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Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et l'exposition après une dose répétée de Sepofarsen (QR-110) dans LCA10 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)

2 mars 2022 mis à jour par: ProQR Therapeutics

Étude à double insu, randomisée, contrôlée et à doses multiples pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et le système. Exposition du QR-110 dans l'amaurose congénitale de Leber (LCA) due à la mutation c.2991+1655A>G (p.Cys998X) dans le gène CEP290

Le but de cette étude à double insu, randomisée, contrôlée et à doses multiples est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et l'exposition systémique du sepofarsen (QR-110) administré par injection intravitréenne chez des sujets atteints d'amaurose congénitale de Leber (ACL) due à la mutation CEP290 p.Cys998X après 24 mois de traitement

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude à double insu, randomisée, contrôlée et à doses multiples est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et l'exposition systémique du sepofarsen (QR-110) administré par injection intravitréenne chez des sujets atteints d'amaurose congénitale de Leber (ACL) due à la mutation CEP290 p.Cys998X après 24 mois de traitement.

Au début de l'étude, les sujets seront randomisés dans l'un des 3 groupes de traitement avec soit le médicament actif de l'étude, soit un traitement fictif.

Sepofarsen (QR-110) sera administré par injection intravitréenne (IVT) dans l'œil de traitement du sujet (le pire œil du sujet).

Les sujets du groupe de la procédure fictive subiront une procédure qui imitera étroitement l'injection active.

Après chaque dosage, les sujets seront évalués pour la sécurité et la tolérabilité lors des visites de suivi.

Après que le premier œil a été traité pendant au moins 12 mois, le traitement de l'œil controlatéral et le croisement des sujets assignés à une procédure fictive peuvent être initiés dans les yeux éligibles (de manière masquée) sur la base de l'évaluation du rapport bénéfice/risque (y compris l'examen des données de tous les essais cliniques), et avec l'accord du moniteur médical.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Gießen, Allemagne, 35392
        • Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
  • Belgique
      • Ghent, Belgique
        • Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
  • Brésil
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brésil, 30150270
        • INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
    • SP
      • São Paulo, SP, Brésil, 04023-062
        • Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2L3
        • The Hospital for Sick Children - Sickkids
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
  • France
      • Paris, France, 75012
        • Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
      • Strasbourg, France, 67091
        • Hospital Civil de Strasbourg
  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3011 BH
        • Het Oogziekenhuis Rotterdam
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion relatifs à l'initiation à l'étude :

  • Homme ou femme, ≥ 8 ans au dépistage avec un diagnostic clinique de LCA10 et un diagnostic moléculaire d'homozygotie ou d'hétérozygotie composée pour la mutation c.2991 + 1655A> G, basé sur l'analyse de génotypage au dépistage. Un rapport de génotypage historique d'un laboratoire certifié est acceptable avec l'approbation du commanditaire.
  • BCVA supérieur ou égal au logarithme de l'angle minimal de résolution (LogMAR) +3,0 (mouvement de la main), et égal ou inférieur à LogMAR +0,4 dans l'œil de traitement.
  • Couche nucléaire externe détectable (ONL) dans la zone de la macula.
  • Un résultat d'électrorétinogramme (ERG) compatible avec l'ACV. Un résultat ERG historique peut être acceptable pour l'éligibilité.

Principaux critères d'exclusion relatifs à l'initiation aux études :

  • Présence de toute maladie/trouble oculaire ou non oculaire important (y compris les médicaments et les anomalies des tests de laboratoire).
  • Réception préalable d'une chirurgie intraoculaire, d'une chirurgie périoculaire ou d'une injection IVT dans le mois précédant le début de l'étude ou d'une chirurgie ou procédure intraoculaire prévue au cours de l'étude. Les sujets qui ont subi une chirurgie intraoculaire ou périoculaire entre 1 et 3 mois avant le dépistage, ne peuvent être considéré pour inclusion s'il n'y a pas de complications cliniquement significatives de la chirurgie présente, et après approbation par le moniteur médical.
  • Antécédents ou présence de maladies herpétiques oculaires.
  • Présence de toute infection oculaire active dans l'un ou l'autre œil.
  • Présence d'opacités du cristallin/cataractes dans l'œil traité.
  • Traitement actuel ou traitement au cours des 12 derniers mois avec des thérapies connues pour influencer le système immunitaire.
  • Antécédents de glaucome, ou une PIO supérieure à 24 mmHg, non contrôlée par des médicaments.
  • Antécédents d'amblyopie
  • Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies du jour 1, selon la plus longue des deux, ou prévoit de participer à une autre étude d'un médicament ou d'un dispositif pendant la période d'étude PQ-110-003.
  • Toute réception antérieure de thérapie génétique ou de cellules souches.
  • Hypersensibilité connue aux oligonucléotides antisens ou à l'un des constituants de l'injection.
  • Sujets enceintes et allaitantes.

Principaux critères d'inclusion relatifs à l'initiation du traitement Œil controlatéral :

  • MAVC égal ou supérieur à LP (logMAR +4), en utilisant la meilleure lecture de MAVC au mois 12 et basée sur ETDRS ou BRVT.
  • Couche nucléaire externe détectable (ONL) dans la zone de la macula.
  • Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate pour permettre une imagerie rétinienne de bonne qualité.

