Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a expozice po opakované dávce Sepofarsenu (QR-110) v LCA10 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)
2. března 2022 aktualizováno: ProQR Therapeutics
Dvojitě maskovaná, randomizovaná, kontrolovaná studie s více dávkami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a syst. Expozice QR-110 u Leberovy kongenitální amaurózy (LCA) v důsledku mutace c.2991+1655A>G (p.Cys998X) v genu CEP290
Účelem této dvojitě maskované, randomizované, kontrolované studie s více dávkami je vyhodnotit účinnost, bezpečnost, snášenlivost a systémovou expozici sepofarsenu (QR-110) podávanému intravitreální injekcí u subjektů s Leberovou kongenitální amaurózou (LCA) způsobenou mutace CEP290 p.Cys998X po 24 měsících léčby
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této dvojitě maskované, randomizované, kontrolované studie s více dávkami je vyhodnotit účinnost, bezpečnost, snášenlivost a systémovou expozici sepofarsenu (QR-110) podávanému intravitreální injekcí u subjektů s Leberovou kongenitální amaurózou (LCA) způsobenou mutace CEP290 p.Cys998X po 24 měsících léčby.
Na začátku studie budou subjekty randomizovány do jedné ze 3 léčebných skupin buď s aktivním studovaným léčivem nebo s falešnou léčbou.
Sepofarsen (QR-110) bude podáván intravitreální (IVT) injekcí do léčeného oka subjektu (horší oko subjektu).
Subjekty ve skupině s falešným postupem podstoupí postup, který bude věrně napodobovat aktivní injekci.
Po každé dávce bude u subjektů hodnocena bezpečnost a snášenlivost při následných návštěvách.
Poté, co bylo první oko léčeno po dobu alespoň 12 měsíců, může být léčba kontralaterálního oka a cross-over subjektů přiřazených k simulovanému postupu zahájeny u vhodných očí (maskovaným způsobem) na základě posouzení přínosu/rizika (včetně přezkoumání údajů ze všech klinických studií) a se souhlasem Medical Monitor.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ghent, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
-
-
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30150270
- INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazílie, 04023-062
- Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75012
- Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Hospital Civil de Strasbourg
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
-
Rotterdam, Holandsko, 3011 BH
- Het Oogziekenhuis Rotterdam
-
-
-
-
-
Naples, Itálie, 80131
- Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L3
- The Hospital for Sick Children - Sickkids
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
-
-
-
-
-
Gießen, Německo, 35392
- Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
-
Tuebingen, Německo, 72076
- University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení související se zahájením studie:
- Muž nebo žena, ≥ 8 let při screeningu s klinickou diagnózou LCA10 a molekulární diagnózou homozygotnosti nebo složené heterozygotnosti pro mutaci c.2991+1655A>G, na základě analýzy genotypu při screeningu. Zpráva o historickém genotypování od certifikované laboratoře je přijatelná se souhlasem sponzora.
- BCVA lepší nebo rovný logaritmu minimálního úhlu rozlišení (LogMAR) +3,0 (pohyb ruky) a rovný nebo horší než LogMAR +0,4 v léčeném oku.
- Detekovatelná vnější jaderná vrstva (ONL) v oblasti makuly.
- Výsledek elektroretinogramu (ERG) konzistentní s LCA. Historický výsledek ERG může být přijatelný pro způsobilost.
Hlavní kritéria vyloučení související se zahájením studie:
- Přítomnost jakéhokoli významného očního nebo neočního onemocnění/poruchy (včetně abnormalit v léčbě a laboratorních testech).
- Před přijetím nitroočního chirurgického zákroku, periokulárního chirurgického zákroku nebo IVT injekce během 1 měsíce před zahájením studie nebo plánovaného nitroočního chirurgického zákroku nebo zákroku v průběhu studie. Subjekty, které podstoupily nitrooční nebo periokulární operaci mezi 1 až 3 měsíci před Screeningem, mohou pouze zvážit zařazení, pokud nejsou přítomny žádné klinicky významné komplikace chirurgického zákroku a po schválení lékařským monitorem.
- Anamnéza nebo přítomnost očních herpetických onemocnění.
- Přítomnost jakékoli aktivní oční infekce v obou ocích.
- Přítomnost zákalu čočky/katarakty v ošetřovaném oku.
- Současná léčba nebo léčba během posledních 12 měsíců pomocí terapií, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní systém.
- Anamnéza glaukomu nebo IOP vyšší než 24 mmHg není léčena medikací.
- Historie amblyopie
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 90 dnů nebo 5 poločasů od 1. dne, podle toho, co je delší, nebo plánuje účast v jiné studii léku nebo zařízení během období studie PQ-110-003.
- Jakékoli předchozí přijetí genetické terapie nebo terapie kmenovými buňkami.
- Známá přecitlivělost na antisense oligonukleotidy nebo jakékoli složky injekce.
- Těhotné a kojící subjekty.
Hlavní kritéria pro zařazení týkající se zahájení léčby Kontralaterální oko:
- BCVA rovná nebo lepší než LP (logMAR +4), s použitím nejlepšího měření BCVA ve 12. měsíci a na základě ETDRS nebo BRVT.
- Detekovatelná vnější jaderná vrstva (ONL) v oblasti makuly.
- Čiré oční médium a adekvátní dilatace zornic, aby bylo možné kvalitní zobrazení sítnice.
