一项在 LCA10 中重复服用 Sepofarsen (QR-110) 后评估疗效、安全性、耐受性和暴露的研究 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)
2022年3月2日 更新者：ProQR Therapeutics
双屏蔽、随机、受控、多剂量研究，以评估功效、安全性、耐受性和系统。由于 CEP290 基因中的 c.2991+1655A>G 突变 (p.Cys998X)，Leber 先天性黑蒙 (LCA) 中 QR-110 的暴露
这项双盲、随机、对照、多剂量研究的目的是评估通过玻璃体腔注射 sepofarsen (QR-110) 对患有利伯氏先天性黑蒙 (LCA) 的受试者的疗效、安全性、耐受性和全身暴露，原因是治疗 24 个月后的 CEP290 p.Cys998X 突变
研究概览
详细说明
这项双盲、随机、对照、多剂量研究的目的是评估通过玻璃体腔注射 sepofarsen (QR-110) 对患有利伯氏先天性黑蒙 (LCA) 的受试者的疗效、安全性、耐受性和全身暴露，原因是治疗 24 个月后的 CEP290 p.Cys998X 突变。
在研究开始时，受试者将被随机分配到 3 个治疗组之一，使用活性研究药物或假治疗。
Sepofarsen (QR-110) 将通过玻璃体内 (IVT) 注射到受试者的治疗眼（受试者较差的眼睛）中。
假手术组的受试者将接受一个与主动注射非常相似的手术。
每次给药后，将在随访时评估受试者的安全性和耐受性。
在第一只眼睛接受至少 12 个月的治疗后，根据对收益/风险的评估（包括回顾来自所有临床试验的数据），并征得医疗监察员的同意。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2L3
- The Hospital for Sick Children - Sickkids
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
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MG
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Belo Horizonte、MG、巴西、30150270
- INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
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SP
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São Paulo、SP、巴西、04023-062
- Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
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Gießen、德国、35392
- Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
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Tuebingen、德国、72076
- University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
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Naples、意大利、80131
- Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
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Ghent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
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Paris、法国、75012
- Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
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Strasbourg、法国、67091
- Hospital Civil de Strasbourg
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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London、英国、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
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Rotterdam、荷兰、3011 BH
- Het Oogziekenhuis Rotterdam
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
与研究启动相关的主要纳入标准：
- 根据筛选时的基因分型分析，筛选时年满 8 岁且具有 LCA10 临床诊断和 c.2991+1655A>G 突变的纯合性或复合杂合性分子诊断的男性或女性。 来自经认证实验室的历史基因分型报告经申办方批准是可以接受的。
- 治疗眼的 BCVA 优于或等于最小分辨率对数 (LogMAR) +3.0（手部动作），且等于或低于 LogMAR +0.4。
- 黄斑区域的可检测外核层 (ONL)。
- 与 LCA 一致的视网膜电图 (ERG) 结果。 历史 ERG 结果可能是合格的。
与研究启动相关的主要排除标准：
- 存在任何明显的眼部或非眼部疾病/病症（包括药物和实验室检查异常）。
- 在研究开始前 1 个月内接受过眼内手术、眼周手术或 IVT 注射，或在研究过程中计划进行眼内手术或手术。在筛选前 1 至 3 个月接受眼内或眼周手术的受试者，可能仅如果不存在具有临床意义的手术并发症，并经医疗监督员批准，则考虑纳入。
- 眼部疱疹病史或存在。
- 任何一只眼睛都存在任何活动性眼部感染。
- 治疗眼中存在晶状体混浊/白内障。
- 当前治疗或过去 12 个月内使用已知会影响免疫系统的疗法进行治疗。
- 青光眼病史，或 IOP 大于 24 mmHg，不能用药物控制。
- 弱视史
- 在第 1 天的 90 天或 5 个半衰期内使用任何研究药物或设备，以较长者为准，或计划在 PQ-110-003 研究期间参与药物或设备的另一项研究。
- 任何先前接受过基因或干细胞治疗。
- 已知对反义寡核苷酸或注射液的任何成分过敏。
- 怀孕和哺乳期受试者。
与治疗开始对侧眼相关的主要纳入标准：
- BCVA 等于或优于 LP (logMAR +4)，使用第 12 个月时的最佳 BCVA 读数并基于 ETDRS 或 BRVT。
- 黄斑区域的可检测外核层 (ONL)。
- 清晰的眼部介质和足够的瞳孔扩张以允许高质量的视网膜成像。
与治疗开始对侧眼相关的主要排除标准：
- 存在任何明显的眼部或非眼部疾病/病症（包括药物和实验室检查异常）。
- 眼部疱疹病史或存在。
- 任何一只眼睛都存在任何活动性眼部感染。
- 任何具有临床意义的晶状体混浊的存在将充分妨碍对视网膜的临床和摄影评估。
- 在研究过程中计划进行 IVT 注射或眼内或眼周手术/手术（包括屈光手术）。
- 青光眼病史或 IOP 大于 24 mmHg 且药物无法控制。
- 弱视史。
- 计划在研究期间参加药物或设备的另一项研究。
- 怀孕和哺乳期受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：剂量 1 sepofarsen (QR-110)
初始负荷剂量，然后是第 3 个月的维持剂量，此后每 6 个月一次，通过玻璃体内注射给药（治疗持续 24 个月）。
12 个月后可以开始对侧眼的治疗
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用于玻璃体内注射的RNA反义寡核苷酸
其他名称：
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有源比较器：第 2 组：剂量 2 sepofarsen (QR-110)
初始负荷剂量，然后是第 3 个月的维持剂量，此后每 6 个月一次，通过玻璃体内注射给药（治疗持续 24 个月）。
12 个月后可以开始对侧眼的治疗
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用于玻璃体内注射的RNA反义寡核苷酸
其他名称：
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假比较器：第 3 组：假的
假手术（未给予实验药物），第 1 天、第 3 个月以及此后每六个月一次。
12 个月后可以开始使用活性研究药物
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假手术（不给予实验药物）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BCVA 的变化
大体时间：12个月
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与假手术相比，治疗 12 个月后最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的变化