Principaux critères d'exclusion relatifs à l'initiation du traitement Œil controlatéral :

  • Présence de toute maladie/trouble oculaire ou non oculaire important (y compris les médicaments et les anomalies des tests de laboratoire).
  • Antécédents ou présence de maladies herpétiques oculaires.
  • Présence d'une infection oculaire active dans l'un ou l'autre œil.
  • La présence de toute opacité du cristallin cliniquement significative empêcherait de manière adéquate l'évaluation clinique et photographique de la rétine.
  • Une injection IVT planifiée ou une chirurgie / procédure intraoculaire ou périoculaire (y compris la chirurgie réfractive) au cours de l'étude.
  • Antécédents de glaucome ou PIO supérieure à 24 mmHg non contrôlée par des médicaments.
  • Antécédents d'amblyopie.
  • Prévoit de participer à une autre étude d'un médicament ou d'un dispositif pendant la période d'étude.
  • Sujets enceintes et allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : Dose 1 sepofarsen (QR-110)
Dose de charge initiale, suivie de doses d'entretien au 3ème mois et tous les 6 mois par la suite, administrées par injection intravitréenne (durée de traitement de 24 mois). Après 12 mois, le traitement de l'œil controlatéral peut être initié
Médicament: sepofarsen
Oligonucléotide ARN antisens pour injection intravitréenne
Autres noms:
  • QR-110
Comparateur actif: Groupe 2 : Dose 2 sepofarsen (QR-110)
Dose de charge initiale, suivie de doses d'entretien au 3ème mois et tous les 6 mois par la suite, administrées par injection intravitréenne (durée de traitement de 24 mois). Après 12 mois, le traitement de l'œil controlatéral peut être initié
Médicament: sepofarsen
Oligonucléotide ARN antisens pour injection intravitréenne
Autres noms:
  • QR-110
Comparateur factice: Groupe 3 : Sham
Procédure simulée (aucun médicament expérimental administré), jour 1, mois 3 et tous les six mois par la suite. Après 12 mois, le passage au médicament actif à l'étude peut être initié
Autre: Faux
Sham-Procedure (pas de médicament expérimental administré)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation de la BCVA
Délai: 12 mois
Changement de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) par rapport à la ligne de base après 12 mois de traitement par rapport à la procédure fictive
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la MAVC ≤ -0,3 LogMAR
Délai: 12 et 24 mois
Changement du MAVC par rapport au départ chez les sujets avec un MAVC supérieur à 1,7 Logarithme de l'angle de résolution minimal (LogMAR) au départ
12 et 24 mois
Amélioration clinique significative chez les sujets avec MAVC ≤ 1,7 LogMAR
Délai: 12 et 24 mois
Changement par rapport au départ de la MAVC par une amélioration cliniquement significative chez les sujets avec une MAVC égale ou inférieure à 1,7 LogMAR au départ.
12 et 24 mois
Changement de MAVC basé sur FrACT
Délai: 12 et 24 mois
Changement par rapport au départ de la MAVC basé sur le test d'acuité visuelle et de contraste de Fribourg (FrACT)
12 et 24 mois
Modification du score du cours de mobilité
Délai: 12 et 24 mois
Changement par rapport à la ligne de base du score du cours de mobilité
12 et 24 mois
Modification de la largeur/surface de la zone ellipsoïde (EZ) évaluée par SD-OCT
Délai: 12 et 24 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la largeur/surface de la zone ellipsoïde (EZ) évaluée par SD-OCT
12 et 24 mois
Modification de l'instabilité oculomotrice (OCI)
Délai: 12 et 24 mois
Modification de l'instabilité oculomotrice par rapport au départ
12 et 24 mois
Modification de la sensibilité à la lumière du FST
Délai: 12 et 24 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la sensibilité à la lumière Test du seuil de sensibilité à la lumière (FST) plein champ (blanc, rouge, bleu)
12 et 24 mois
Changement de LLVA
Délai: 12 et 24 mois
Changement par rapport à la ligne de base de l'acuité visuelle en basse luminance (LLVA)
12 et 24 mois
Modification de la fonction visuelle rapportée par le patient via VFQ-25 (adultes)
Délai: 12 et 24 mois
Modification de la fonction visuelle rapportée par le patient, telle que mesurée par le score Visual Function Questionnaire-25 (VFQ-25) pour les sujets adultes par rapport à la valeur initiale
12 et 24 mois
Modification de la fonction visuelle signalée par le patient via le CVAQC (pédiatrie)
Délai: 12 et 24 mois
Modification de la fonction visuelle rapportée par le patient, telle que mesurée par le Cardiff Visual Ability Questionnaire for Children (CVAQC) pour les sujets pédiatriques par rapport à la ligne de base
12 et 24 mois
Modification des impressions globales du patient sur la gravité (PGI-S)
Délai: 12 et 24 mois
Modification du résultat rapporté par le patient (PRO) Impressions globales de gravité du patient (PGI-S)
12 et 24 mois
Changement dans les impressions globales de changement du patient (PGI-C)
Délai: 12 et 24 mois
Changement dans le PRO Patient Global Impressions of Change (PGI-C)
12 et 24 mois
Modification du FAF
Délai: 12 et 24 mois
Changement par rapport à la ligne de base tel que déterminé par l'imagerie par autofluorescence du fond d'œil (FAF)
12 et 24 mois
Modifications de la micropérimétrie
Délai: 12 et 24 mois
Changement par rapport à la ligne de base tel que déterminé par micropérimétrie
12 et 24 mois
Exposition systémique au QR-110
Délai: 12 et 24 mois
Exposition systémique au QR-110
12 et 24 mois
EI oculaires et non oculaires
Délai: 12 et 24 mois
Fréquence et gravité des EI oculaires et non oculaires
12 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ProQR Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2019

Première publication (Réel)

12 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PQ-110-003
  • 2018-003501-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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