La sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di HMPL-523 nei pazienti con trombocitopenia immunitaria

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. 18 ~ 75 anni maschio o femmina
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Trombocitopenia immunitaria diagnosticata prima della randomizzazione con diminuzione delle piastrine per più di 6 mesi.
5. Pazienti con ITP refrattaria o recidivante che sono stati trattati con un regime anti-ITP di prima linea o che hanno subito splenectomia.
6. Malattia relativamente stabile con punteggio di sanguinamento dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) di 0-1 e nessun trattamento di salvataggio necessario entro 2 settimane in base al giudizio dello sperimentatore.

7. I test di laboratorio soddisfano le seguenti condizioni:

   • Durante la fase di screening, due volte PLT<30x10^9/L (superiore a 24 ore)
   • Hb≥90g/L(se anemia da carenza di ferro, Hb>80g/L),WBC>2.5x10^9/L, NEU>1.8x10^9/L
   • Crea≤1,5xULN e CCR≥50 ml/min
   • TBIL、ALT、AST≤1.5xULN
   • Amilasi、lipasi<ULN
   • INR、APTT<20%xULN

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con trombocitopenia secondaria o pazienti con altre malattie autoimmuni che necessitano di un trattamento a lungo termine con steroidi o immunosoppressori.
2. Pazienti con mielofibrosi, sindrome mielodisplastica, anemia aplastica o altre neoplasie ematologiche.
3. Sottoporsi a splenectomia entro 12 settimane prima della randomizzazione
4. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione; oppure è stato richiesto un intervento chirurgico maggiore elettivo durante il periodo di studio.
5. Avere un tumore maligno (tranne il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma in situ della cervice)
6. Pregressa/significativa malattia embolica arteriosa/venosa
7. Storia di gravi malattie cardiovascolari o QTc≥450 ms.
8. Pazienti con ipertensione resistente (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
9. Ha una storia di gravi malattie gastrointestinali, come disfagia, ulcera gastrica attiva e non è in grado di assumere farmaci per via orale o ha disturbi dell'assorbimento
10. Infezione da HIV
11. Infezioni incontrollate e attive
12. Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, come epatite b（HBV DNA ≥2000IU/mL (o ≥1×104 copie)）, epatite c o cirrosi
13. Precedente trattamento di emergenza anti-ITP entro 2 settimane prima della randomizzazione.
14. Precedente trattamento anti-ITP entro 4 settimane prima della randomizzazione ad eccezione di steroidi a dose stabile, inclusi ma non limitati a trombopoietina, agonista del recettore della trombopoietina, azatioprina, ciclosporina A e micofenolato mofetile.
15. Qualsiasi condizione che richieda una terapia anticoagulante o l'uso regolare di qualsiasi farmaco che abbia effetto sulla funzione piastrinica.
16. Esposizione a Rituximab 14 settimane prima della randomizzazione.
17. Trattamento con medicina cinese entro 1 settimana prima della randomizzazione.
18. Uso di forti inibitori e induttori del citocromo P450 isoforma 3A e farmaci metabolizzati dal citocromo P450 isoforma 3A, dal citocromo P450 isoforma 2B6 e dal citocromo P450 isoforma 1A2, e sono identificati come farmaci terapeutici ristretti entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima dell'inizio del trattamento in studio.
19. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore della tirosin-chinasi della milza (SYK) (p. es., fostamatinib)
20. Allergico allo studio del principio attivo o dell'eccipiente del farmaco
21. Soggetti che hanno partecipato a studi clinici su farmaci o dispositivi medici invasivi entro 4 settimane prima della randomizzazione
22. I soggetti hanno gravi anomalie psicologiche o mentali
23. Alcolista o tossicodipendente
24. Soggetti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento
25. Il ricercatore ha ritenuto che i soggetti non fossero idonei a partecipare allo studio