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BCVA 相对于基线的变化 ≤ -0.3 LogMAR
大体时间：12 和 24 个月
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BCVA 优于 1.7 基线最小分辨率角 (LogMAR) 对数的受试者的 BCVA 相对于基线的变化
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12 和 24 个月
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BCVA ≤ 1.7 LogMAR 的受试者有临床意义的改善
大体时间：12 和 24 个月
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在基线时 BCVA 等于或低于 1.7 LogMAR 的受试者中，BCVA 相对于基线的变化有临床意义的改善。
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12 和 24 个月
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基于 FrACT 的 BCVA 变化
大体时间：12 和 24 个月
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基于弗莱堡视力和对比测试 (FrACT) 的 BCVA 相对于基线的变化
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12 和 24 个月
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移动课程分数的变化
大体时间：12 和 24 个月
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移动课程分数相对于基线的变化
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12 和 24 个月
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SD-OCT 评估的椭球体区域 (EZ) 宽度/面积的变化
大体时间：12 和 24 个月
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SD-OCT 评估的椭球区 (EZ) 宽度/面积相对于基线的变化
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12 和 24 个月
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动眼神经不稳定 (OCI) 的变化
大体时间：12 和 24 个月
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动眼神经不稳定性相对于基线的变化
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12 和 24 个月
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FST 感光度的变化
大体时间：12 和 24 个月
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光敏度基线的变化全场光敏度阈值 (FST) 测试（白色、红色、蓝色）
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12 和 24 个月
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LLVA 的变化
大体时间：12 和 24 个月
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低亮度视力 (LLVA) 相对于基线的变化
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12 和 24 个月
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通过 VFQ-25（成人）患者报告的视觉功能变化
大体时间：12 和 24 个月
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患者报告的视觉功能变化，根据成人受试者相对于基线的视觉功能问卷 25 (VFQ-25) 评分来衡量
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12 和 24 个月
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通过 CVAQC（儿科）患者报告的视觉功能变化
大体时间：12 和 24 个月
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患者报告的视觉功能变化，通过卡迪夫儿童视觉能力问卷 (CVAQC) 相对于基线测量的儿科受试者
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12 和 24 个月
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患者对严重程度的总体印象 (PGI-S) 的变化
大体时间：12 和 24 个月
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患者报告结果的变化 (PRO) 患者对严重程度的总体印象 (PGI-S)
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12 和 24 个月
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患者对变化的整体印象的变化 (PGI-C)
大体时间：12 和 24 个月
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PRO Patient Global Impressions of Change (PGI-C) 的变化
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12 和 24 个月
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FAF 的变化
大体时间：12 和 24 个月
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由眼底自发荧光 (FAF) 成像确定的基线变化
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12 和 24 个月
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微视野变化
大体时间：12 和 24 个月
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由微观测量确定的相对于基线的变化
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12 和 24 个月
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全身暴露于 QR-110
大体时间：12 和 24 个月
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全身暴露于 QR-110
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12 和 24 个月
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眼部和非眼部 AE
大体时间：12 和 24 个月
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眼部和非眼部 AE 的频率和严重程度
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12 和 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：ProQR Medical Monitor、ProQR Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年4月4日
初级完成 (实际的)
2022年1月31日
研究完成 (预期的)
2023年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月11日
首次发布 (实际的)
2019年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月2日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PQ-110-003
- 2018-003501-25 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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