Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja altistuksen arvioimiseksi Sepofarsenin (QR-110) toistuvan annoksen jälkeen LCA10:ssä (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)

keskiviikko 2. maaliskuuta 2022 päivittänyt: ProQR Therapeutics

Kaksinkertainen, satunnaistettu, kontrolloitu, moniannostutkimus tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja systeemin arvioimiseksi. QR-110:lle altistuminen Leberin synnynnäisessä amauroosissa (LCA) johtuu c.2991+1655A>G-mutaation (p.Cys998X) CEP290-geenissä

Tämän kaksoisnaamioidun, satunnaistetun, kontrolloidun, useita annoksia sisältävän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida lasiaisensisäisenä injektiona annetun sepofarsenin (QR-110) tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja systeemistä altistusta potilailla, joilla on Leberin synnynnäinen amauroosi (LCA) CEP290 p.Cys998X -mutaatio 24 kuukauden hoidon jälkeen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän kaksoisnaamioidun, satunnaistetun, kontrolloidun, useita annoksia sisältävän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida lasiaisensisäisenä injektiona annetun sepofarsenin (QR-110) tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja systeemistä altistusta potilailla, joilla on Leberin synnynnäinen amauroosi (LCA) CEP290 p.Cys998X -mutaatio 24 kuukauden hoidon jälkeen.

Tutkimuksen alussa koehenkilöt satunnaistetaan johonkin kolmesta hoitoryhmästä joko aktiivisella tutkimuslääkkeellä tai valehoidolla.

Sepofarsen (QR-110) annetaan lasiaisensisäisenä (IVT) injektiona kohteen hoidettavaan silmään (kohteen huonompi silmä).

Valetoimenpiteen ryhmän koehenkilöt käyvät läpi menettelyn, joka jäljittelee tarkasti aktiivista injektiota.

Jokaisen annostelun jälkeen koehenkilöiden turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan seurantakäynneillä.

Kun ensimmäistä silmää on hoidettu vähintään 12 kuukautta, voidaan aloittaa kontralateraalisen silmän hoito ja näennäistoimenpiteeseen määrättyjen koehenkilöiden risteytys kelvollisissa silmissä (naamioituna) hyödyn ja riskin arvioinnin perusteella (mukaan lukien tarkistus kaikista kliinisistä tutkimuksista) ja Medical Monitorin suostumuksella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
      • Rotterdam, Alankomaat, 3011 BH
        • Het Oogziekenhuis Rotterdam
  • Belgia
      • Ghent, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
  • Brasilia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilia, 30150270
        • INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasilia, 04023-062
        • Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L3
        • The Hospital for Sick Children - Sickkids
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75012
        • Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Hospital Civil de Strasbourg
  • Saksa
      • Gießen, Saksa, 35392
        • Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
      • Tuebingen, Saksa, 72076
        • University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät tutkimuksen aloittamiseen liittyvät kriteerit:

  • Mies tai nainen, ≥ 8-vuotias seulonnassa kliinisellä LCA10-diagnoosilla ja homotsygoottisuuden tai yhdisteen heterotsygoottisuuden molekyylidiagnoosilla c.2991+1655A>G-mutaation varalta, perustuen genotyyppianalyysiin seulonnassa. Sertifioidun laboratorion historiallinen genotyyppiraportti hyväksytään sponsorin hyväksynnällä.
  • BCVA on parempi tai yhtä suuri kuin tarkkuuskulman logaritmi (LogMAR) +3,0 (käden liike) ja yhtä suuri tai huonompi kuin LogMAR +0,4 hoidettavassa silmässä.
  • Havaittava ulompi ydinkerros (ONL) makulan alueella.
  • Elektroretinogrammin (ERG) tulos, joka on yhdenmukainen LCA:n kanssa. Historiallinen ERG-tulos voi olla kelvollinen.

