Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af HMPL-523 hos patienter med immuntrombocytopeni

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. 18~75 år gammel mand eller kvinde
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
4. Diagnosticeret immuntrombocytopeni før randomisering med blodpladefald i mere end 6 måneder.
5. Patienter med refraktær eller recidiverende ITP, som er blevet behandlet med 1. linie anti-ITP regime eller har oplevet splenektomi.
6. Relativ stabil sygdom med Verdenssundhedsorganisationens (WHO) blødningsscore på 0-1 og ingen redningsbehandling nødvendig inden for 2 uger baseret på efterforskerens vurdering.

7. Laboratorieprøver opfylder følgende betingelser:

   • Under screeningsstadiet, to gange PLT<30x10^9/L (over 24 timer)
   • Hb≥90g/L(hvis jernmangelanæmi,Hb>80g/L),WBC>2,5x10^9/L, NEU>1,8x10^9/L
   • Crea≤1,5xULN og CCR≥50mL/min
   • TBIL、ALT、AST≤1,5xULN
   • Amylase, lipase<ULN
   • INR, APTT<20%xULN

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med sekundær trombocytopeni eller patienter har andre autoimmune sygdomme, som har brug for langtidsbehandling med steroider eller immunsuppressive midler.
2. Patienter med myelofibrose, myelodysplastisk syndrom, aplastisk anæmi eller andre hæmatologiske maligniteter.
3. Få splenektomi inden for 12 uger før randomisering
4. Større kirurgi blev udført inden for 4 uger før randomisering; Eller kræver større elektiv kirurgi i undersøgelsesperioden.
5. Har ondartet tumor (undtagen basalcellekarcinom i hud og carcinom in situ i livmoderhalsen)
6. Har tidligere/betydelig arteriel/venøs embolisk sygdom
7. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom eller QTc≥450 ms.
8. Patienter med resistent hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg)
9. Har en historie med alvorlige gastrointestinale sygdomme, såsom dysfagi, aktivt mavesår, og er ude af stand til at tage oral medicin eller har absorptionsforstyrrelser
10. HIV-infektion
11. Ukontrollerede, aktive infektioner
12. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, såsom hepatitis b (HBV DNA ≥2000IU/mL (eller ≥1×104 kopier)), hepatitis c eller cirrhose
13. Forudgående anti-ITP akut behandling inden for 2 uger før randomisering.
14. Forudgående anti-ITP-behandling inden for 4 uger før randomisering med undtagelse af stabile dosissteroider, herunder men ikke begrænset til trombopoietin, trombopoietin-receptoragonist, azathioprin, cyclosporin A og mycophenolatmofetil.
15. Enhver tilstand, der kræver anti-koagulant terapi eller regelmæssig brug af medicin, der påvirker blodpladefunktionen.
16. Eksponering for Rituximab 14 uger før randomisering.
17. Behandling med kinesisk medicin inden for 1 uge før randomisering.
18. Brug af stærke cytochrom P450 isoform 3A-hæmmere og -inducere og lægemidler metaboliseret af cytochrom P450 isoform 3A, cytochrom P450 isoform 2B6 og cytochrom P450 isoform 1A2 og identificeres som snævre terapeutiske lægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før påbegyndelse af studiebehandling.
19. Forudgående behandling med milttyrosinkinase (SYK) hæmmere (f.eks. fostamatinib)
20. Allergisk over for at studere lægemidlets aktive ingrediens eller hjælpestof
21. Forsøgspersoner, der har deltaget i kliniske undersøgelser af lægemidler eller invasivt medicinsk udstyr inden for 4 uger før randomisering
22. Forsøgspersoner har alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter
23. Alkohol- eller stofmisbruger
24. Kvindelige forsøgspersoner under graviditet og amning
25. Investigator vurderede, at forsøgspersonerne ikke var egnede til at deltage i undersøgelsen