CVAQC（小児科）による患者報告の視覚機能の変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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ベースラインと比較した小児被験者のカーディフ視覚能力アンケート（CVAQC）によって測定された、患者が報告した視覚機能の変化
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12ヶ月と24ヶ月
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重症度の患者全体の印象の変化 (PGI-S)
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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患者報告アウトカム (PRO) の変化 重症度の患者全体の印象 (PGI-S)
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12ヶ月と24ヶ月
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患者全体の変化の印象 (PGI-C) の変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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PRO 患者全体の変化の印象 (PGI-C) の変化
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12ヶ月と24ヶ月
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FAFの変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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眼底自家蛍光 (FAF) イメージングによって決定されるベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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マイクロペリメトリーの変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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マイクロペリメトリーによって決定されるベースラインからの変化
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12ヶ月と24ヶ月
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QR-110への全身暴露
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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QR-110への全身暴露
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12ヶ月と24ヶ月
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眼および眼以外の AE
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
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眼および眼以外の AE の頻度と重症度
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12ヶ月と24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：ProQR Medical Monitor、ProQR Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月4日
一次修了 (実際)
2022年1月31日
研究の完了 (予想される)
2023年3月1日
試験登録日
最初に提出
2019年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月11日
最初の投稿 (実際)
2019年4月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月2日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PQ-110-003
- 2018-003501-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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