Tärkeimmät tutkimuksen aloittamiseen liittyvät poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa merkittävä silmäsairaus tai muu kuin silmäsairaus/häiriö (mukaan lukien lääkitys- ja laboratoriotestien poikkeavuudet).
  • Ennen kuin on saatu intraokulaarinen leikkaus, silmänympärysleikkaus tai IVT-injektio 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua tai suunniteltu intraokulaarinen leikkaus tai toimenpide tutkimuksen aikana. Koehenkilöt, joille on tehty silmänsisäinen tai silmänympärysleikkaus 1–3 kuukautta ennen seulontaa, voivat vain harkitaan sisällyttämistä, jos leikkauksesta ei ole kliinisesti merkittäviä komplikaatioita, ja Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen.
  • Silmien herpeettisten sairauksien historia tai esiintyminen.
  • Aktiivisen silmäinfektion esiintyminen kummassakin silmässä.
  • Linssin sameus/kaihi hoidettavassa silmässä.
  • Nykyinen hoito tai hoito viimeisten 12 kuukauden aikana hoidoilla, joiden tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään.
  • Aiempi glaukooma tai silmänpaine, joka on yli 24 mmHg, ei ole hallinnassa lääkkeillä.
  • Amblyopian historia
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 90 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa päivästä 1 sen mukaan, kumpi on pidempi, tai aikoo osallistua toiseen lääkettä tai laitetta koskevaan tutkimukseen PQ-110-003-tutkimusjakson aikana.
  • Mikä tahansa aikaisempi geneettisen tai kantasoluhoidon saaminen.
  • Tunnettu yliherkkyys antisense-oligonukleotideille tai jollekin injektion aineosalle.
  • Raskaana olevat ja imettävät aiheet.

Tärkeimmät hoidon aloittamiseen liittyvät kriteerit Vastapuolinen silmä:

  • BCVA on yhtä suuri tai parempi kuin LP (logMAR +4), käyttäen parasta BCVA-lukemaa kuukauden 12 kohdalla ja perustuen ETDRS:ään tai BRVT:hen.
  • Havaittava ulompi ydinkerros (ONL) makulan alueella.
  • Kirkas silmäväliaine ja riittävä pupillin laajeneminen mahdollistavat verkkokalvon hyvän kuvantamisen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit, jotka liittyvät hoidon aloittamiseen Vastapuolinen silmä:

