Ibrutinib med eller uden rituximab til behandling af patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have diagnosen CLL/lille lymfocytisk lymfom (SLL) eller prolymfocytisk leukæmi (PLL) og være tidligere behandlet; givet det dårlige resultat af CLL/SLL/PLL patienter med 17p deletion (del) eller tumorprotein (TP)53 mutation til standard frontline kemo-immunoterapi, vil sådanne patienter være kvalificerede, hvis de er ubehandlede
• Patienter skal have en indikation for behandling inden 2008 International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IWCLL) kriterier
• Patienter skal være >= 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke og være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere yderst effektiv prævention (f.eks. kondomer, implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger [IUDs], seksuel afholdenhed eller steriliseret partner) under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicin; kvinder i den fødedygtige alder omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med bilirubinforhøjelse på grund af Gilberts sygdom, som vil få lov til at deltage
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Estimeret kreatininclearance (CrCl) på > 30 ml/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen, medmindre sygdomsrelateret
• Fri for tidligere maligniteter i 3 år med undtagelse af patienter diagnosticeret med basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet, som er berettigede, selvom de i øjeblikket er i behandling eller er blevet behandlet og/ eller diagnosticeret inden for de seneste 3 år forud for studieoptagelse; hvis patienter har en anden malignitet, der er behandlet inden for de sidste 3 år, kan sådanne patienter indskrives efter samråd med hovedinvestigatoren, hvis sandsynligheden for at kræve systemisk terapi for denne anden malignitet inden for 2 år er mindre end 10 %, som bestemt af en ekspert i netop den malignitet ved MD Anderson Cancer Center
• En uringraviditetstest (inden for 7 dage efter tilmeldingsdatoen) er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Tidligere behandling med ibrutinib eller andre kinasehæmmere, der er målrettet mod Brutons tyrosinkinase (BTK); patienter, der tidligere har modtaget behandling med phosphoinositid-3 kinase (PI3K) delta-hæmmer idelalisib (Zydelig), får lov til at blive indskrevet
• Behandling inklusive kemoterapi, kemo-immunterapi, monoklonal antistofterapi, strålebehandling, højdosis kortikosteroidbehandling (mere end 60 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller immunterapi inden for 21 dage før optagelse eller samtidig med dette forsøg
• Undersøgelsesmiddel modtaget inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Patienter med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller autoimmun trombocytopeni (ITP)
• Patienter med svær hæmatopoietisk insufficiens, som defineret ved et absolut neutrofiltal på mindre end 500/uL, medmindre det er sygdomsrelateret, og/eller et trombocyttal på mindre end 30.000/uL på tidspunktet for screening for denne protokol
• Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling med ibrutinib og rituximab
• Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Anamnese med slagtilfælde eller hjerneblødning inden for 6 måneder
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati inden for 3 måneder
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmeldingsdatoen, forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før tilmeldingsdatoen; knoglemarvsaspiration og/eller biopsi er tilladt
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Behandling med Coumadin; Patienter, der for nylig har fået Coumadin, skal have fri for Coumadin i mindst 7 dage før studiets start