Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Exposition nach einer wiederholten Gabe von Sepofarsen (QR-110) in LCA10 (ILLUMINATE) (ILLUMINATE)

Haupteinschlusskriterien zur Studienaufnahme:

• Männlich oder weiblich, ≥ 8 Jahre alt beim Screening mit einer klinischen Diagnose von LCA10 und einer molekularen Diagnose von Homozygotie oder zusammengesetzter Heterozygotie für die c.2991+1655A>G-Mutation, basierend auf einer Genotypisierungsanalyse beim Screening. Ein historischer Genotypisierungsbericht eines zertifizierten Labors ist mit Zustimmung des Sponsors akzeptabel.
• BCVA besser oder gleich dem Logarithmus des minimalen Auflösungswinkels (LogMAR) +3,0 (Handbewegung) und gleich oder schlechter als LogMAR +0,4 im behandelten Auge.
• Nachweisbare äußere Kernschicht (ONL) im Bereich der Makula.
• Ein Elektroretinogramm (ERG)-Ergebnis, das mit LCA übereinstimmt. Ein historisches ERG-Ergebnis kann für die Förderfähigkeit akzeptabel sein.

Hauptausschlusskriterien zur Studienaufnahme:

• Vorhandensein einer signifikanten okulären oder nicht okularen Erkrankung/Störung (einschließlich anormaler Medikamente und Labortests).
• Vorheriger Erhalt einer intraokularen Operation, periokularen Operation oder IVT-Injektion innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn oder geplanter intraokularer Operation oder Eingriff im Verlauf der Studie. Probanden, die zwischen 1 und 3 Monaten vor dem Screening eine intraokulare oder periokulare Operation erhalten haben, dürfen nur für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn keine klinisch signifikanten Komplikationen der Operation vorliegen und nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Augenherpeserkrankungen.
• Vorhandensein einer aktiven Augeninfektion in einem der Augen.
• Vorhandensein von Linsentrübungen/Katarakten im behandelten Auge.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 12 Monate mit Therapien, von denen bekannt ist, dass sie das Immunsystem beeinflussen.
• Glaukom in der Anamnese oder ein IOP von mehr als 24 mmHg wird nicht medikamentös kontrolliert.
• Geschichte der Amblyopie
• Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten ab Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder geplante Teilnahme an einer anderen Studie eines Arzneimittels oder Geräts während des Studienzeitraums PQ-110-003.
• Jeder vorherige Erhalt einer Gen- oder Stammzelltherapie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Antisense-Oligonukleotide oder andere Bestandteile der Injektion.
• Schwangere und stillende Probanden.

Haupteinschlusskriterien in Bezug auf den Behandlungsbeginn Kontralaterales Auge:

• BCVA gleich oder besser als LP (logMAR +4), unter Verwendung des besten BCVA-Werts in Monat 12 und basierend auf ETDRS oder BRVT.
• Nachweisbare äußere Kernschicht (ONL) im Bereich der Makula.
• Klare Augenmedien und ausreichende Pupillenerweiterung, um eine qualitativ hochwertige Bildgebung der Netzhaut zu ermöglichen.

Hauptausschlusskriterien in Bezug auf den Behandlungsbeginn Kontralaterales Auge:

• Vorhandensein einer signifikanten okulären oder nicht okularen Erkrankung/Störung (einschließlich anormaler Medikamente und Labortests).
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Augenherpeserkrankungen.
• Vorhandensein einer aktiven Augeninfektion in einem der Augen.
• Das Vorhandensein von Linsentrübungen, die klinisch signifikant sind, würde eine klinische und fotografische Bewertung der Netzhaut angemessen verhindern.
• Eine geplante IVT-Injektion oder eine intraokulare oder periokulare Operation/ein Eingriff (einschließlich refraktiver Chirurgie) während des Studienverlaufs.
• Glaukom in der Vorgeschichte oder ein IOP von mehr als 24 mmHg, der nicht mit Medikamenten kontrolliert wird.
• Geschichte der Amblyopie.
• Plant die Teilnahme an einer anderen Studie zu einem Medikament oder Gerät während des Studienzeitraums.
• Schwangere und stillende Probanden.