  • Mikä tahansa merkittävä silmäsairaus tai muu kuin silmäsairaus/häiriö (mukaan lukien lääkitys- ja laboratoriotestien poikkeavuudet).
  • Silmien herpeettisten sairauksien historia tai esiintyminen.
  • Aktiivisen silmäinfektion esiintyminen kummassakin silmässä.
  • Kliinisesti merkittävien linssin opasiteettien esiintyminen estäisi riittävästi verkkokalvon kliinisen ja valokuvauksen arvioinnin.
  • Suunniteltu IVT-injektio tai intraokulaarinen tai periokulaarinen leikkaus/toimenpide (mukaan lukien taittokirurgia) tutkimuksen aikana.
  • Sinulla on ollut glaukooma tai yli 24 mmHg silmänpaine, jota ei saada hallintaan lääkkeillä.
  • Amblyopian historia.
  • Aikoo osallistua toiseen lääkkeen tai laitteen tutkimukseen opintojakson aikana.
  • Raskaana olevat ja imettävät aiheet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: Annos 1 sepofarseeni (QR-110)
Aloitusannos, jota seuraavat ylläpitoannokset 3. kuukaudessa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, annetaan lasiaisensisäisenä injektiona (hoidon kesto 24 kuukautta). Vastapuolisen silmän hoito voidaan aloittaa 12 kuukauden kuluttua
Lääke: sepofarsen
RNA-antisense-oligonukleotidi lasiaisensisäiseen injektioon
Muut nimet:
  • QR-110
Active Comparator: Ryhmä 2: Annos 2 sepofarseeni (QR-110)
Aloitusannos, jota seuraavat ylläpitoannokset 3. kuukaudessa ja sen jälkeen 6 kuukauden välein, annetaan lasiaisensisäisenä injektiona (hoidon kesto 24 kuukautta). Vastapuolisen silmän hoito voidaan aloittaa 12 kuukauden kuluttua
Lääke: sepofarsen
RNA-antisense-oligonukleotidi lasiaisensisäiseen injektioon
Muut nimet:
  • QR-110
Huijausvertailija: Ryhmä 3: Huijaus
Valemenettely (ei kokeellista lääkettä), päivä 1, kuukausi 3 ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein. 12 kuukauden kuluttua voidaan aloittaa siirtyminen aktiiviseen tutkimuslääkkeeseen
Muut: Sham
Valemenettely (ei kokeellista lääkettä)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos BCVA:ssa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos parhaaksi korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA) suhteessa lähtötilanteeseen 12 kuukauden hoidon jälkeen verrattuna valetoimenpiteeseen
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta BCVA:ssa ≤ -0,3 LogMAR
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos lähtötasosta BCVA:ssa koehenkilöillä, joiden BCVA on parempi kuin 1,7 logaritmia vähimmäisresoluutiokulmasta (LogMAR) lähtötasolla
12 ja 24 kuukautta
Kliinisesti merkittävä parannus koehenkilöillä, joiden BCVA ≤ 1,7 LogMAR
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos lähtötasosta BCVA:ssa kliinisesti merkittävällä parantumisella potilailla, joiden BCVA oli yhtä suuri tai huonompi kuin 1,7 LogMAR lähtötilanteessa.
12 ja 24 kuukautta
Muutos BCVA:ssa FRACT:n perusteella
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos lähtötasosta BCVA:ssa Freiburgin näöntarkkuus- ja kontrastitestin (FrACT) perusteella
12 ja 24 kuukautta
Muutos liikkuvuuskurssipisteissä
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos lähtötasosta liikkuvuuskurssien pisteissä
12 ja 24 kuukautta
Muutos ellipsoidivyöhykkeen (EZ) leveydessä/alueella arvioituna SD-OCT:lla
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos perusviivasta ellipsoidivyöhykkeen (EZ) leveydessä/alueella arvioituna SD-OCT:lla
12 ja 24 kuukautta
Muutos silmän motorisessa epävakaudessa (OCI)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos silmän motorisessa epävakaudessa lähtötasosta
12 ja 24 kuukautta
Muutos FST-valoherkkyydessä
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos valoherkkyyden lähtötasosta Täyskentän valoherkkyyskynnyksen (FST) testaus (valkoinen, punainen, sininen)
12 ja 24 kuukautta
Muutos LLVA:ssa
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos perustasosta matalan luminanssin näöntarkkuudessa (LLVA)
12 ja 24 kuukautta
Muutos potilaan raportoimassa näkötoiminnassa VFQ-25:n kautta (aikuiset)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos potilaan raportoimassa näkötoiminnassa aikuisten koehenkilöiden Visual Function Questionnaire-25 (VFQ-25) -pistemäärällä mitattuna suhteessa lähtötilanteeseen
12 ja 24 kuukautta
Muutos potilaan raportoimassa näkötoiminnassa CVAQC:n (pediatrian) kautta
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos potilaan raportoimassa näkötoiminnassa, mitattuna Cardiff Visual Ability Questionnaire for Children (CVAQC) -tutkimuksella lapsipotilaille verrattuna lähtötilanteeseen
12 ja 24 kuukautta
Muutos potilaiden yleisissä vakavuusvaikutelmissa (PGI-S)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos potilaiden raportoidussa lopputuloksessa (PRO) Patient Global Impressions of Severity (PGI-S)
12 ja 24 kuukautta
Muutos potilaiden muutoksen globaaleissa vaikutelmissa (PGI-C)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos PRO Patient Global Impressions of Change (PGI-C) -tutkimuksessa
12 ja 24 kuukautta
Muutos FAF:ssa
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos perusviivasta määritettynä silmänpohjan autofluoresenssikuvauksella (FAF).
12 ja 24 kuukautta
Muutokset mikroperimetriassa
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Muutos perusviivasta mikroperimetrialla määritettynä
12 ja 24 kuukautta
Systeeminen altistuminen QR-110:lle
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Systeeminen altistuminen QR-110:lle
12 ja 24 kuukautta
Silmän ja ei-silmän AE
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Silmään liittyvien ja ei-okulaaristen haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus
12 ja 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ProQR Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 4. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PQ-110-003
  • 2018-003501-25 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Silmäsairaudet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lebanon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa