Polatuzumab Vedotin, Venetoclax og Rituximab og Hyaluronidase Human til behandling af recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet recidiverende eller primært refraktært kappecellelymfom med samtidig eller tidligere vævsprøve immunhistokemi (IHC) positiv for cyclin D1 eller som er positiv for fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller cytogenetik for t(11;14)

  • BEMÆRK: Kun sikkerhedsdel: MCL eller indolent B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) (follikulært lymfom [FL] [grad I-IIIa] marginal zone lymfom [MZL]), eller lille lymfocytisk lymfom (SLL) stratificeret som lavrisiko for tumorlysissyndrom (TLS), recidiverende eller fremskredent efter mindst to behandlingslinjer (eller én BTK-hæmmer indeholdende behandlingslinje). Ingen grænser for tidligere behandlingslinjer
  • BEMÆRK: Kun ekspansionsportion: MCL gik tilbage eller udviklede sig efter mindst to behandlingslinjer eller én BTK-hæmmerbehandlingslinje. Forudgående autolog stamcelletransplantation (AutoSCT) er tilladt. Ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. Kan have modtaget tidligere BTK-hæmmerbehandling
• Målbar sygdom som defineret med mindst én læsion, der måler >= 1 x 1,5 cm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• International normaliseret ratio =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering (opnået =< 14 dage før registrering)
• Partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatinin (Cr) clearance >= 45 ml/min ved hjælp af den modificerede Cockcroft-Gault formel (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin < 1,5 x ULN (eller =< 3 x ULN for patienter med dokumenteret Gilbert syndrom) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Kunne give informeret skriftligt samtykke og evne til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at levere vævsprøver til obligatorisk korrelativ forskning

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis venetoclax eller 18 måneder efter den sidste dosis rituximab og hyaluronidase human, alt efter hvad der er længst. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

  • Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
  • Med gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis for at undgå at udsætte embryonet

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgs- eller kemoterapeutisk middel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Kendt CD20-negativ status ved tilbagefald eller progression
• Tidligere allogen SCT
• Afslutning af autolog SCT =< 100 dage før registrering
• Radioimmunkonjugat =< 12 uger før registrering
• Behandling med monoklonalt antistof eller antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) inden for 5 halveringstider eller 4 uger før registrering, alt efter hvad der er længst
• Strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før registreringen (med undtagelse af ibrutinib for at forhindre tumoropblussen, skal patienter, der tager ibrutinib, som udvikler sig, seponere ibrutinib 2 halveringstider eller 2 dage før påbegyndelse af protokol terapi)
• Klinisk signifikant toksicitet (bortset fra alopeci) fra tidligere behandling, som ikke er gået over til grad =< 2 (ifølge National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5.0) før tilmelding
• Nuværende grad > 1 perifer neuropati
• Enhver historie med lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal infiltration
• Behandling med systemiske kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende Patienter, der får kortikosteroider =< 20 mg/dag, prednison eller tilsvarende, af ikke-lymfom behandlingsårsager skal dokumenteres at have en stabil dosis i >= 4 uger før til registrering. Hvis kortikosteroidbehandling er påtrængende nødvendig for lymfomsymptomkontrol før start af studiebehandling, kan der gives op til 100 mg/dag af prednison eller tilsvarende i maksimalt 5 dage, men alle tumorvurderinger skal være afsluttet før start af kortikosteroid behandling
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion eller kendt følsomhed over for humaniserede eller murine monoklonale antistoffer rituximab, polatuzumab vedotin og venetoclax
• Aktiv bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion
• Krav til warfarinbehandling (på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner [DDI'er], der kan øge eksponeringen af ​​warfarin)

• Behandling med følgende midler =< 7 dage før registrering

  • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere såsom fluconazol, ketoconazol og clarithromycin
  • Stærke og moderate CYP3A-inducere såsom rifampin og carbamazepin. Hvis du tager protonpumpehæmmere, der er villige til at undgå samtidig administration og forskudt venetoclax-dosering
• Forbrug af grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade, der indeholder Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt =< 3 dage før registrering
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion. Patienter, der er blevet behandlet med succes og fjernet deres virus som påvist en negativ hepatitis (Hep) B eller Hep C polymerasekædereaktion (PCR) er kvalificerede
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) positiv status eller kendt infektion med human T-celle leukæmivirus 1. For patienter med ukendt HIV-status vil HIV-testning blive udført ved screening, hvis det kræves af lokale regler
• Anamnese med PML (progressiv multifokal leukoencefalopati)
• Vaccination med levende virusvaccine =< 28 dage før registrering
• Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, med undtagelse af følgende: kurativt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, god prognose duktal carcinom in situ af brystet, basal- eller pladecellehud cancer, stadium I melanom eller lavgradig lokaliseret prostatacancer i tidligt stadie
• Enhver tidligere behandlet malignitet, der har været i remission uden behandling i =< 3 år før registrering
• Evidens for enhver signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesygdom (såsom obstruktiv lungesygdom eller historie med bronkospasme)
• Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose =< 28 dage før dag 1 i cyklus 1, eller forventning om en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen
• Manglende evne eller vilje til at sluge piller
• Anamnese med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa) eller aktiv tarmbetændelse (f.eks. divertikulitis)