Hlavní vylučovací kritéria související se zahájením léčby Kontralaterální oko:
- Přítomnost jakéhokoli významného očního nebo neočního onemocnění/poruchy (včetně abnormalit v léčbě a laboratorních testech).
- Anamnéza nebo přítomnost očních herpetických onemocnění.
- Přítomnost jakékoli aktivní oční infekce v každém oku.
- Přítomnost jakýchkoli zákalů čočky, které jsou klinicky významné, by adekvátně bránila klinickému a fotografickému hodnocení sítnice.
- Plánovaná IVT injekce nebo intraokulární nebo periokulární operace/procedura (včetně refrakční chirurgie) v průběhu studie.
- Anamnéza glaukomu nebo IOP vyšší než 24 mmHg, který není kontrolován medikací.
- Historie amblyopie.
- Plánuje účast na další studii léku nebo zařízení během období studie.
- Těhotné a kojící subjekty.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: Dávka 1 sepofarsenu (QR-110)
Počáteční nasycovací dávka, následovaná udržovacími dávkami ve 3. měsíci a poté každých 6 měsíců, podávaná intravitreální injekcí (délka léčby 24 měsíců).
Po 12 měsících lze zahájit léčbu kontralaterálního oka
|
RNA antisense oligonukleotid pro intravitreální injekci
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2: Dávka 2 sepofarsenu (QR-110)
Počáteční nasycovací dávka, následovaná udržovacími dávkami ve 3. měsíci a poté každých 6 měsíců, podávaná intravitreální injekcí (délka léčby 24 měsíců).
Po 12 měsících lze zahájit léčbu kontralaterálního oka
|
RNA antisense oligonukleotid pro intravitreální injekci
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Skupina 3: Falešná
Falešná procedura (žádný experimentální lék není podáván), 1. den, 3. měsíc a poté každých šest měsíců.
Po 12 měsících může být zahájen přechod na aktivní studované léčivo
|
Falešný postup (žádný experimentální lék)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna BCVA
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) vzhledem k výchozí hodnotě po 12 měsících léčby oproti simulovanému postupu
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v BCVA ≤ -0,3 LogMAR
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v BCVA u subjektů s BCVA lepší než 1,7 logaritmu minimálního úhlu rozlišení (LogMAR) na výchozí hodnotě
|
12 a 24 měsíců
|
|
Klinicky významné zlepšení u subjektů s BCVA ≤ 1,7 LogMAR
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v BCVA klinicky významným zlepšením u subjektů s BCVA rovnou nebo horší než 1,7 LogMAR na začátku.
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna BCVA na základě FrACT
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v BCVA na základě Freiburského testu zrakové ostrosti a kontrastu (FrACT)
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna skóre kurzu mobility
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna skóre kurzu mobility od výchozího stavu
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna šířky/plochy elipsoidní zóny (EZ) hodnocená pomocí SD-OCT
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna šířky/plochy elipsoidní zóny (EZ) od základní linie hodnocená pomocí SD-OCT
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna okulomotorické nestability (OCI)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna okulomotorické nestability oproti výchozí hodnotě
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna citlivosti na světlo FST
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna citlivosti na světlo oproti základní hodnotě Testování prahu citlivosti na světlo v celém poli (FST) (bílá, červená, modrá)
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna v LLVA
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna zrakové ostrosti s nízkým jasem (LLVA) od výchozí hodnoty
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna zrakové funkce hlášené pacientem prostřednictvím VFQ-25 (dospělí)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna zrakové funkce hlášené pacientem, měřená skórem dotazníku vizuální funkce-25 (VFQ-25) pro dospělé subjekty ve srovnání s výchozí hodnotou
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna zrakových funkcí hlášených pacientem prostřednictvím CVAQC (pediatrie)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna zrakové funkce hlášené pacientem, měřená Cardiffským dotazníkem zrakové schopnosti pro děti (CVAQC) pro pediatrické subjekty ve srovnání s výchozí hodnotou
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna v pacientských globálních dojmech závažnosti (PGI-S)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna v pacientem hlášeném výsledku (PRO) Patient Global Impressions of Severity (PGI-S)
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna v globálním dojmu změny pacienta (PGI-C)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna v globálním dojmu změny pacienta PRO (PGI-C)
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změna ve FAF
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty, jak bylo stanoveno zobrazením autofluorescence fundu (FAF).
|
12 a 24 měsíců
|
|
Změny v mikroperimetrii
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Změna od základní linie, jak je stanoveno mikroperimetrií
|
12 a 24 měsíců
|
|
Systémová expozice QR-110
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Systémová expozice QR-110
|
12 a 24 měsíců
|
|
Oční a neokulární AE
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Frekvence a závažnost očních a neokulárních AE
|
12 a 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. ledna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
12. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. března 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PQ-110-003
- 2018-003501-25 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Oční nemoci
-
Aydin Adnan Menderes UniversityDokončenoVzdělávání ošetřovatelství | Simulační trénink | Eye TrackerKrocan
-
Yu-Hsin HsiehChang Gung University; Jonkoping University; Folke Bernadotte Stiftelsen; Stiftelsen... a další spolupracovníciDokončenoPoruchy komunikace | Svépomocná zařízení | Technologie Eye-Gaze | Těžká tělesná postiženíŠvédsko
-
Peking UniversityNeznámýMelanom (kůže) | Bazaliom | Spinocelulární karcinom in situ | Oční nádor | Melanom na místě | Nevus Eye | Karcinom mazové žlázy očního víčka